Prevenzione della cardiotossicità indotta da antracicline (ICOS-ONE)

È ben noto che la chemioterapia contenente antracicline causa un danno cardiaco progressivo dose-dipendente, in particolare la disfunzione ventricolare sinistra che evolve in insufficienza cardiaca. Lo sviluppo di disfunzioni cardiache, anche asintomatiche, porta all'esclusione dei pazienti oncologici dalla chemioterapia efficace, con un possibile impatto negativo sulla loro prognosi oncologica. L'uso di troponine (cTn) durante la chemioterapia oncologica con antracicline (AC) consente di identificare il danno cardiaco precoce prima dell'insorgenza della disfunzione ventricolare sinistra, con un alto valore predittivo. Gli ACE inibitori (ACEi) ei betabloccanti (BB) prescritti a pazienti oncologici quando, durante il corso o dopo la fine di una chemioterapia, vengono rilevati segni o sintomi di insufficienza cardiaca, hanno dimostrato di essere protettivi in ​​studi monocentrici. La profilassi con un ACEi, enalapril e un BB, bisoprololo nei pazienti trattati con AC-chemioterapia può consentire di ridurre il rischio di danno cardiovascolare, consentendo il completamento dell'intero trattamento antitumorale programmato.

Dimensione del campione Secondo studi precedenti dell'Istituto Europeo di Oncologia (IEO), si stima che un aumento dei livelli di troponina circolante sia del 20% nei pazienti trattati con antracicline a dosaggio convenzionale. Sono necessari 134 pazienti in ciascun braccio (dimensione totale del campione di 268 pazienti) per rilevare una riduzione del rischio relativo del 50% nell'incidenza di livelli elevati di troponina a un alfa a 2 code=0,05 e un 1-beta=0,60, tenendo conto di un tasso di abbandono del 5%. Questo endpoint consentirà di confrontare la strategia basata sulla prevenzione (braccio 1) con la strategia guidata dalla troponina (braccio 2). Data l'originalità della proposta e le risorse limitate, questo studio sarà di natura esplorativa, in attesa di uno studio clinico più ampio e adeguatamente potenziato progettato per osservare differenze significative negli eventi clinici.

Sicurezza La tollerabilità di enalapril, valsartan e bisoprololo è stata dimostrata da diversi anni e in ampie popolazioni di pazienti cardiopatici, non solo con scompenso cardiaco, ma anche a rischio cardiovascolare in assenza di segni o sintomi di insufficienza cardiaca. Non sono previsti effetti indesiderati specifici nei pazienti oncologici, sulla base di precedenti esperienze. Particolare attenzione deve essere prestata per evitare una profonda ipotensione indotta da enalapril, valsartan e bisoprololo in questi pazienti. Gli eventi avversi gravi (SAE) e le reazioni avverse gravi sospette e non sospette (SUSAR) saranno raccolti e trattati in modo appropriato.