Preventie van door antracycline geïnduceerde cardiotoxiciteit (ICOS-ONE)

Van antracycline bevattende chemotherapie is bekend dat het dosisafhankelijke, progressieve hartbeschadiging veroorzaakt, met name linkerventrikeldisfunctie die evolueert naar hartfalen. De ontwikkeling van cardiale disfunctie, zelfs asymptomatisch, leidt tot uitsluiting van kankerpatiënten van effectieve chemotherapie, met een mogelijk negatief effect op hun oncologische prognose. Het gebruik van troponinen (cTn) tijdens kankerchemotherapie met anthracyclines (AC) maakt het mogelijk om vroeg hartletsel te identificeren vóór het begin van linkerventrikeldisfunctie, met een hoge voorspellende waarde. ACE-remmers (ACEi) en bètablokkers (BB) die aan kankerpatiënten worden voorgeschreven wanneer, tijdens of na het einde van een chemotherapie, tekenen of symptomen van hartfalen worden gedetecteerd, hebben in monocentrische onderzoeken aangetoond beschermend te zijn. Profylaxe met een ACEi, enalapril en een BB, bisoprolol bij patiënten die worden behandeld met AC-chemotherapie kan het risico op cardiovasculair letsel verminderen, waardoor de volledige geplande antitumorale behandeling kan worden voltooid.

Steekproefgrootte Volgens eerdere studies van het European Institute of Oncology IEO) wordt een toename van de circulerende troponinespiegels geschat op 20% bij patiënten die worden behandeld met anthracyclines in conventionele dosering. Er zijn 134 patiënten in elke arm nodig (totale steekproefomvang van 268 patiënten) om een ​​relatieve risicoreductie van 50% te detecteren in de incidentie van verhoogde troponinespiegels bij een 2-zijdige alfa=0,05 en een 1-bèta=0,60, rekening houdend met een uitvalpercentage van 5%. Dit eindpunt zal toelaten om de strategie op basis van preventie (arm 1) te vergelijken met de strategie geleid door troponine (arm 2). Gezien de originaliteit van het voorstel en de beperkte middelen, zal deze studie verkennend van aard zijn, wachtend op een grotere en voldoende krachtige klinische studie die is ontworpen om significante verschillen in klinische gebeurtenissen te observeren.

Veiligheid Verdraagbaarheid van enalapril, valsartan en bisoprolol is gedurende meerdere jaren en in brede populaties van hartpatiënten bewezen, niet alleen met hartfalen, maar ook met cardiovasculair risico bij afwezigheid van tekenen of symptomen van HF. Specifieke ongewenste effecten bij kankerpatiënten worden op basis van eerdere ervaringen niet verwacht. Er moet speciale aandacht worden besteed aan het voorkomen van ernstige hypotensie veroorzaakt door enalapril, valsartan en bisoprolol bij deze patiënten. Serious Adverse Events (SAE's) en Suspected and Unsuspected Serious Adverse Reactions (SUSAR's) worden verzameld en op de juiste manier behandeld.