Förebyggande av antracyklin-inducerad kardiotoxicitet (ICOS-ONE)

Antracyklin-innehållande kemoterapi är välkänt för att orsaka dosberoende, progressiv hjärtskada, särskilt vänsterkammardysfunktion som utvecklas till hjärtsvikt. Utvecklingen av hjärtdysfunktion, även asymtomatisk, leder till att cancerpatienter utesluts från effektiv kemoterapi, med en möjlig negativ inverkan på deras onkologiska prognos. Användningen av troponiner (cTn) under cancerkemoterapi med antracykliner (AC) gör det möjligt att identifiera tidig hjärtskada före uppkomsten av vänsterkammardysfunktion, med högt prediktivt värde. ACE-hämmare (ACEi) och betablockerare (BB) som förskrivs till cancerpatienter när, under eller efter avslutad kemoterapi, tecken eller symtom på hjärtsvikt upptäcks, har visat sig vara skyddande i monocentriska studier. Profylax med en ACEi, enalapril och en BB, bisoprolol hos patienter som behandlas med AC-kemoterapi kan göra det möjligt att minska risken för kardiovaskulär skada, vilket möjliggör fullbordandet av hela den schemalagda antitumörbehandlingen.

Provstorlek Enligt tidigare studier från European Institute of Oncology IEO) beräknas en ökning av cirkulerande troponinnivåer vara 20 % hos patienter som behandlas med antracykliner i konventionella doser. 134 patienter i varje arm (total provstorlek på 268 patienter) krävs för att upptäcka en 50 % relativ riskreduktion i incidensen av förhöjda troponinnivåer vid en 2-sidig alfa=0,05 och en 1-beta=0,60, med hänsyn till 5 % avhopp. Detta effektmått gör det möjligt att jämföra strategin baserad på förebyggande (arm 1) med strategin styrd av troponin (arm 2). Med tanke på förslagets originalitet och de begränsade resurserna kommer denna studie att vara utforskande till sin natur, i väntan på en större och tillräckligt driven klinisk prövning utformad för att observera signifikanta skillnader i kliniska händelser.

Säkerhet Tolerabiliteten för enalapril, valsartan och bisoprolol har bevisats under flera år och hos breda populationer av hjärtpatienter, inte bara med hjärtsvikt, utan även med kardiovaskulär risk i frånvaro av tecken eller symtom på HF. Specifika oönskade effekter hos cancerpatienter förväntas inte, baserat på tidigare erfarenheter. Särskild försiktighet bör iakttas för att undvika djup hypotoni inducerad av enalapril, valsartan och bisoprolol hos dessa patienter. Allvarliga biverkningar (SAE) ad Suspected and Unsuspected Seious Adverse Reactions (SUSAR) kommer att samlas in och behandlas på lämpligt sätt.