Prevención de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas (ICOS-ONE)

Es bien sabido que la quimioterapia que contiene antraciclina causa daño cardíaco progresivo dependiente de la dosis, en particular disfunción ventricular izquierda que evoluciona a insuficiencia cardíaca. El desarrollo de disfunción cardiaca, incluso asintomática, conduce a la exclusión de pacientes oncológicos de una quimioterapia eficaz, con un posible impacto negativo en su pronóstico oncológico. El uso de troponinas (cTn) durante la quimioterapia oncológica con antraciclinas (AC) permite identificar la lesión cardiaca precoz antes de la aparición de la disfunción ventricular izquierda, con alto valor predictivo. Los inhibidores de la ECA (IECA) y los bloqueadores beta (BB) prescritos a pacientes con cáncer cuando, durante el curso o después del final de una quimioterapia, se detectan signos o síntomas de insuficiencia cardíaca, han demostrado ser protectores en estudios monocéntricos. La profilaxis con un IECA, enalapril y un BB, bisoprolol en pacientes tratados con AC-quimioterapia puede permitir reducir el riesgo de lesión cardiovascular, permitiendo completar todo el tratamiento antitumoral programado.

Tamaño de la muestra Según estudios previos del Instituto Europeo de Oncología IEO), se estima un aumento de los niveles de troponina circulante del 20% en los pacientes tratados con antraciclinas a dosis convencionales. Se requieren 134 pacientes en cada brazo (tamaño total de la muestra de 268 pacientes) para detectar una reducción del riesgo relativo del 50 % en la incidencia de niveles elevados de troponinas con un alfa bilateral = 0,05 y un beta 1 = 0,60, teniendo en cuenta una tasa de abandono del 5%. Este punto final permitirá comparar la estrategia basada en la prevención (brazo 1) con la estrategia guiada por troponina (brazo 2). Dada la originalidad de la propuesta y los recursos limitados, este estudio será de naturaleza exploratoria, a la espera de un ensayo clínico más grande y con potencia adecuada diseñado para observar diferencias significativas en los eventos clínicos.

Seguridad La tolerabilidad de enalapril, valsartán y bisoprolol se ha demostrado durante varios años y en amplias poblaciones de pacientes cardíacos, no solo con insuficiencia cardíaca, sino también con riesgo cardiovascular en ausencia de signos o síntomas de insuficiencia cardíaca. No se esperan efectos no deseados específicos en pacientes con cáncer, según experiencias previas. Se debe tener especial cuidado para evitar la hipotensión profunda inducida por enalapril, valsartán y bisoprolol en estos pacientes. Los Eventos Adversos Graves (SAE) y las Reacciones Adversas Graves Sospechadas y No Sospechadas (SUSAR) se recopilarán y tratarán adecuadamente.