Prevenção da Cardiotoxicidade Induzida por Antraciclina (ICOS-ONE)

A quimioterapia contendo antraciclina é bem conhecida por causar danos cardíacos progressivos dependentes da dose, em particular disfunção ventricular esquerda evoluindo para insuficiência cardíaca. O desenvolvimento de disfunção cardíaca, mesmo assintomática, leva à exclusão dos doentes oncológicos da quimioterapia eficaz, com possível impacto negativo no seu prognóstico oncológico. O uso de troponinas (cTn) durante a quimioterapia oncológica com antraciclinas (AC) permite identificar lesões cardíacas precocemente antes do aparecimento de disfunção ventricular esquerda, com alto valor preditivo. Os inibidores da ECA (IECA) e betabloqueadores (BB) prescritos para pacientes com câncer quando, durante o curso ou após o término de uma quimioterapia, são detectados sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, demonstraram ser protetores em estudos monocêntricos. A profilaxia com um IECA, enalapril e um BB, bisoprolol em pacientes tratados com quimioterapia AC pode permitir reduzir o risco de lesão cardiovascular, permitindo a conclusão de todo o tratamento antitumoral programado.

Tamanho da amostra De acordo com estudos anteriores do European Institute of Oncology IEO, estima-se um aumento dos níveis de troponina circulante em 20% nos pacientes tratados com antraciclinas na dosagem convencional. São necessários 134 pacientes em cada braço (tamanho total da amostra de 268 pacientes) para detectar uma redução de risco relativo de 50% na incidência de níveis elevados de troponinas em um alfa bilateral = 0,05 e um beta 1 = 0,60, tendo em conta uma taxa de abandono de 5%. Este endpoint permitirá comparar a estratégia baseada na prevenção (braço 1) com a estratégia guiada pela troponina (braço 2). Dada a originalidade da proposta e os recursos limitados, este estudo será de natureza exploratória, aguardando um ensaio clínico maior e com poder adequado, desenhado para observar diferenças significativas em eventos clínicos.

Segurança A tolerabilidade de enalapril, valsartan e bisoprolol foi comprovada ao longo de vários anos e em amplas populações de pacientes cardíacos, não apenas com insuficiência cardíaca, mas também com risco cardiovascular na ausência de sinais ou sintomas de IC. Não são esperados efeitos indesejados específicos em pacientes com câncer, com base em experiências anteriores. Cuidados especiais devem ser tomados para evitar hipotensão profunda induzida por enalapril, valsartan e bisoprolol nesses pacientes. Eventos Adversos Graves (SAEs) e Reações Adversas Graves Suspeitas e Insuspeitas (SUSARs) serão coletados e tratados adequadamente.