心不全患者における症候性心房細動の予防のための遺伝子標的療法 (GENETIC-AF)
2022年9月14日 更新者：ARCA Biopharma, Inc.
GENETIC-AF - 心不全患者における症候性心房細動/心房粗動の予防のためのブシンドロールとトプロル-XLの遺伝子型指向比較有効性試験
この研究は、ベータ 1 アドレナリン受容体の特定の遺伝子型を持つ心不全患者の症候性心房細動/心房粗動の再発に対する塩酸ブシンドロール (ブシンドロール) とコハク酸メトプロロール (Toprol-XL) の効果を比較するために行われています。 .
調査の概要
詳細な説明
GENETIC-AF試験の目的は、心不全および/またはリスクの高い左心室駆出率の低下を伴う遺伝子型が定義された集団における症候性心房細動または心房粗動の予防について、メトプロロールと比較して薬理遺伝学的に標的化されたブシンドロールの優位性を実証することです。心房細動/心房粗動再発の。
研究の種類
介入
入学 (実際)
267
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
- ARCA Clinical Research Site #157
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- ARCA Clinical Research Site #383
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- ARCA Clinical Research Site #385
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California
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East Palo Alto、California、アメリカ、94303
- ARCA Clinical Research Site #381
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Loma Linda、California、アメリカ、92357
- ARCA Clinical Research Site #186
-
Pasadena、California、アメリカ、91105
- ARCA Clinical Research Site #320
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- ARCA Clinical Research Site #390
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- ARCA Clinical Research Site #153
-
Denver、Colorado、アメリカ、80120
- ARCA Clinical Research Site #380
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- ARCA Clinical Research Site #195
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- ARCA Clinical Research Site #184
-
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30606
- ARCA Clinical Research Site #351
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- ARCA Clinical Research Site #389
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Illinois
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Oakbrook Terrace、Illinois、アメリカ、60181
- ARCA Clinical Research Site #342
-
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Indiana
-
Hammond、Indiana、アメリカ、46320
- ARCA Clinical Research Site #303
-
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- ARCA Clinical Research Site #388
-
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Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- ARCA Clinical Site #396
-
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- ARCA Clinical Research Site #398
-
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Michigan
-
Ypsilanti、Michigan、アメリカ、48197
- ARCA Clinical Research Site #127
-
-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- ARCA Clinical Research Site #156
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- ARCA Clinical Research Site #174
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- ARCA Clinical Research Site #108
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63128
- ARCA Clinical Research Site #201
-
-
Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
- ARCA Clinical Research Site #152
-
-
New Jersey
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Elmer、New Jersey、アメリカ、08318
- ARCA Clinical Research Site #161
-
Hillsborough、New Jersey、アメリカ、08844
- ARCA Clinical Research Site #202
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12205
- ARCA Clinical Research Site # 179
-
New York、New York、アメリカ、10029
- ARCA Clinical Research Site #397
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- ARCA Clinical Research Site #181
-
Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
- ARCA Clinical Research Site #349
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、アメリカ、44304
- ARCA Clinical Research Site #173
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- ARCA Clinical Research Site #392
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- ARCA Clinical Research Site #322
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- ARCA Clinical Research Site #151
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73135
- ARCA Clinical Research Site #399
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97201
- ARCA Clinical Research Site #115
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- ARCA Clinical Research Site # 189
-
Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17603
- ARCA Clinical Research Site #109
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- ARCA Clinical Research Site #133
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- ARCA Clinical Site #393
-
Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- ARCA Clinical Research Site #198
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- ARCA Clinical Research Site #387
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- ARCA Clinical Research Site #379
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- ARCA Clinical Site #391
-
Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- ARCA Clinical Research Site #386
-
Manassas、Virginia、アメリカ、20109
- ARCA Clinical Research Site #200
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- ARCA Research Site #131
-
-
Washington
-
Puyallup、Washington、アメリカ、98372
- ARCA Clinical Research Site #196
-
-
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-
-
Capelle aan den IJssel、オランダ、2906 ZC
- ARCA Clinical Research Site #781
-
Gorinchem、オランダ、4204 AA
- ARCA Clinical Research Site #779
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- ARCA Clinical Research Site #776
-
Helmond、オランダ、5707 HA
- ARCA Clinical Research Site #780
-
Leiderdorp、オランダ、2334 CK
- ARCA Clinical Research Site #782
-
Roosendaal、オランダ、4708 AE
- ARCA Clinical Research Site #786
-
Sneek、オランダ、8601 ZK
- ARCA Clinical Research Site #777
-
Stadskanaal、オランダ、9501 HE
- ARCA Clinical Research Site #783
-
Tiel、オランダ、4002 WP
- ARCA Clinical Research Site #784
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1V 4G5
- ARCA Clinical Research Site #615
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- ARCA Clinical Research Site #612
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6E 1M7
- ARCA Clinical Research Site #624
-
-
Ontario
-
Cambridge、Ontario、カナダ、N1R 6V6
- ARCA Clinical Research Site #611
-
Cambridge、Ontario、カナダ、N1R 7R1
- ARCA Clinical Research Site #621
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- ARCA Clinical Research Site #601
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- ARCA Clinical Research Site #609
-
Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P6
- ARCA Clinical Research Site #623
-
Oshawa、Ontario、カナダ、L1H 1B9
- ARCA Clinical Research Site #618
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- ARCA Clinical Research Site #613
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- ARCA Clinical Research Site #619
-
Waterloo、Ontario、カナダ、N2J 1C4
- ARCA Clinical Research Site #616
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- ARCA Clinical Research Site #614
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
- ARCA Clinical Research Site #607
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A3
- ARCA Clinical Research Site #603
-
Saint-Jerome、Quebec、カナダ、J7Z 5T3
- ARCA Clinical Research Site #625
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- ARCA Clinical Research Site #602
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Trois-Rivières、Quebec、カナダ、G8Z 3R9
- ARCA Clinical Research Site #626
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Belgrade、セルビア、11000
- ARCA Clinical Research Site #807
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Belgrade、セルビア、11080
- ARCA Clinical Research Site #806
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Kragujevac、セルビア、34000
- ARCA Clinical Research Site #801
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Niš、セルビア、18000
- ARCA Clinical Research Site #804
-
Niš、セルビア、18000
- ARCA Clinical Research Site #805
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Budapest、ハンガリー、1096
- ARCA Clinical Research Site #726
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Budapest、ハンガリー、1122
- ARCA Clinical Research Site #727
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Budapest、ハンガリー、1134
- ARCA Clinical Research Site #728
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Budapest、ハンガリー、1145
- ARCA Clinical Research Site #729
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Debrecen、ハンガリー、4032
- ARCA Clinical Research Site #733
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Kaposvar、ハンガリー、7400
- ARCA Clinical Research Site #732
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Pecs、ハンガリー、7624
- ARCA Clinical Research Site #730
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Szeged、ハンガリー、6725
- ARCA Clinical Research Site #731
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Szolnok、ハンガリー、5000
- ARCA Clinical Research Site #734
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Bialystok、ポーランド、15-276
- ARCA Clinical Research Site #752
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Gdansk、ポーランド、80-952
- ARCA Clinical Research Site #757
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Krakow、ポーランド、31-501
- ARCA Clinical Research Site #753
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Lodz、ポーランド、91-347
- ARCA Clinical Research Site #755
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Lodz、ポーランド、92-213
- ARCA Clinical Research Site #751
-
Lublin、ポーランド、20-954
- ARCA Clinical Research Site #758
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Warsaw、ポーランド、02-097
- ARCA Clinical Research Site #754
-
Wroclaw、ポーランド、50-981
- ARCA Clinical Research Site #756
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 体重が40kg以上あること
- β1389 Arg/Arg遺伝子型を保有
- -左室駆出率（LVEF）<0.50 スクリーニング前の12か月以内に評価
- -180日以内の症候性発作性または持続性AFの少なくとも1つのエピソード スクリーニング
- 治験薬の開始後にAF / AFLが存在する場合、電気的除細動（ECV）が臨床的に適切
- -無作為化の前に適切な抗凝固療法を受ける
主な除外基準:
- -無作為化時のNYHAクラスIVの症状
- 無作為化時の著しい水分過剰
- スクリーニング時の恒久的なAF
- 無作為化から6か月以内に2つ以上の以前のECV、または最新のECVがSRを生成できなかった場合
- -LVADの存在、またはランダム化から6か月以内にLVADの配置が必要になる可能性が高い
- -房室（AV）ノードアブレーションの成功歴
- -ランダム化から30日以内のAF / AFLアブレーションの履歴
- -心室頻拍（VT）または心室細動（VF）に対する埋め込み型除細動器（ICD）デバイスの適切な発射の証拠 無作為化から90日以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ブシンドロール塩酸塩
ブシンドロール塩酸塩（ブシンドロール） 参加者は、ブシンドロールまたはメトプロロールによる盲検治療に無作為化 (1:1) され、ブシンドロールの場合は 50 mg を 1 日 2 回 (BID; < 75 kg) または 100 mg BID (≧ 75 kg) または 200 mg を 1 日 1 回の目標用量に毎週滴定されました ( QD) メトプロロール。 ブシンドロールの参加者の 84% が目標用量を達成し、メトプロロールの参加者の 72% が目標用量を達成しました。 ブシンドロールの最低開始用量は 6.25 mg BID で、体重に基づく目標用量または最大耐用量まで毎週用量漸増を行いました。 割り当てられた開始用量は、無作為化前の患者のベータ遮断薬治療に基づいていました。 滴定用のカプセルは、1 日 2 回 (食物の有無にかかわらず) 摂取する次の用量強度で入手できました: 6.25mg、12.5mg、25mg、50mg、および 100mg。 |
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：コハク酸メトプロロール
コハク酸メトプロロール（Toprol-XL） 参加者は、ブシンドロールまたはメトプロロールによる盲検治療に無作為化 (1:1) され、ブシンドロールの場合は 50 mg を 1 日 2 回 (BID; < 75 kg) または 100 mg BID (≧ 75 kg) または 200 mg を 1 日 1 回の目標用量に毎週滴定されました ( QD) メトプロロール。 ブシンドロールの参加者の 84% が目標用量を達成し、メトプロロールの参加者の 72% が目標用量を達成しました。 メトプロロールの最低開始用量は 25 mg QD で、毎週用量を目標用量または最大耐量に漸増させました。 割り当てられた開始用量は、無作為化前の患者のベータ遮断薬治療に基づいていました。 滴定用のカプセルは、1 日 2 回 (食物の有無にかかわらず) 服用する次の用量強度で利用可能でした: 25mg、50mg、100mg、200mg、および/またはブラインド投薬を維持するための一致するプラセボ経口カプセル。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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症候性心房細動/心房粗動 (AF/AFL) または全死因死亡 (ACM) の最初のイベントまでの時間 治験薬での安定した洞調律 (SR) の確立後の 24 週間のフォローアップ期間中 [治療週 24 の終わり]。
時間枠：24週目の治療終了
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イベントまでの時間は、イベントの日付から有効性追跡調査の開始日を引いたものとして計算され、間隔の開始日と終了日の両方を含めるために 1 が追加されます。
Cox の比例ハザード モデルを使用して、推定ハザード比と 95% 信頼区間を計算します。
計算は SAS PHREG プロシジャで実行され、STRATA ステートメントで指定された層化変数と、MODEL ステートメントで指定された処理グループ コンパレータおよび検査されるすべての共変量が使用されます。
主要評価項目について、比例ハザードを仮定することの妥当性は、各治療グループのフォローアップで対数 (-対数 (生存関数)) をグラフ化することによって調査されます。
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24週目の治療終了
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験薬で安定したSRが確立された後の24週間のフォローアップ期間中の症候性または無症候性AF / AFLまたはACMの最初のイベントまでの時間[治療24週の終わり]
時間枠：24週目の治療終了
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24週間のフォローアップ期間中に参加者が症候性または無症候性心房細動、心房粗動、または全死因死亡を経験するまでの治験薬の日数。
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24週目の治療終了
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24週間のフォローアップ期間中に心室レートが適切に制御された患者の数
時間枠：24週目の治療終了
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24週間のフォローアップ期間中に投薬を開始した後、適切な心室レートコントロールが得られた患者の数
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24週目の治療終了
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総研究期間（24週間）中の患者（全原因）あたりの総入院日数
時間枠：24週間
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総研究期間 (24 週間) 中の研究投薬開始後の患者 (全原因) あたりの総入院日数。
入院は入院によって定義され（同日の入院と退院は0日の期間に等しいことに注意してください）、ER訪問はイベントとしてカウントされませんでした。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Michael Bristow, MD,PhD、ARCA Biopharma, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Liggett SB, Mialet-Perez J, Thaneemit-Chen S, Weber SA, Greene SM, Hodne D, Nelson B, Morrison J, Domanski MJ, Wagoner LE, Abraham WT, Anderson JL, Carlquist JF, Krause-Steinrauf HJ, Lazzeroni LC, Port JD, Lavori PW, Bristow MR. A polymorphism within a conserved beta(1)-adrenergic receptor motif alters cardiac function and beta-blocker response in human heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11288-93. doi: 10.1073/pnas.0509937103. Epub 2006 Jul 14.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Walsh R, Nelson P, Medway A, Davis G, Robertson AD, Port JD, Carr J, Murphy GA, Lazzeroni LC, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Combinatorial pharmacogenetic interactions of bucindolol and beta1, alpha2C adrenergic receptor polymorphisms. PLoS One. 2012;7(10):e44324. doi: 10.1371/journal.pone.0044324. Epub 2012 Oct 10.
- Aleong RG, Sauer WH, Davis G, Murphy GA, Port JD, Anand IS, Fiuzat M, O'Connor CM, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta(1)389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-344. doi: 10.1016/j.jchf.2013.04.002.
- Kao DP, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Murphy GA, Sauer W, Bristow MR. Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial fibrillation. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
- Piccini JP, Dufton C, Carroll IA, Healey JS, Abraham WT, Khaykin Y, Aleong R, Krueger SK, Sauer WH, Wilton SB, Rienstra M, van Veldhuisen DJ, Anand IS, White M, Camm AJ, Ziegler PD, Marshall D, Bristow MR, Connolly SJ; Genotype-Directed Comparative Effectiveness Trial of Bucindolol and Toprol-XL for Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter in Patients with Heart Failure Trial Investigators*. Bucindolol Decreases Atrial Fibrillation Burden in Patients With Heart Failure and the ADRB1 Arg389Arg Genotype. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Aug;14(8):e009591. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009591. Epub 2021 Jul 16.
- Piccini JP, Connolly SJ, Abraham WT, Healey JS, Steinberg BA, Al-Khalidi HR, Dignacco P, van Veldhuisen DJ, Sauer WH, White M, Wilton SB, Anand IS, Dufton C, Marshall DA, Aleong RG, Davis GW, Clark RL, Emery LL, Bristow MR. A genotype-directed comparative effectiveness trial of Bucindolol and metoprolol succinate for prevention of symptomatic atrial fibrillation/atrial flutter in patients with heart failure: Rationale and design of the GENETIC-AF trial. Am Heart J. 2018 May;199:51-58. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2017年12月28日
研究の完了 (実際)
2017年12月28日
試験登録日
最初に提出
2013年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月14日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BUC-CLIN-303
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。