Terapia geneticamente direcionada para a prevenção da fibrilação atrial sintomática em pacientes com insuficiência cardíaca (GENETIC-AF)
14 de setembro de 2022 atualizado por: ARCA Biopharma, Inc.
GENETIC-AF - Um estudo de eficácia comparativa direcionado ao genótipo de Bucindolol e Toprol-XL para prevenção de fibrilação atrial sintomática/flutter atrial em pacientes com insuficiência cardíaca
Este estudo está sendo realizado para comparar os efeitos do cloridrato de bucindolol (bucindolol) ao succinato de metoprolol (Toprol-XL) na recorrência de fibrilação atrial sintomática/flutter atrial em pacientes com insuficiência cardíaca que têm um genótipo específico para o receptor beta-1 adrenérgico .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo GENETIC-AF é demonstrar a superioridade do bucindolol direcionado farmacogeneticamente em comparação com o metoprolol para a prevenção de fibrilação atrial sintomática ou flutter atrial em uma população definida por genótipo com insuficiência cardíaca e/ou fração de ejeção ventricular esquerda reduzida em alto risco de fibrilação atrial/recorrência de flutter atrial.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
267
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- ARCA Clinical Research Site #615
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- ARCA Clinical Research Site #612
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6E 1M7
- ARCA Clinical Research Site #624
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Ontario
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Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 6V6
- ARCA Clinical Research Site #611
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Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 7R1
- ARCA Clinical Research Site #621
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- ARCA Clinical Research Site #601
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- ARCA Clinical Research Site #609
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P6
- ARCA Clinical Research Site #623
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Oshawa, Ontario, Canadá, L1H 1B9
- ARCA Clinical Research Site #618
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- ARCA Clinical Research Site #613
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- ARCA Clinical Research Site #619
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Waterloo, Ontario, Canadá, N2J 1C4
- ARCA Clinical Research Site #616
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- ARCA Clinical Research Site #614
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- ARCA Clinical Research Site #607
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A3
- ARCA Clinical Research Site #603
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Saint-Jerome, Quebec, Canadá, J7Z 5T3
- ARCA Clinical Research Site #625
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- ARCA Clinical Research Site #602
-
Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8Z 3R9
- ARCA Clinical Research Site #626
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-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- ARCA Clinical Research Site #157
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-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- ARCA Clinical Research Site #383
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- ARCA Clinical Research Site #385
-
-
California
-
East Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
- ARCA Clinical Research Site #381
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
- ARCA Clinical Research Site #186
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- ARCA Clinical Research Site #320
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- ARCA Clinical Research Site #390
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- ARCA Clinical Research Site #153
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80120
- ARCA Clinical Research Site #380
-
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- ARCA Clinical Research Site #195
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- ARCA Clinical Research Site #184
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
- ARCA Clinical Research Site #351
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- ARCA Clinical Research Site #389
-
-
Illinois
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Estados Unidos, 60181
- ARCA Clinical Research Site #342
-
-
Indiana
-
Hammond, Indiana, Estados Unidos, 46320
- ARCA Clinical Research Site #303
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- ARCA Clinical Research Site #388
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- ARCA Clinical Site #396
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- ARCA Clinical Research Site #398
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- ARCA Clinical Research Site #127
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- ARCA Clinical Research Site #156
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- ARCA Clinical Research Site #174
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- ARCA Clinical Research Site #108
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- ARCA Clinical Research Site #201
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- ARCA Clinical Research Site #152
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Estados Unidos, 08318
- ARCA Clinical Research Site #161
-
Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- ARCA Clinical Research Site #202
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12205
- ARCA Clinical Research Site # 179
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- ARCA Clinical Research Site #397
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- ARCA Clinical Research Site #181
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
- ARCA Clinical Research Site #349
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
- ARCA Clinical Research Site #173
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- ARCA Clinical Research Site #392
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- ARCA Clinical Research Site #322
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- ARCA Clinical Research Site #151
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73135
- ARCA Clinical Research Site #399
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- ARCA Clinical Research Site #115
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- ARCA Clinical Research Site # 189
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17603
- ARCA Clinical Research Site #109
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- ARCA Clinical Research Site #133
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- ARCA Clinical Site #393
-
Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- ARCA Clinical Research Site #198
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- ARCA Clinical Research Site #387
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- ARCA Clinical Research Site #379
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- ARCA Clinical Site #391
-
Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- ARCA Clinical Research Site #386
-
Manassas, Virginia, Estados Unidos, 20109
- ARCA Clinical Research Site #200
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- ARCA Research Site #131
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Washington
-
Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98372
- ARCA Clinical Research Site #196
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Capelle aan den IJssel, Holanda, 2906 ZC
- ARCA Clinical Research Site #781
-
Gorinchem, Holanda, 4204 AA
- ARCA Clinical Research Site #779
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- ARCA Clinical Research Site #776
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Helmond, Holanda, 5707 HA
- ARCA Clinical Research Site #780
-
Leiderdorp, Holanda, 2334 CK
- ARCA Clinical Research Site #782
-
Roosendaal, Holanda, 4708 AE
- ARCA Clinical Research Site #786
-
Sneek, Holanda, 8601 ZK
- ARCA Clinical Research Site #777
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Stadskanaal, Holanda, 9501 HE
- ARCA Clinical Research Site #783
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Tiel, Holanda, 4002 WP
- ARCA Clinical Research Site #784
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Budapest, Hungria, 1096
- ARCA Clinical Research Site #726
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Budapest, Hungria, 1122
- ARCA Clinical Research Site #727
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Budapest, Hungria, 1134
- ARCA Clinical Research Site #728
-
Budapest, Hungria, 1145
- ARCA Clinical Research Site #729
-
Debrecen, Hungria, 4032
- ARCA Clinical Research Site #733
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Kaposvar, Hungria, 7400
- ARCA Clinical Research Site #732
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Pecs, Hungria, 7624
- ARCA Clinical Research Site #730
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Szeged, Hungria, 6725
- ARCA Clinical Research Site #731
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Szolnok, Hungria, 5000
- ARCA Clinical Research Site #734
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Bialystok, Polônia, 15-276
- ARCA Clinical Research Site #752
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Gdansk, Polônia, 80-952
- ARCA Clinical Research Site #757
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Krakow, Polônia, 31-501
- ARCA Clinical Research Site #753
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Lodz, Polônia, 91-347
- ARCA Clinical Research Site #755
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Lodz, Polônia, 92-213
- ARCA Clinical Research Site #751
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Lublin, Polônia, 20-954
- ARCA Clinical Research Site #758
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Warsaw, Polônia, 02-097
- ARCA Clinical Research Site #754
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Wroclaw, Polônia, 50-981
- ARCA Clinical Research Site #756
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Belgrade, Sérvia, 11000
- ARCA Clinical Research Site #807
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Belgrade, Sérvia, 11080
- ARCA Clinical Research Site #806
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Kragujevac, Sérvia, 34000
- ARCA Clinical Research Site #801
-
Niš, Sérvia, 18000
- ARCA Clinical Research Site #804
-
Niš, Sérvia, 18000
- ARCA Clinical Research Site #805
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Deve pesar pelo menos 40 kg
- Possuir o genótipo β1389 Arg/Arg
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 0,50 avaliada dentro de 12 meses antes da Triagem
- Pelo menos um episódio de FA paroxística ou persistente sintomática dentro de 180 dias após a triagem
- Clinicamente apropriado para cardioversão elétrica (ECV) se FA/AFL estiver presente após o início do medicamento do estudo
- Receber terapia anticoagulante apropriada antes da randomização
Principais Critérios de Exclusão:
- Sintomas NYHA Classe IV no momento da randomização
- Sobrecarga de fluido significativa na randomização
- AF permanente na triagem
- Mais de dois ECV anteriores dentro de 6 meses da Randomização ou se o ECV mais recente falhou em produzir SR
- Presença de um LVAD ou provável que exija colocação de LVAD dentro de 6 meses após a randomização
- História de ablação bem-sucedida do nódulo atrioventricular (AV)
- História de uma ablação de FA/AFL dentro de 30 dias após a randomização
- Evidência de disparo apropriado de um dispositivo cardioversor-desfibrilador implantado (CDI) para taquicardia ventricular (VT) ou fibrilação ventricular (FV) dentro de 90 dias da randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: cloridrato de bucindolol
cloridrato de bucindolol (bucindolol) Os participantes foram randomizados (1:1) para tratamento cego com bucindolol ou metoprolol e titulados semanalmente para doses alvo de 50 mg duas vezes ao dia (BID; < 75 kg) ou 100 mg BID (≥ 75 kg) para bucindolol ou 200 mg uma vez ao dia ( QD) para metoprolol. 84% dos participantes do bucindolol atingiram a dose alvo e 72% dos participantes do metoprolol atingiram a dose alvo. A dose inicial mais baixa de bucindolol foi de 6,25 mg BID com titulações de dose semanais para a dose alvo com base no peso ou para a dose máxima tolerada. A dose inicial atribuída foi baseada no tratamento com betabloqueador do paciente antes da randomização. As cápsulas para titulação estavam disponíveis nas seguintes dosagens para serem tomadas duas vezes ao dia (com ou sem alimentos): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg. |
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: succinato de metoprolol
succinato de metoprolol (Toprol-XL) Os participantes foram randomizados (1:1) para tratamento cego com bucindolol ou metoprolol e titulados semanalmente para doses alvo de 50 mg duas vezes ao dia (BID; < 75 kg) ou 100 mg BID (≥ 75 kg) para bucindolol ou 200 mg uma vez ao dia ( QD) para metoprolol. 84% dos participantes do bucindolol atingiram a dose alvo e 72% dos participantes do metoprolol atingiram a dose alvo. A dose inicial mais baixa de metoprolol foi de 25 mg QD com titulações de dose semanais para a dose alvo ou para a dose máxima tolerada. A dose inicial atribuída foi baseada no tratamento com betabloqueador do paciente antes da randomização. As cápsulas para titulação estavam disponíveis nas seguintes dosagens para serem tomadas duas vezes ao dia (com ou sem alimentos): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e/ou cápsula oral de placebo correspondente para manter a dosagem cega. |
Outros nomes:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até o primeiro evento de fibrilação atrial sintomática/flutter atrial (AF/AFL) ou mortalidade por todas as causas (ACM) durante o período de acompanhamento de 24 semanas após o estabelecimento do ritmo sinusal estável (SR) no medicamento do estudo [Fim da semana de tratamento 24 ].
Prazo: fim do tratamento semana 24
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O tempo até o evento é calculado como a data do evento menos a data de início do acompanhamento de eficácia, com 1 adicionado para incluir a data de início e a data de término do intervalo.
O modelo de riscos proporcionais de Cox será usado para calcular taxas de risco estimadas e intervalos de confiança de 95%.
Os cálculos serão realizados com o procedimento SAS PHREG, com as variáveis de estratificação especificadas na instrução STRATA e o comparador de grupo de tratamento e quaisquer covariáveis examinadas especificadas na instrução MODEL.
Para o endpoint primário, a adequação de assumir riscos proporcionais será explorada pela representação gráfica de log (-log(função de sobrevivência)) ao longo do acompanhamento para cada grupo de tratamento.
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fim do tratamento semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até o primeiro evento de FA/AFL ou ACM sintomático ou assintomático durante o período de acompanhamento de 24 semanas após o estabelecimento de SR estável no medicamento do estudo [Fim da semana de tratamento 24]
Prazo: fim do tratamento semana 24
|
Número de dias com a medicação do estudo antes que o participante apresentasse fibrilação atrial sintomática ou assintomática, flutter atrial ou mortalidade por todas as causas durante o período de acompanhamento de 24 semanas.
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fim do tratamento semana 24
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Número de pacientes com controle adequado da frequência ventricular durante o período de acompanhamento de 24 semanas
Prazo: fim do tratamento semana 24
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Número de pacientes com controle adequado da frequência ventricular após o início da medicação durante o período de acompanhamento de 24 semanas
|
fim do tratamento semana 24
|
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Número total de dias de internação por paciente (todas as causas) durante o período total do estudo (24 semanas)
Prazo: 24 semanas
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Número total de dias de internação por paciente (todas as causas) após o início da medicação do estudo durante o Período Total do Estudo (24 semanas).
A hospitalização foi definida por uma internação hospitalar (observe que a internação e a alta no mesmo dia equivalem a 0 dias de duração), as consultas de emergência não foram contabilizadas como eventos.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liggett SB, Mialet-Perez J, Thaneemit-Chen S, Weber SA, Greene SM, Hodne D, Nelson B, Morrison J, Domanski MJ, Wagoner LE, Abraham WT, Anderson JL, Carlquist JF, Krause-Steinrauf HJ, Lazzeroni LC, Port JD, Lavori PW, Bristow MR. A polymorphism within a conserved beta(1)-adrenergic receptor motif alters cardiac function and beta-blocker response in human heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11288-93. doi: 10.1073/pnas.0509937103. Epub 2006 Jul 14.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Walsh R, Nelson P, Medway A, Davis G, Robertson AD, Port JD, Carr J, Murphy GA, Lazzeroni LC, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Combinatorial pharmacogenetic interactions of bucindolol and beta1, alpha2C adrenergic receptor polymorphisms. PLoS One. 2012;7(10):e44324. doi: 10.1371/journal.pone.0044324. Epub 2012 Oct 10.
- Aleong RG, Sauer WH, Davis G, Murphy GA, Port JD, Anand IS, Fiuzat M, O'Connor CM, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta(1)389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-344. doi: 10.1016/j.jchf.2013.04.002.
- Kao DP, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Murphy GA, Sauer W, Bristow MR. Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial fibrillation. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
- Piccini JP, Dufton C, Carroll IA, Healey JS, Abraham WT, Khaykin Y, Aleong R, Krueger SK, Sauer WH, Wilton SB, Rienstra M, van Veldhuisen DJ, Anand IS, White M, Camm AJ, Ziegler PD, Marshall D, Bristow MR, Connolly SJ; Genotype-Directed Comparative Effectiveness Trial of Bucindolol and Toprol-XL for Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter in Patients with Heart Failure Trial Investigators*. Bucindolol Decreases Atrial Fibrillation Burden in Patients With Heart Failure and the ADRB1 Arg389Arg Genotype. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Aug;14(8):e009591. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009591. Epub 2021 Jul 16.
- Piccini JP, Connolly SJ, Abraham WT, Healey JS, Steinberg BA, Al-Khalidi HR, Dignacco P, van Veldhuisen DJ, Sauer WH, White M, Wilton SB, Anand IS, Dufton C, Marshall DA, Aleong RG, Davis GW, Clark RL, Emery LL, Bristow MR. A genotype-directed comparative effectiveness trial of Bucindolol and metoprolol succinate for prevention of symptomatic atrial fibrillation/atrial flutter in patients with heart failure: Rationale and design of the GENETIC-AF trial. Am Heart J. 2018 May;199:51-58. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (REAL)
28 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
28 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Arritmias Cardíacas
- Insuficiência cardíaca
- Fibrilação atrial
- Flutter Atrial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Simpaticomiméticos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Metoprolol
- Bucindolol
Outros números de identificação do estudo
- BUC-CLIN-303
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .