Genetiskt inriktad terapi för att förebygga symtomatisk förmaksflimmer hos patienter med hjärtsvikt (GENETIC-AF)
14 september 2022 uppdaterad av: ARCA Biopharma, Inc.
GENETIC-AF - En genotypriktad jämförande effektivitetsprövning av Bucindolol och Toprol-XL för förebyggande av symtomatisk förmaksflimmer/förmaksfladder hos patienter med hjärtsvikt
Denna studie görs för att jämföra effekterna av bucindololhydroklorid (bucindolol) med metoprololsuccinat (Toprol-XL) på återfall av symtomatiskt förmaksflimmer/förmaksfladder hos patienter med hjärtsvikt som har en specifik genotyp för beta-1 adrenerga receptorn .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med GENETIC-AF-studien är att visa överlägsenheten hos farmakogenetiskt riktad bucindolol jämfört med metoprolol för förebyggande av symtomatiskt förmaksflimmer eller förmaksfladder i en genotypdefinierad population med hjärtsvikt och/eller reducerad vänsterkammarutdrivningsfraktion med hög risk. av förmaksflimmer/återfall av förmaksfladder.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
267
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
- ARCA Clinical Research Site #157
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
- ARCA Clinical Research Site #383
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85018
- ARCA Clinical Research Site #385
-
-
California
-
East Palo Alto, California, Förenta staterna, 94303
- ARCA Clinical Research Site #381
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92357
- ARCA Clinical Research Site #186
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- ARCA Clinical Research Site #320
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- ARCA Clinical Research Site #390
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- ARCA Clinical Research Site #153
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80120
- ARCA Clinical Research Site #380
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- ARCA Clinical Research Site #195
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- ARCA Clinical Research Site #184
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30606
- ARCA Clinical Research Site #351
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- ARCA Clinical Research Site #389
-
-
Illinois
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Förenta staterna, 60181
- ARCA Clinical Research Site #342
-
-
Indiana
-
Hammond, Indiana, Förenta staterna, 46320
- ARCA Clinical Research Site #303
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- ARCA Clinical Research Site #388
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- ARCA Clinical Site #396
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- ARCA Clinical Research Site #398
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48197
- ARCA Clinical Research Site #127
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
- ARCA Clinical Research Site #156
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
- ARCA Clinical Research Site #174
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- ARCA Clinical Research Site #108
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63128
- ARCA Clinical Research Site #201
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
- ARCA Clinical Research Site #152
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Förenta staterna, 08318
- ARCA Clinical Research Site #161
-
Hillsborough, New Jersey, Förenta staterna, 08844
- ARCA Clinical Research Site #202
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12205
- ARCA Clinical Research Site # 179
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- ARCA Clinical Research Site #397
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- ARCA Clinical Research Site #181
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
- ARCA Clinical Research Site #349
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
- ARCA Clinical Research Site #173
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- ARCA Clinical Research Site #392
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- ARCA Clinical Research Site #322
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- ARCA Clinical Research Site #151
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73135
- ARCA Clinical Research Site #399
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97201
- ARCA Clinical Research Site #115
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- ARCA Clinical Research Site # 189
-
Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17603
- ARCA Clinical Research Site #109
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- ARCA Clinical Research Site #133
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- ARCA Clinical Site #393
-
Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
- ARCA Clinical Research Site #198
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- ARCA Clinical Research Site #387
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- ARCA Clinical Research Site #379
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- ARCA Clinical Site #391
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- ARCA Clinical Research Site #386
-
Manassas, Virginia, Förenta staterna, 20109
- ARCA Clinical Research Site #200
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- ARCA Research Site #131
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Förenta staterna, 98372
- ARCA Clinical Research Site #196
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- ARCA Clinical Research Site #615
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- ARCA Clinical Research Site #612
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6E 1M7
- ARCA Clinical Research Site #624
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
- ARCA Clinical Research Site #611
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 7R1
- ARCA Clinical Research Site #621
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- ARCA Clinical Research Site #601
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- ARCA Clinical Research Site #609
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P6
- ARCA Clinical Research Site #623
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1H 1B9
- ARCA Clinical Research Site #618
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- ARCA Clinical Research Site #613
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- ARCA Clinical Research Site #619
-
Waterloo, Ontario, Kanada, N2J 1C4
- ARCA Clinical Research Site #616
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- ARCA Clinical Research Site #614
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- ARCA Clinical Research Site #607
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A3
- ARCA Clinical Research Site #603
-
Saint-Jerome, Quebec, Kanada, J7Z 5T3
- ARCA Clinical Research Site #625
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- ARCA Clinical Research Site #602
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- ARCA Clinical Research Site #626
-
-
-
-
-
Capelle aan den IJssel, Nederländerna, 2906 ZC
- ARCA Clinical Research Site #781
-
Gorinchem, Nederländerna, 4204 AA
- ARCA Clinical Research Site #779
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- ARCA Clinical Research Site #776
-
Helmond, Nederländerna, 5707 HA
- ARCA Clinical Research Site #780
-
Leiderdorp, Nederländerna, 2334 CK
- ARCA Clinical Research Site #782
-
Roosendaal, Nederländerna, 4708 AE
- ARCA Clinical Research Site #786
-
Sneek, Nederländerna, 8601 ZK
- ARCA Clinical Research Site #777
-
Stadskanaal, Nederländerna, 9501 HE
- ARCA Clinical Research Site #783
-
Tiel, Nederländerna, 4002 WP
- ARCA Clinical Research Site #784
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- ARCA Clinical Research Site #752
-
Gdansk, Polen, 80-952
- ARCA Clinical Research Site #757
-
Krakow, Polen, 31-501
- ARCA Clinical Research Site #753
-
Lodz, Polen, 91-347
- ARCA Clinical Research Site #755
-
Lodz, Polen, 92-213
- ARCA Clinical Research Site #751
-
Lublin, Polen, 20-954
- ARCA Clinical Research Site #758
-
Warsaw, Polen, 02-097
- ARCA Clinical Research Site #754
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- ARCA Clinical Research Site #756
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- ARCA Clinical Research Site #807
-
Belgrade, Serbien, 11080
- ARCA Clinical Research Site #806
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- ARCA Clinical Research Site #801
-
Niš, Serbien, 18000
- ARCA Clinical Research Site #804
-
Niš, Serbien, 18000
- ARCA Clinical Research Site #805
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1096
- ARCA Clinical Research Site #726
-
Budapest, Ungern, 1122
- ARCA Clinical Research Site #727
-
Budapest, Ungern, 1134
- ARCA Clinical Research Site #728
-
Budapest, Ungern, 1145
- ARCA Clinical Research Site #729
-
Debrecen, Ungern, 4032
- ARCA Clinical Research Site #733
-
Kaposvar, Ungern, 7400
- ARCA Clinical Research Site #732
-
Pecs, Ungern, 7624
- ARCA Clinical Research Site #730
-
Szeged, Ungern, 6725
- ARCA Clinical Research Site #731
-
Szolnok, Ungern, 5000
- ARCA Clinical Research Site #734
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Måste väga minst 40 kg
- Har genotypen β1389 Arg/Arg
- Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 0,50 bedömd inom 12 månader före screening
- Minst en episod av symtomatisk paroxysmal eller ihållande AF inom 180 dagar efter screening
- Kliniskt lämplig för elektrisk elkonvertering (ECV) om AF/AFL är närvarande efter påbörjad studieläkemedel
- Får lämplig antikoagulationsbehandling före randomisering
Viktiga uteslutningskriterier:
- NYHA klass IV symtom vid tidpunkten för randomisering
- Betydande vätskeöverbelastning vid randomisering
- Permanent AF vid screening
- Mer än två tidigare ECV inom 6 månader efter randomisering eller om den senaste ECV misslyckades med att producera SR
- Närvaro av en LVAD, eller sannolikt kommer att kräva LVAD-placering inom 6 månader efter randomisering
- Historik om en framgångsrik atrioventrikulär (AV) nodablation
- Historik av en AF/AFL-ablation inom 30 dagar efter randomisering
- Bevis på en lämplig avfyring av en implanterad cardioverter-defibrillator (ICD) enhet för ventrikulär takykardi (VT) eller ventrikulärt flimmer (VF) inom 90 dagar efter randomisering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: bucindololhydroklorid
bucindololhydroklorid (bucindolol) Deltagarna randomiserades (1:1) till blindad behandling med bucindolol eller metoprolol och titrerades varje vecka till måldoser på 50 mg två gånger dagligen (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) för bucindolol eller 200 mg en gång dagligen ( QD) för metoprolol. 84 % av bucindololdeltagarna uppnådde måldosen och 72 % av metoprololdeltagarna uppnådde måldosen. Den lägsta startdosen av bucindolol var 6,25 mg två gånger dagligen med dostitreringar per vecka till den viktbaserade måldosen eller till den maximalt tolererade dosen. Den tilldelade startdosen baserades på patientens behandling med betablockerare före randomisering. Kapslar för titrering fanns tillgängliga i följande dosstyrkor som skulle tas två gånger dagligen (med eller utan mat): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg och 100 mg. |
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metoprololsuccinat
metoprololsuccinat (Toprol-XL) Deltagarna randomiserades (1:1) till blindad behandling med bucindolol eller metoprolol och titrerades varje vecka till måldoser på 50 mg två gånger dagligen (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) för bucindolol eller 200 mg en gång dagligen ( QD) för metoprolol. 84 % av bucindololdeltagarna uppnådde måldosen och 72 % av metoprololdeltagarna uppnådde måldosen. Den lägsta startdosen av metoprolol var 25 mg dagligen med dostitreringar per vecka till måldosen eller till den maximalt tolererade dosen. Startdosen som tilldelades baserades på patientens behandling med betablockerare före randomisering. Kapslar för titrering fanns tillgängliga i följande dosstyrkor som skulle tas två gånger dagligen (med eller utan mat): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och/eller matchande placebo oral kapsel för att upprätthålla blindad dosering. |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till första händelse av symtomatisk förmaksflimmer/förmaksfladder (AF/AFL) eller dödlighet av alla orsaker (ACM) under 24-veckors uppföljningsperiod efter fastställande av stabil sinusrytm (SR) på studieläkemedlet [Slut på behandling vecka 24 ].
Tidsram: behandlingsslut vecka 24
|
Tid till händelse beräknas som datum för händelsen minus datum för påbörjande av effektuppföljning, med 1 tillagt för att inkludera både startdatum och slutdatum för intervallet.
Coxs modell för proportionella faror kommer att användas för att beräkna uppskattade riskkvoter och 95 % konfidensintervall.
Beräkningarna kommer att utföras med SAS PHREG-proceduren, med de stratifieringsvariabler som specificeras i STRATA-utlåtandet och behandlingsgruppsjämföraren och eventuella kovariater som undersöks i MODELL-utlåtandet.
För den primära effektmåttet kommer lämpligheten av att anta proportionella faror att undersökas genom att grafiskt rita log (-log (överlevnadsfunktion)) över uppföljning för varje behandlingsgrupp.
|
behandlingsslut vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till första händelse av symtomatisk eller asymtomatisk AF/AFL eller ACM under 24-veckors uppföljningsperiod efter fastställande av stabil SR på studieläkemedlet [Slut på behandling vecka 24]
Tidsram: behandlingsslut vecka 24
|
Antal dagar på studiemedicinering innan deltagaren upplevde symtomatisk eller asymtomatisk förmaksflimmer, förmaksfladder eller dödlighet av alla orsaker under uppföljningsperioden på 24 veckor.
|
behandlingsslut vecka 24
|
|
Antal patienter med adekvat ventrikulär frekvenskontroll under den 24-veckors uppföljningsperioden
Tidsram: behandlingsslut vecka 24
|
Antal patienter med adekvat ventrikulär frekvenskontroll efter påbörjad medicinering under den 24 veckor långa uppföljningsperioden
|
behandlingsslut vecka 24
|
|
Totalt antal sjukhusvårdsdagar per patient (alla orsaker) under den totala studieperioden (24 veckor)
Tidsram: 24 veckor
|
Totalt antal sjukhusvårdsdagar per patient (all orsak) efter påbörjad studiemedicinering under den totala studieperioden (24 veckor).
Sjukhusinläggning definierades av en sjukhusinläggning (observera att intagning och utskrivning samma dag motsvarar 0 dagars varaktighet), akutbesök räknades inte som händelser.
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Liggett SB, Mialet-Perez J, Thaneemit-Chen S, Weber SA, Greene SM, Hodne D, Nelson B, Morrison J, Domanski MJ, Wagoner LE, Abraham WT, Anderson JL, Carlquist JF, Krause-Steinrauf HJ, Lazzeroni LC, Port JD, Lavori PW, Bristow MR. A polymorphism within a conserved beta(1)-adrenergic receptor motif alters cardiac function and beta-blocker response in human heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11288-93. doi: 10.1073/pnas.0509937103. Epub 2006 Jul 14.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Walsh R, Nelson P, Medway A, Davis G, Robertson AD, Port JD, Carr J, Murphy GA, Lazzeroni LC, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Combinatorial pharmacogenetic interactions of bucindolol and beta1, alpha2C adrenergic receptor polymorphisms. PLoS One. 2012;7(10):e44324. doi: 10.1371/journal.pone.0044324. Epub 2012 Oct 10.
- Aleong RG, Sauer WH, Davis G, Murphy GA, Port JD, Anand IS, Fiuzat M, O'Connor CM, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta(1)389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-344. doi: 10.1016/j.jchf.2013.04.002.
- Kao DP, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Murphy GA, Sauer W, Bristow MR. Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial fibrillation. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
- Piccini JP, Dufton C, Carroll IA, Healey JS, Abraham WT, Khaykin Y, Aleong R, Krueger SK, Sauer WH, Wilton SB, Rienstra M, van Veldhuisen DJ, Anand IS, White M, Camm AJ, Ziegler PD, Marshall D, Bristow MR, Connolly SJ; Genotype-Directed Comparative Effectiveness Trial of Bucindolol and Toprol-XL for Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter in Patients with Heart Failure Trial Investigators*. Bucindolol Decreases Atrial Fibrillation Burden in Patients With Heart Failure and the ADRB1 Arg389Arg Genotype. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Aug;14(8):e009591. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009591. Epub 2021 Jul 16.
- Piccini JP, Connolly SJ, Abraham WT, Healey JS, Steinberg BA, Al-Khalidi HR, Dignacco P, van Veldhuisen DJ, Sauer WH, White M, Wilton SB, Anand IS, Dufton C, Marshall DA, Aleong RG, Davis GW, Clark RL, Emery LL, Bristow MR. A genotype-directed comparative effectiveness trial of Bucindolol and metoprolol succinate for prevention of symptomatic atrial fibrillation/atrial flutter in patients with heart failure: Rationale and design of the GENETIC-AF trial. Am Heart J. 2018 May;199:51-58. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
28 december 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
28 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 oktober 2013
Första postat (UPPSKATTA)
28 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
26 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Arytmier, hjärt
- Hjärtsvikt
- Förmaksflimmer
- Förmaksfladder
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sympatomimetika
- Sympatolytika
- Adrenerga beta-1-receptorantagonister
- Adrenerga alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerga alfa-antagonister
- Metoprolol
- Bucindolol
Andra studie-ID-nummer
- BUC-CLIN-303
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .