- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01970501
Genetisk målrettet terapi for forebygging av symptomatisk atrieflimmer hos pasienter med hjertesvikt (GENETIC-AF)
GENETIC-AF - En genotype-rettet sammenlignende effektivitetsforsøk av Bucindolol og Toprol-XL for forebygging av symptomatisk atrieflimmer/atrieflamming hos pasienter med hjertesvikt
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- ARCA Clinical Research Site #615
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- ARCA Clinical Research Site #612
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6E 1M7
- ARCA Clinical Research Site #624
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- ARCA Clinical Research Site #611
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 7R1
- ARCA Clinical Research Site #621
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- ARCA Clinical Research Site #601
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- ARCA Clinical Research Site #609
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P6
- ARCA Clinical Research Site #623
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1H 1B9
- ARCA Clinical Research Site #618
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- ARCA Clinical Research Site #613
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- ARCA Clinical Research Site #619
-
Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
- ARCA Clinical Research Site #616
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- ARCA Clinical Research Site #614
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- ARCA Clinical Research Site #607
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A3
- ARCA Clinical Research Site #603
-
Saint-Jerome, Quebec, Canada, J7Z 5T3
- ARCA Clinical Research Site #625
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- ARCA Clinical Research Site #602
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- ARCA Clinical Research Site #626
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
- ARCA Clinical Research Site #157
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
- ARCA Clinical Research Site #383
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
- ARCA Clinical Research Site #385
-
-
California
-
East Palo Alto, California, Forente stater, 94303
- ARCA Clinical Research Site #381
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92357
- ARCA Clinical Research Site #186
-
Pasadena, California, Forente stater, 91105
- ARCA Clinical Research Site #320
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- ARCA Clinical Research Site #390
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- ARCA Clinical Research Site #153
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80120
- ARCA Clinical Research Site #380
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- ARCA Clinical Research Site #195
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- ARCA Clinical Research Site #184
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forente stater, 30606
- ARCA Clinical Research Site #351
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- ARCA Clinical Research Site #389
-
-
Illinois
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Forente stater, 60181
- ARCA Clinical Research Site #342
-
-
Indiana
-
Hammond, Indiana, Forente stater, 46320
- ARCA Clinical Research Site #303
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- ARCA Clinical Research Site #388
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- ARCA Clinical Site #396
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- ARCA Clinical Research Site #398
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
- ARCA Clinical Research Site #127
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
- ARCA Clinical Research Site #156
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
- ARCA Clinical Research Site #174
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- ARCA Clinical Research Site #108
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
- ARCA Clinical Research Site #201
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
- ARCA Clinical Research Site #152
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Forente stater, 08318
- ARCA Clinical Research Site #161
-
Hillsborough, New Jersey, Forente stater, 08844
- ARCA Clinical Research Site #202
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12205
- ARCA Clinical Research Site # 179
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- ARCA Clinical Research Site #397
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- ARCA Clinical Research Site #181
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
- ARCA Clinical Research Site #349
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44304
- ARCA Clinical Research Site #173
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- ARCA Clinical Research Site #392
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- ARCA Clinical Research Site #322
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- ARCA Clinical Research Site #151
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73135
- ARCA Clinical Research Site #399
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97201
- ARCA Clinical Research Site #115
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- ARCA Clinical Research Site # 189
-
Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17603
- ARCA Clinical Research Site #109
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- ARCA Clinical Research Site #133
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- ARCA Clinical Site #393
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- ARCA Clinical Research Site #198
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- ARCA Clinical Research Site #387
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- ARCA Clinical Research Site #379
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- ARCA Clinical Site #391
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- ARCA Clinical Research Site #386
-
Manassas, Virginia, Forente stater, 20109
- ARCA Clinical Research Site #200
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- ARCA Research Site #131
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Forente stater, 98372
- ARCA Clinical Research Site #196
-
-
-
-
-
Capelle aan den IJssel, Nederland, 2906 ZC
- ARCA Clinical Research Site #781
-
Gorinchem, Nederland, 4204 AA
- ARCA Clinical Research Site #779
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- ARCA Clinical Research Site #776
-
Helmond, Nederland, 5707 HA
- ARCA Clinical Research Site #780
-
Leiderdorp, Nederland, 2334 CK
- ARCA Clinical Research Site #782
-
Roosendaal, Nederland, 4708 AE
- ARCA Clinical Research Site #786
-
Sneek, Nederland, 8601 ZK
- ARCA Clinical Research Site #777
-
Stadskanaal, Nederland, 9501 HE
- ARCA Clinical Research Site #783
-
Tiel, Nederland, 4002 WP
- ARCA Clinical Research Site #784
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- ARCA Clinical Research Site #752
-
Gdansk, Polen, 80-952
- ARCA Clinical Research Site #757
-
Krakow, Polen, 31-501
- ARCA Clinical Research Site #753
-
Lodz, Polen, 91-347
- ARCA Clinical Research Site #755
-
Lodz, Polen, 92-213
- ARCA Clinical Research Site #751
-
Lublin, Polen, 20-954
- ARCA Clinical Research Site #758
-
Warsaw, Polen, 02-097
- ARCA Clinical Research Site #754
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- ARCA Clinical Research Site #756
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- ARCA Clinical Research Site #807
-
Belgrade, Serbia, 11080
- ARCA Clinical Research Site #806
-
Kragujevac, Serbia, 34000
- ARCA Clinical Research Site #801
-
Niš, Serbia, 18000
- ARCA Clinical Research Site #804
-
Niš, Serbia, 18000
- ARCA Clinical Research Site #805
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- ARCA Clinical Research Site #726
-
Budapest, Ungarn, 1122
- ARCA Clinical Research Site #727
-
Budapest, Ungarn, 1134
- ARCA Clinical Research Site #728
-
Budapest, Ungarn, 1145
- ARCA Clinical Research Site #729
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- ARCA Clinical Research Site #733
-
Kaposvar, Ungarn, 7400
- ARCA Clinical Research Site #732
-
Pecs, Ungarn, 7624
- ARCA Clinical Research Site #730
-
Szeged, Ungarn, 6725
- ARCA Clinical Research Site #731
-
Szolnok, Ungarn, 5000
- ARCA Clinical Research Site #734
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Må veie minst 40 kg
- Har β1389 Arg/Arg genotypen
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 0,50 vurdert innen 12 måneder før screening
- Minst én episode med symptomatisk paroksysmal eller vedvarende AF innen 180 dager etter screening
- Klinisk passende for elektrisk kardioversjon (ECV) hvis AF/AFL er tilstede etter oppstart av studiemedikament
- Mottak av passende antikoagulasjonsbehandling før randomisering
Nøkkelekskluderingskriterier:
- NYHA klasse IV-symptomer på tidspunktet for randomisering
- Betydelig væskeoverbelastning ved randomisering
- Permanent AF ved screening
- Mer enn to tidligere ECV innen 6 måneder etter randomisering eller hvis den siste ECV ikke klarte å produsere SR
- Tilstedeværelse av en LVAD, eller sannsynligvis kreve LVAD-plassering innen 6 måneder etter randomisering
- Historie om en vellykket atrioventrikulær (AV) nodeablasjon
- Historie om en AF/AFL-ablasjon innen 30 dager etter randomisering
- Bevis på en passende avfyring av en implantert kardioverter-defibrillator (ICD)-enhet for ventrikkeltakykardi (VT) eller ventrikkelflimmer (VF) innen 90 dager etter randomisering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: bucindololhydroklorid
bucindolol hydroklorid (bucindolol) Deltakerne ble randomisert (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titrert ukentlig til måldoser på 50 mg to ganger daglig (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang daglig ( QD) for metoprolol. 84 % av bucindololdeltakerne oppnådde måldosen og 72 % av metoprololdeltakerne oppnådde måldosen. Den laveste startdosen av bucindolol var 6,25 mg BID med ukentlige dosetitreringer til den vektbaserte måldosen eller til den maksimalt tolererte dosen. Startdosen som ble tildelt var basert på pasientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler for titrering var tilgjengelige i følgende doseringsstyrker som skulle tas to ganger daglig (med eller uten mat): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg. |
Andre navn:
|
ACTIVE_COMPARATOR: metoprololsuksinat
metoprololsuksinat (Toprol-XL) Deltakerne ble randomisert (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titrert ukentlig til måldoser på 50 mg to ganger daglig (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang daglig ( QD) for metoprolol. 84 % av bucindololdeltakerne oppnådde måldosen og 72 % av metoprololdeltakerne oppnådde måldosen. Den laveste startdosen av metoprolol var 25 mg daglig med ukentlige dosetitreringer til måldosen eller til den maksimalt tolererte dosen. Startdosen som ble tildelt var basert på pasientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler for titrering var tilgjengelige i følgende doseringsstyrker som skulle tas to ganger daglig (med eller uten mat): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og/eller matchende placebo oral kapsel for å opprettholde blinddosering. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til første hendelse av symptomatisk atrieflimmer/atrieflutter (AF/AFL) eller dødelighet av alle årsaker (ACM) i løpet av 24-ukers oppfølgingsperiode etter etablering av stabil sinusrytme (SR) på studiemedikamentet [Slutt av behandling uke 24 ].
Tidsramme: avsluttet behandling uke 24
|
Tid-til-hendelse beregnes som datoen for hendelsen minus datoen for oppstart av effektoppfølging, med 1 lagt til for å inkludere både startdato og sluttdato for intervallet.
Cox sin proporsjonale faremodell vil bli brukt til å beregne estimerte fareforhold og 95 % konfidensintervaller.
Beregningene vil bli utført med SAS PHREG-prosedyren, med stratifiseringsvariablene spesifisert i STRATA-setningen og behandlingsgruppekomparatoren og eventuelle kovariater undersøkt i MODELL-setningen.
For det primære endepunktet vil hensiktsmessigheten av å anta proporsjonale farer bli undersøkt ved å tegne logg (-log(overlevelsesfunksjon)) over oppfølging for hver behandlingsgruppe.
|
avsluttet behandling uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til første hendelse av symptomatisk eller asymptomatisk AF/AFL eller ACM i løpet av 24-ukers oppfølgingsperiode etter etablering av stabil SR på studiemedikament [Slutt på behandling uke 24]
Tidsramme: avsluttet behandling uke 24
|
Antall dager på studiemedisin før deltakeren opplevde symptomatisk eller asymptomatisk atrieflimmer, atrieflimmer eller dødelighet av alle årsaker i løpet av den 24 uker lange oppfølgingsperioden.
|
avsluttet behandling uke 24
|
Antall pasienter med tilstrekkelig ventrikkelfrekvenskontroll i løpet av den 24-ukers oppfølgingsperioden
Tidsramme: avsluttet behandling uke 24
|
Antall pasienter med tilstrekkelig ventrikkelfrekvenskontroll etter oppstart av medisinering i løpet av den 24-ukers oppfølgingsperioden
|
avsluttet behandling uke 24
|
Totalt antall sykehusinnleggelsesdager per pasient (alle årsaker) i løpet av den totale studieperioden (24 uker)
Tidsramme: 24 uker
|
Totalt antall sykehusinnleggelsesdager per pasient (alle årsaker) etter oppstart av studiemedisinering i løpet av den totale studieperioden (24 uker).
Sykehusinnleggelse ble definert av en sykehusinnleggelse (merk at innleggelse og utskrivning samme dag tilsvarer 0 dagers varighet), akuttbesøk ble ikke regnet som hendelser.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Liggett SB, Mialet-Perez J, Thaneemit-Chen S, Weber SA, Greene SM, Hodne D, Nelson B, Morrison J, Domanski MJ, Wagoner LE, Abraham WT, Anderson JL, Carlquist JF, Krause-Steinrauf HJ, Lazzeroni LC, Port JD, Lavori PW, Bristow MR. A polymorphism within a conserved beta(1)-adrenergic receptor motif alters cardiac function and beta-blocker response in human heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11288-93. doi: 10.1073/pnas.0509937103. Epub 2006 Jul 14.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Walsh R, Nelson P, Medway A, Davis G, Robertson AD, Port JD, Carr J, Murphy GA, Lazzeroni LC, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Combinatorial pharmacogenetic interactions of bucindolol and beta1, alpha2C adrenergic receptor polymorphisms. PLoS One. 2012;7(10):e44324. doi: 10.1371/journal.pone.0044324. Epub 2012 Oct 10.
- Aleong RG, Sauer WH, Davis G, Murphy GA, Port JD, Anand IS, Fiuzat M, O'Connor CM, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta(1)389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-344. doi: 10.1016/j.jchf.2013.04.002.
- Kao DP, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Murphy GA, Sauer W, Bristow MR. Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial fibrillation. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
- Piccini JP, Dufton C, Carroll IA, Healey JS, Abraham WT, Khaykin Y, Aleong R, Krueger SK, Sauer WH, Wilton SB, Rienstra M, van Veldhuisen DJ, Anand IS, White M, Camm AJ, Ziegler PD, Marshall D, Bristow MR, Connolly SJ; Genotype-Directed Comparative Effectiveness Trial of Bucindolol and Toprol-XL for Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter in Patients with Heart Failure Trial Investigators*. Bucindolol Decreases Atrial Fibrillation Burden in Patients With Heart Failure and the ADRB1 Arg389Arg Genotype. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Aug;14(8):e009591. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009591. Epub 2021 Jul 16.
- Piccini JP, Connolly SJ, Abraham WT, Healey JS, Steinberg BA, Al-Khalidi HR, Dignacco P, van Veldhuisen DJ, Sauer WH, White M, Wilton SB, Anand IS, Dufton C, Marshall DA, Aleong RG, Davis GW, Clark RL, Emery LL, Bristow MR. A genotype-directed comparative effectiveness trial of Bucindolol and metoprolol succinate for prevention of symptomatic atrial fibrillation/atrial flutter in patients with heart failure: Rationale and design of the GENETIC-AF trial. Am Heart J. 2018 May;199:51-58. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arytmier, hjerte
- Hjertefeil
- Atrieflimmer
- Atriefladder
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Sympatomimetikk
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Metoprolol
- Bucindolol
Andre studie-ID-numre
- BUC-CLIN-303
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på metoprololsuksinat
-
AstraZenecaFullført
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.FullførtDiabetes mellitus, type 2Kina
-
Astellas Pharma Europe B.V.FullførtPediatrisk | Nevrogen Detrusor-overaktivitetForente stater, Belgia, Korea, Republikken, Filippinene, Polen, Storbritannia
-
Huashan HospitalFullførtAnemi, jernmangelKina
-
Astellas Pharma IncFullførtUrinblæren, overaktivSverige, Storbritannia, Belgia, Danmark
-
Astellas Pharma Europe B.V.FullførtUrinblæren, overaktivBelgia, Forente stater, Brasil, Canada, Danmark, Tidligere Serbia og Montenegro, Korea, Republikken, Mexico, Norge, Filippinene, Polen, Sør-Afrika, Sverige, Tyrkia, Ukraina, Storbritannia
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Beijing Tiantan HospitalUkjentJernmangel | Cerebralt infarkt | Demens, vaskulær | TIA | Vaskulær kognitiv sviktKina
-
SanofiFullførtDepressiv lidelseFrankrike, Canada, Tyskland, Portugal, Tsjekkisk Republikk, Mexico, Kroatia, Chile
-
Umeå UniversityThe Swedish Research Council for Environment, Agricultural Sciences and... og andre samarbeidspartnereFullførtAnemi | Atferdsforstyrrelser hos barn | Jernmangel | Kognitive manifestasjonerSverige