Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk målrettet terapi for forebygging av symptomatisk atrieflimmer hos pasienter med hjertesvikt (GENETIC-AF)

14. september 2022 oppdatert av: ARCA Biopharma, Inc.

GENETIC-AF - En genotype-rettet sammenlignende effektivitetsforsøk av Bucindolol og Toprol-XL for forebygging av symptomatisk atrieflimmer/atrieflamming hos pasienter med hjertesvikt

Denne studien gjøres for å sammenligne effekten av bucindololhydroklorid (bucindolol) med metoprololsuksinat (Toprol-XL) på tilbakefall av symptomatisk atrieflimmer/atrieflutter hos pasienter med hjertesvikt som har en spesifikk genotype for beta-1 adrenerge reseptoren .

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Målet med GENETIC-AF studien er å demonstrere overlegenheten til farmakogenetisk målrettet bucindolol sammenlignet med metoprolol for forebygging av symptomatisk atrieflimmer eller atrieflutter i en genotypedefinert populasjon med hjertesvikt og/eller redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon med høy risiko av atrieflimmer/residiv av atrieflutter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

267

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • ARCA Clinical Research Site #615
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • ARCA Clinical Research Site #612
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6E 1M7
        • ARCA Clinical Research Site #624
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
        • ARCA Clinical Research Site #611
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 7R1
        • ARCA Clinical Research Site #621
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • ARCA Clinical Research Site #601
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • ARCA Clinical Research Site #609
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P6
        • ARCA Clinical Research Site #623
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1H 1B9
        • ARCA Clinical Research Site #618
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • ARCA Clinical Research Site #613
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • ARCA Clinical Research Site #619
      • Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
        • ARCA Clinical Research Site #616
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • ARCA Clinical Research Site #614
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • ARCA Clinical Research Site #607
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A3
        • ARCA Clinical Research Site #603
      • Saint-Jerome, Quebec, Canada, J7Z 5T3
        • ARCA Clinical Research Site #625
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • ARCA Clinical Research Site #602
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • ARCA Clinical Research Site #626
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • ARCA Clinical Research Site #157
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • ARCA Clinical Research Site #383
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
        • ARCA Clinical Research Site #385
    • California
      • East Palo Alto, California, Forente stater, 94303
        • ARCA Clinical Research Site #381
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92357
        • ARCA Clinical Research Site #186
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • ARCA Clinical Research Site #320
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • ARCA Clinical Research Site #390
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • ARCA Clinical Research Site #153
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80120
        • ARCA Clinical Research Site #380
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • ARCA Clinical Research Site #195
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • ARCA Clinical Research Site #184
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30606
        • ARCA Clinical Research Site #351
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • ARCA Clinical Research Site #389
    • Illinois
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Forente stater, 60181
        • ARCA Clinical Research Site #342
    • Indiana
      • Hammond, Indiana, Forente stater, 46320
        • ARCA Clinical Research Site #303
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • ARCA Clinical Research Site #388
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • ARCA Clinical Site #396
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • ARCA Clinical Research Site #398
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • ARCA Clinical Research Site #127
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • ARCA Clinical Research Site #156
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • ARCA Clinical Research Site #174
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • ARCA Clinical Research Site #108
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
        • ARCA Clinical Research Site #201
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • ARCA Clinical Research Site #152
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Forente stater, 08318
        • ARCA Clinical Research Site #161
      • Hillsborough, New Jersey, Forente stater, 08844
        • ARCA Clinical Research Site #202
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12205
        • ARCA Clinical Research Site # 179
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • ARCA Clinical Research Site #397
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • ARCA Clinical Research Site #181
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
        • ARCA Clinical Research Site #349
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • ARCA Clinical Research Site #173
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • ARCA Clinical Research Site #392
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • ARCA Clinical Research Site #322
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • ARCA Clinical Research Site #151
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73135
        • ARCA Clinical Research Site #399
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201
        • ARCA Clinical Research Site #115
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • ARCA Clinical Research Site # 189
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17603
        • ARCA Clinical Research Site #109
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • ARCA Clinical Research Site #133
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • ARCA Clinical Site #393
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
        • ARCA Clinical Research Site #198
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • ARCA Clinical Research Site #387
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • ARCA Clinical Research Site #379
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • ARCA Clinical Site #391
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • ARCA Clinical Research Site #386
      • Manassas, Virginia, Forente stater, 20109
        • ARCA Clinical Research Site #200
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • ARCA Research Site #131
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Forente stater, 98372
        • ARCA Clinical Research Site #196
      • Capelle aan den IJssel, Nederland, 2906 ZC
        • ARCA Clinical Research Site #781
      • Gorinchem, Nederland, 4204 AA
        • ARCA Clinical Research Site #779
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • ARCA Clinical Research Site #776
      • Helmond, Nederland, 5707 HA
        • ARCA Clinical Research Site #780
      • Leiderdorp, Nederland, 2334 CK
        • ARCA Clinical Research Site #782
      • Roosendaal, Nederland, 4708 AE
        • ARCA Clinical Research Site #786
      • Sneek, Nederland, 8601 ZK
        • ARCA Clinical Research Site #777
      • Stadskanaal, Nederland, 9501 HE
        • ARCA Clinical Research Site #783
      • Tiel, Nederland, 4002 WP
        • ARCA Clinical Research Site #784
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • ARCA Clinical Research Site #752
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • ARCA Clinical Research Site #757
      • Krakow, Polen, 31-501
        • ARCA Clinical Research Site #753
      • Lodz, Polen, 91-347
        • ARCA Clinical Research Site #755
      • Lodz, Polen, 92-213
        • ARCA Clinical Research Site #751
      • Lublin, Polen, 20-954
        • ARCA Clinical Research Site #758
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • ARCA Clinical Research Site #754
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • ARCA Clinical Research Site #756
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • ARCA Clinical Research Site #807
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • ARCA Clinical Research Site #806
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • ARCA Clinical Research Site #801
      • Niš, Serbia, 18000
        • ARCA Clinical Research Site #804
      • Niš, Serbia, 18000
        • ARCA Clinical Research Site #805
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • ARCA Clinical Research Site #726
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • ARCA Clinical Research Site #727
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • ARCA Clinical Research Site #728
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • ARCA Clinical Research Site #729
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • ARCA Clinical Research Site #733
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • ARCA Clinical Research Site #732
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • ARCA Clinical Research Site #730
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • ARCA Clinical Research Site #731
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • ARCA Clinical Research Site #734

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Må veie minst 40 kg
  • Har β1389 Arg/Arg genotypen
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 0,50 vurdert innen 12 måneder før screening
  • Minst én episode med symptomatisk paroksysmal eller vedvarende AF innen 180 dager etter screening
  • Klinisk passende for elektrisk kardioversjon (ECV) hvis AF/AFL er tilstede etter oppstart av studiemedikament
  • Mottak av passende antikoagulasjonsbehandling før randomisering

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • NYHA klasse IV-symptomer på tidspunktet for randomisering
  • Betydelig væskeoverbelastning ved randomisering
  • Permanent AF ved screening
  • Mer enn to tidligere ECV innen 6 måneder etter randomisering eller hvis den siste ECV ikke klarte å produsere SR
  • Tilstedeværelse av en LVAD, eller sannsynligvis kreve LVAD-plassering innen 6 måneder etter randomisering
  • Historie om en vellykket atrioventrikulær (AV) nodeablasjon
  • Historie om en AF/AFL-ablasjon innen 30 dager etter randomisering
  • Bevis på en passende avfyring av en implantert kardioverter-defibrillator (ICD)-enhet for ventrikkeltakykardi (VT) eller ventrikkelflimmer (VF) innen 90 dager etter randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: bucindololhydroklorid

bucindolol hydroklorid (bucindolol)

Deltakerne ble randomisert (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titrert ukentlig til måldoser på 50 mg to ganger daglig (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang daglig ( QD) for metoprolol. 84 % av bucindololdeltakerne oppnådde måldosen og 72 % av metoprololdeltakerne oppnådde måldosen.

Den laveste startdosen av bucindolol var 6,25 mg BID med ukentlige dosetitreringer til den vektbaserte måldosen eller til den maksimalt tolererte dosen. Startdosen som ble tildelt var basert på pasientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler for titrering var tilgjengelige i følgende doseringsstyrker som skulle tas to ganger daglig (med eller uten mat): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg.

Andre navn:
  • bucindolol
ACTIVE_COMPARATOR: metoprololsuksinat

metoprololsuksinat (Toprol-XL)

Deltakerne ble randomisert (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titrert ukentlig til måldoser på 50 mg to ganger daglig (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang daglig ( QD) for metoprolol. 84 % av bucindololdeltakerne oppnådde måldosen og 72 % av metoprololdeltakerne oppnådde måldosen.

Den laveste startdosen av metoprolol var 25 mg daglig med ukentlige dosetitreringer til måldosen eller til den maksimalt tolererte dosen. Startdosen som ble tildelt var basert på pasientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler for titrering var tilgjengelige i følgende doseringsstyrker som skulle tas to ganger daglig (med eller uten mat): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og/eller matchende placebo oral kapsel for å opprettholde blinddosering.

Andre navn:
  • Toprol-XL
  • metoprolol
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første hendelse av symptomatisk atrieflimmer/atrieflutter (AF/AFL) eller dødelighet av alle årsaker (ACM) i løpet av 24-ukers oppfølgingsperiode etter etablering av stabil sinusrytme (SR) på studiemedikamentet [Slutt av behandling uke 24 ].
Tidsramme: avsluttet behandling uke 24
Tid-til-hendelse beregnes som datoen for hendelsen minus datoen for oppstart av effektoppfølging, med 1 lagt til for å inkludere både startdato og sluttdato for intervallet. Cox sin proporsjonale faremodell vil bli brukt til å beregne estimerte fareforhold og 95 % konfidensintervaller. Beregningene vil bli utført med SAS PHREG-prosedyren, med stratifiseringsvariablene spesifisert i STRATA-setningen og behandlingsgruppekomparatoren og eventuelle kovariater undersøkt i MODELL-setningen. For det primære endepunktet vil hensiktsmessigheten av å anta proporsjonale farer bli undersøkt ved å tegne logg (-log(overlevelsesfunksjon)) over oppfølging for hver behandlingsgruppe.
avsluttet behandling uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første hendelse av symptomatisk eller asymptomatisk AF/AFL eller ACM i løpet av 24-ukers oppfølgingsperiode etter etablering av stabil SR på studiemedikament [Slutt på behandling uke 24]
Tidsramme: avsluttet behandling uke 24
Antall dager på studiemedisin før deltakeren opplevde symptomatisk eller asymptomatisk atrieflimmer, atrieflimmer eller dødelighet av alle årsaker i løpet av den 24 uker lange oppfølgingsperioden.
avsluttet behandling uke 24
Antall pasienter med tilstrekkelig ventrikkelfrekvenskontroll i løpet av den 24-ukers oppfølgingsperioden
Tidsramme: avsluttet behandling uke 24
Antall pasienter med tilstrekkelig ventrikkelfrekvenskontroll etter oppstart av medisinering i løpet av den 24-ukers oppfølgingsperioden
avsluttet behandling uke 24
Totalt antall sykehusinnleggelsesdager per pasient (alle årsaker) i løpet av den totale studieperioden (24 uker)
Tidsramme: 24 uker
Totalt antall sykehusinnleggelsesdager per pasient (alle årsaker) etter oppstart av studiemedisinering i løpet av den totale studieperioden (24 uker). Sykehusinnleggelse ble definert av en sykehusinnleggelse (merk at innleggelse og utskrivning samme dag tilsvarer 0 dagers varighet), akuttbesøk ble ikke regnet som hendelser.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. desember 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

28. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på metoprololsuksinat

3
Abonnere