Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk målrettet terapi til forebyggelse af symptomatisk atrieflimren hos patienter med hjertesvigt (GENETIC-AF)

14. september 2022 opdateret af: ARCA Biopharma, Inc.

GENETIC-AF - Et genotypestyret sammenlignende effektivitetsforsøg af Bucindolol og Toprol-XL til forebyggelse af symptomatisk atrieflimren/atrieflimren hos patienter med hjertesvigt

Denne undersøgelse udføres for at sammenligne virkningerne af bucindololhydrochlorid (bucindolol) med metoprololsuccinat (Toprol-XL) på tilbagefald af symptomatisk atrieflimren/atrieflimren hos patienter med hjertesvigt, som har en specifik genotype for den beta-1 adrenerge receptor .

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Målet med GENETIC-AF-studiet er at demonstrere overlegenheden af ​​farmakogenetisk målrettet bucindolol sammenlignet med metoprolol til forebyggelse af symptomatisk atrieflimren eller atrieflimren i en genotype-defineret population med hjertesvigt og/eller reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion med høj risiko af atrieflimren/tilbagefald af atrieflimren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

267

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • ARCA Clinical Research Site #615
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • ARCA Clinical Research Site #612
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6E 1M7
        • ARCA Clinical Research Site #624
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
        • ARCA Clinical Research Site #611
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 7R1
        • ARCA Clinical Research Site #621
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • ARCA Clinical Research Site #601
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • ARCA Clinical Research Site #609
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P6
        • ARCA Clinical Research Site #623
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1H 1B9
        • ARCA Clinical Research Site #618
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • ARCA Clinical Research Site #613
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • ARCA Clinical Research Site #619
      • Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
        • ARCA Clinical Research Site #616
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • ARCA Clinical Research Site #614
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • ARCA Clinical Research Site #607
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A3
        • ARCA Clinical Research Site #603
      • Saint-Jerome, Quebec, Canada, J7Z 5T3
        • ARCA Clinical Research Site #625
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • ARCA Clinical Research Site #602
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • ARCA Clinical Research Site #626
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • ARCA Clinical Research Site #157
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • ARCA Clinical Research Site #383
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
        • ARCA Clinical Research Site #385
    • California
      • East Palo Alto, California, Forenede Stater, 94303
        • ARCA Clinical Research Site #381
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357
        • ARCA Clinical Research Site #186
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • ARCA Clinical Research Site #320
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • ARCA Clinical Research Site #390
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • ARCA Clinical Research Site #153
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80120
        • ARCA Clinical Research Site #380
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • ARCA Clinical Research Site #195
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • ARCA Clinical Research Site #184
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30606
        • ARCA Clinical Research Site #351
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • ARCA Clinical Research Site #389
    • Illinois
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Forenede Stater, 60181
        • ARCA Clinical Research Site #342
    • Indiana
      • Hammond, Indiana, Forenede Stater, 46320
        • ARCA Clinical Research Site #303
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • ARCA Clinical Research Site #388
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • ARCA Clinical Site #396
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • ARCA Clinical Research Site #398
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • ARCA Clinical Research Site #127
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
        • ARCA Clinical Research Site #156
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • ARCA Clinical Research Site #174
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • ARCA Clinical Research Site #108
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63128
        • ARCA Clinical Research Site #201
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • ARCA Clinical Research Site #152
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Forenede Stater, 08318
        • ARCA Clinical Research Site #161
      • Hillsborough, New Jersey, Forenede Stater, 08844
        • ARCA Clinical Research Site #202
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12205
        • ARCA Clinical Research Site # 179
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • ARCA Clinical Research Site #397
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • ARCA Clinical Research Site #181
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • ARCA Clinical Research Site #349
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
        • ARCA Clinical Research Site #173
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • ARCA Clinical Research Site #392
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • ARCA Clinical Research Site #322
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • ARCA Clinical Research Site #151
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73135
        • ARCA Clinical Research Site #399
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
        • ARCA Clinical Research Site #115
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • ARCA Clinical Research Site # 189
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17603
        • ARCA Clinical Research Site #109
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • ARCA Clinical Research Site #133
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • ARCA Clinical Site #393
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
        • ARCA Clinical Research Site #198
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • ARCA Clinical Research Site #387
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • ARCA Clinical Research Site #379
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • ARCA Clinical Site #391
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • ARCA Clinical Research Site #386
      • Manassas, Virginia, Forenede Stater, 20109
        • ARCA Clinical Research Site #200
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • ARCA Research Site #131
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Forenede Stater, 98372
        • ARCA Clinical Research Site #196
      • Capelle aan den IJssel, Holland, 2906 ZC
        • ARCA Clinical Research Site #781
      • Gorinchem, Holland, 4204 AA
        • ARCA Clinical Research Site #779
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • ARCA Clinical Research Site #776
      • Helmond, Holland, 5707 HA
        • ARCA Clinical Research Site #780
      • Leiderdorp, Holland, 2334 CK
        • ARCA Clinical Research Site #782
      • Roosendaal, Holland, 4708 AE
        • ARCA Clinical Research Site #786
      • Sneek, Holland, 8601 ZK
        • ARCA Clinical Research Site #777
      • Stadskanaal, Holland, 9501 HE
        • ARCA Clinical Research Site #783
      • Tiel, Holland, 4002 WP
        • ARCA Clinical Research Site #784
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • ARCA Clinical Research Site #752
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • ARCA Clinical Research Site #757
      • Krakow, Polen, 31-501
        • ARCA Clinical Research Site #753
      • Lodz, Polen, 91-347
        • ARCA Clinical Research Site #755
      • Lodz, Polen, 92-213
        • ARCA Clinical Research Site #751
      • Lublin, Polen, 20-954
        • ARCA Clinical Research Site #758
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • ARCA Clinical Research Site #754
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • ARCA Clinical Research Site #756
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • ARCA Clinical Research Site #807
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • ARCA Clinical Research Site #806
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • ARCA Clinical Research Site #801
      • Niš, Serbien, 18000
        • ARCA Clinical Research Site #804
      • Niš, Serbien, 18000
        • ARCA Clinical Research Site #805
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • ARCA Clinical Research Site #726
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • ARCA Clinical Research Site #727
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • ARCA Clinical Research Site #728
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • ARCA Clinical Research Site #729
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • ARCA Clinical Research Site #733
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • ARCA Clinical Research Site #732
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • ARCA Clinical Research Site #730
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • ARCA Clinical Research Site #731
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • ARCA Clinical Research Site #734

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skal veje mindst 40 kg
  • Besidder β1389 Arg/Arg genotypen
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 0,50 vurderet inden for 12 måneder før screening
  • Mindst én episode af symptomatisk paroxysmal eller vedvarende AF inden for 180 dage efter screening
  • Klinisk egnet til elektrisk kardioversion (ECV), hvis AF/AFL er til stede efter påbegyndelse af studielægemiddel
  • Modtagelse af passende antikoagulationsbehandling før randomisering

Nøgleekskluderingskriterier:

  • NYHA Klasse IV-symptomer på tidspunktet for randomisering
  • Betydelig væskeoverbelastning ved randomisering
  • Permanent AF ved screening
  • Mere end to tidligere ECV inden for 6 måneder efter randomisering, eller hvis den seneste ECV ikke producerede SR
  • Tilstedeværelse af en LVAD, eller vil sandsynligvis kræve LVAD-placering inden for 6 måneder efter randomisering
  • Historie om en vellykket atrioventrikulær (AV) nodeablation
  • Anamnese med en AF/AFL-ablation inden for 30 dage efter randomisering
  • Bevis på en passende affyring af en implanteret cardioverter-defibrillator (ICD) enhed til ventrikulær takykardi (VT) eller ventrikulær fibrillering (VF) inden for 90 dage efter randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: bucindolol hydrochlorid

bucindolol hydrochlorid (bucindolol)

Deltagerne blev randomiseret (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titreret ugentligt til måldoser på 50 mg to gange dagligt (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang dagligt ( QD) for metoprolol. 84 % af bucindolol-deltagerne nåede måldosis og 72 % af metoprolol-deltagerne nåede måldosis.

Den laveste startdosis af bucindolol var 6,25 mg BID med ugentlige dosistitreringer til den vægtbaserede måldosis eller til den maksimalt tolererede dosis. Den tildelte startdosis var baseret på patientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler til titrering var tilgængelige i følgende doseringsstyrker, der skulle tages to gange dagligt (med eller uden mad): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg.

Andre navne:
  • bucindolol
ACTIVE_COMPARATOR: metoprololsuccinat

metoprololsuccinat (Toprol-XL)

Deltagerne blev randomiseret (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titreret ugentligt til måldoser på 50 mg to gange dagligt (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang dagligt ( QD) for metoprolol. 84 % af bucindolol-deltagerne nåede måldosis og 72 % af metoprolol-deltagerne nåede måldosis.

Den laveste startdosis af metoprolol var 25 mg dagligt med ugentlige dosistitreringer til måldosis eller til den maksimalt tolererede dosis. Den tildelte startdosis var baseret på patientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler til titrering var tilgængelige i følgende doseringsstyrker, der skulle tages to gange dagligt (med eller uden mad): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og/eller matchende placebo oral kapsel for at opretholde blind dosering.

Andre navne:
  • Toprol-XL
  • metoprolol
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første hændelse af symptomatisk atrieflimren/atrieflimren (AF/AFL) eller dødsfald af alle årsager (ACM) i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode efter etablering af stabil sinusrytme (SR) på undersøgelseslægemidlet [Afslutning af behandling uge 24 ].
Tidsramme: afslutning på behandling uge 24
Tid-til-hændelse beregnes som datoen for hændelsen minus datoen for påbegyndelse af effektopfølgning, med 1 tilføjet for at inkludere både startdatoen og slutdatoen for intervallet. Cox's proportional hazards model vil blive brugt til at beregne estimerede hazard ratioer og 95% konfidensintervaller. Beregningerne vil blive udført med SAS PHREG-proceduren, hvor stratifikationsvariablerne specificeret i STRATA-erklæringen og behandlingsgruppesammenligningen og eventuelle kovariater bliver undersøgt i MODEL-erklæringen. For det primære endepunkt vil hensigtsmæssigheden af ​​at antage proportionale farer blive undersøgt ved at tegne log (-log(overlevelsesfunktion)) over opfølgning for hver behandlingsgruppe.
afslutning på behandling uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første hændelse af symptomatisk eller asymptomatisk AF/AFL eller ACM i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode efter etablering af stabil SR på undersøgelseslægemiddel [Afslutning af behandling uge 24]
Tidsramme: afslutning på behandling uge 24
Antal dage på undersøgelsesmedicin, før deltageren oplevede symptomatisk eller asymptomatisk atrieflimren, atrieflimren eller dødelighed af alle årsager i løbet af den 24 ugers opfølgningsperiode.
afslutning på behandling uge 24
Antal patienter med tilstrækkelig ventrikulær frekvenskontrol i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode
Tidsramme: afslutning på behandling uge 24
Antal patienter med tilstrækkelig ventrikulær frekvenskontrol efter påbegyndelse af medicinering i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode
afslutning på behandling uge 24
Samlet antal indlæggelsesdage pr. patient (alle årsager) i løbet af den samlede undersøgelsesperiode (24 uger)
Tidsramme: 24 uger
Samlet antal indlæggelsesdage pr. patient (alle årsager) efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin i løbet af den samlede undersøgelsesperiode (24 uger). Hospitalsindlæggelse blev defineret ved en hospitalsindlæggelse (bemærk, at samme dag indlæggelse og udskrivelse svarer til 0 dages varighed), skadestuebesøg blev ikke talt som hændelser.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. december 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2013

Først opslået (SKØN)

28. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med metoprololsuccinat

Abonner