- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01970501
Genetisk målrettet terapi til forebyggelse af symptomatisk atrieflimren hos patienter med hjertesvigt (GENETIC-AF)
GENETIC-AF - Et genotypestyret sammenlignende effektivitetsforsøg af Bucindolol og Toprol-XL til forebyggelse af symptomatisk atrieflimren/atrieflimren hos patienter med hjertesvigt
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- ARCA Clinical Research Site #615
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- ARCA Clinical Research Site #612
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6E 1M7
- ARCA Clinical Research Site #624
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- ARCA Clinical Research Site #611
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 7R1
- ARCA Clinical Research Site #621
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- ARCA Clinical Research Site #601
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- ARCA Clinical Research Site #609
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P6
- ARCA Clinical Research Site #623
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1H 1B9
- ARCA Clinical Research Site #618
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- ARCA Clinical Research Site #613
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- ARCA Clinical Research Site #619
-
Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
- ARCA Clinical Research Site #616
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- ARCA Clinical Research Site #614
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- ARCA Clinical Research Site #607
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A3
- ARCA Clinical Research Site #603
-
Saint-Jerome, Quebec, Canada, J7Z 5T3
- ARCA Clinical Research Site #625
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- ARCA Clinical Research Site #602
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- ARCA Clinical Research Site #626
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
- ARCA Clinical Research Site #157
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
- ARCA Clinical Research Site #383
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
- ARCA Clinical Research Site #385
-
-
California
-
East Palo Alto, California, Forenede Stater, 94303
- ARCA Clinical Research Site #381
-
Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357
- ARCA Clinical Research Site #186
-
Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
- ARCA Clinical Research Site #320
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- ARCA Clinical Research Site #390
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- ARCA Clinical Research Site #153
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80120
- ARCA Clinical Research Site #380
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- ARCA Clinical Research Site #195
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- ARCA Clinical Research Site #184
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forenede Stater, 30606
- ARCA Clinical Research Site #351
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- ARCA Clinical Research Site #389
-
-
Illinois
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Forenede Stater, 60181
- ARCA Clinical Research Site #342
-
-
Indiana
-
Hammond, Indiana, Forenede Stater, 46320
- ARCA Clinical Research Site #303
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- ARCA Clinical Research Site #388
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- ARCA Clinical Site #396
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- ARCA Clinical Research Site #398
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
- ARCA Clinical Research Site #127
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
- ARCA Clinical Research Site #156
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
- ARCA Clinical Research Site #174
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- ARCA Clinical Research Site #108
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63128
- ARCA Clinical Research Site #201
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
- ARCA Clinical Research Site #152
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Forenede Stater, 08318
- ARCA Clinical Research Site #161
-
Hillsborough, New Jersey, Forenede Stater, 08844
- ARCA Clinical Research Site #202
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12205
- ARCA Clinical Research Site # 179
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- ARCA Clinical Research Site #397
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- ARCA Clinical Research Site #181
-
Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
- ARCA Clinical Research Site #349
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
- ARCA Clinical Research Site #173
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- ARCA Clinical Research Site #392
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- ARCA Clinical Research Site #322
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- ARCA Clinical Research Site #151
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73135
- ARCA Clinical Research Site #399
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
- ARCA Clinical Research Site #115
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- ARCA Clinical Research Site # 189
-
Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17603
- ARCA Clinical Research Site #109
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- ARCA Clinical Research Site #133
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- ARCA Clinical Site #393
-
Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
- ARCA Clinical Research Site #198
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- ARCA Clinical Research Site #387
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- ARCA Clinical Research Site #379
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- ARCA Clinical Site #391
-
Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
- ARCA Clinical Research Site #386
-
Manassas, Virginia, Forenede Stater, 20109
- ARCA Clinical Research Site #200
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- ARCA Research Site #131
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Forenede Stater, 98372
- ARCA Clinical Research Site #196
-
-
-
-
-
Capelle aan den IJssel, Holland, 2906 ZC
- ARCA Clinical Research Site #781
-
Gorinchem, Holland, 4204 AA
- ARCA Clinical Research Site #779
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- ARCA Clinical Research Site #776
-
Helmond, Holland, 5707 HA
- ARCA Clinical Research Site #780
-
Leiderdorp, Holland, 2334 CK
- ARCA Clinical Research Site #782
-
Roosendaal, Holland, 4708 AE
- ARCA Clinical Research Site #786
-
Sneek, Holland, 8601 ZK
- ARCA Clinical Research Site #777
-
Stadskanaal, Holland, 9501 HE
- ARCA Clinical Research Site #783
-
Tiel, Holland, 4002 WP
- ARCA Clinical Research Site #784
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- ARCA Clinical Research Site #752
-
Gdansk, Polen, 80-952
- ARCA Clinical Research Site #757
-
Krakow, Polen, 31-501
- ARCA Clinical Research Site #753
-
Lodz, Polen, 91-347
- ARCA Clinical Research Site #755
-
Lodz, Polen, 92-213
- ARCA Clinical Research Site #751
-
Lublin, Polen, 20-954
- ARCA Clinical Research Site #758
-
Warsaw, Polen, 02-097
- ARCA Clinical Research Site #754
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- ARCA Clinical Research Site #756
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- ARCA Clinical Research Site #807
-
Belgrade, Serbien, 11080
- ARCA Clinical Research Site #806
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- ARCA Clinical Research Site #801
-
Niš, Serbien, 18000
- ARCA Clinical Research Site #804
-
Niš, Serbien, 18000
- ARCA Clinical Research Site #805
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- ARCA Clinical Research Site #726
-
Budapest, Ungarn, 1122
- ARCA Clinical Research Site #727
-
Budapest, Ungarn, 1134
- ARCA Clinical Research Site #728
-
Budapest, Ungarn, 1145
- ARCA Clinical Research Site #729
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- ARCA Clinical Research Site #733
-
Kaposvar, Ungarn, 7400
- ARCA Clinical Research Site #732
-
Pecs, Ungarn, 7624
- ARCA Clinical Research Site #730
-
Szeged, Ungarn, 6725
- ARCA Clinical Research Site #731
-
Szolnok, Ungarn, 5000
- ARCA Clinical Research Site #734
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Skal veje mindst 40 kg
- Besidder β1389 Arg/Arg genotypen
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 0,50 vurderet inden for 12 måneder før screening
- Mindst én episode af symptomatisk paroxysmal eller vedvarende AF inden for 180 dage efter screening
- Klinisk egnet til elektrisk kardioversion (ECV), hvis AF/AFL er til stede efter påbegyndelse af studielægemiddel
- Modtagelse af passende antikoagulationsbehandling før randomisering
Nøgleekskluderingskriterier:
- NYHA Klasse IV-symptomer på tidspunktet for randomisering
- Betydelig væskeoverbelastning ved randomisering
- Permanent AF ved screening
- Mere end to tidligere ECV inden for 6 måneder efter randomisering, eller hvis den seneste ECV ikke producerede SR
- Tilstedeværelse af en LVAD, eller vil sandsynligvis kræve LVAD-placering inden for 6 måneder efter randomisering
- Historie om en vellykket atrioventrikulær (AV) nodeablation
- Anamnese med en AF/AFL-ablation inden for 30 dage efter randomisering
- Bevis på en passende affyring af en implanteret cardioverter-defibrillator (ICD) enhed til ventrikulær takykardi (VT) eller ventrikulær fibrillering (VF) inden for 90 dage efter randomisering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: bucindolol hydrochlorid
bucindolol hydrochlorid (bucindolol) Deltagerne blev randomiseret (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titreret ugentligt til måldoser på 50 mg to gange dagligt (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang dagligt ( QD) for metoprolol. 84 % af bucindolol-deltagerne nåede måldosis og 72 % af metoprolol-deltagerne nåede måldosis. Den laveste startdosis af bucindolol var 6,25 mg BID med ugentlige dosistitreringer til den vægtbaserede måldosis eller til den maksimalt tolererede dosis. Den tildelte startdosis var baseret på patientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler til titrering var tilgængelige i følgende doseringsstyrker, der skulle tages to gange dagligt (med eller uden mad): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg. |
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metoprololsuccinat
metoprololsuccinat (Toprol-XL) Deltagerne blev randomiseret (1:1) til blindet behandling med bucindolol eller metoprolol og titreret ugentligt til måldoser på 50 mg to gange dagligt (BID; < 75 kg) eller 100 mg BID (≥ 75 kg) for bucindolol eller 200 mg en gang dagligt ( QD) for metoprolol. 84 % af bucindolol-deltagerne nåede måldosis og 72 % af metoprolol-deltagerne nåede måldosis. Den laveste startdosis af metoprolol var 25 mg dagligt med ugentlige dosistitreringer til måldosis eller til den maksimalt tolererede dosis. Den tildelte startdosis var baseret på patientens betablokkerbehandling før randomisering. Kapsler til titrering var tilgængelige i følgende doseringsstyrker, der skulle tages to gange dagligt (med eller uden mad): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og/eller matchende placebo oral kapsel for at opretholde blind dosering. |
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første hændelse af symptomatisk atrieflimren/atrieflimren (AF/AFL) eller dødsfald af alle årsager (ACM) i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode efter etablering af stabil sinusrytme (SR) på undersøgelseslægemidlet [Afslutning af behandling uge 24 ].
Tidsramme: afslutning på behandling uge 24
|
Tid-til-hændelse beregnes som datoen for hændelsen minus datoen for påbegyndelse af effektopfølgning, med 1 tilføjet for at inkludere både startdatoen og slutdatoen for intervallet.
Cox's proportional hazards model vil blive brugt til at beregne estimerede hazard ratioer og 95% konfidensintervaller.
Beregningerne vil blive udført med SAS PHREG-proceduren, hvor stratifikationsvariablerne specificeret i STRATA-erklæringen og behandlingsgruppesammenligningen og eventuelle kovariater bliver undersøgt i MODEL-erklæringen.
For det primære endepunkt vil hensigtsmæssigheden af at antage proportionale farer blive undersøgt ved at tegne log (-log(overlevelsesfunktion)) over opfølgning for hver behandlingsgruppe.
|
afslutning på behandling uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første hændelse af symptomatisk eller asymptomatisk AF/AFL eller ACM i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode efter etablering af stabil SR på undersøgelseslægemiddel [Afslutning af behandling uge 24]
Tidsramme: afslutning på behandling uge 24
|
Antal dage på undersøgelsesmedicin, før deltageren oplevede symptomatisk eller asymptomatisk atrieflimren, atrieflimren eller dødelighed af alle årsager i løbet af den 24 ugers opfølgningsperiode.
|
afslutning på behandling uge 24
|
|
Antal patienter med tilstrækkelig ventrikulær frekvenskontrol i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode
Tidsramme: afslutning på behandling uge 24
|
Antal patienter med tilstrækkelig ventrikulær frekvenskontrol efter påbegyndelse af medicinering i løbet af den 24-ugers opfølgningsperiode
|
afslutning på behandling uge 24
|
|
Samlet antal indlæggelsesdage pr. patient (alle årsager) i løbet af den samlede undersøgelsesperiode (24 uger)
Tidsramme: 24 uger
|
Samlet antal indlæggelsesdage pr. patient (alle årsager) efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin i løbet af den samlede undersøgelsesperiode (24 uger).
Hospitalsindlæggelse blev defineret ved en hospitalsindlæggelse (bemærk, at samme dag indlæggelse og udskrivelse svarer til 0 dages varighed), skadestuebesøg blev ikke talt som hændelser.
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Liggett SB, Mialet-Perez J, Thaneemit-Chen S, Weber SA, Greene SM, Hodne D, Nelson B, Morrison J, Domanski MJ, Wagoner LE, Abraham WT, Anderson JL, Carlquist JF, Krause-Steinrauf HJ, Lazzeroni LC, Port JD, Lavori PW, Bristow MR. A polymorphism within a conserved beta(1)-adrenergic receptor motif alters cardiac function and beta-blocker response in human heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11288-93. doi: 10.1073/pnas.0509937103. Epub 2006 Jul 14.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Walsh R, Nelson P, Medway A, Davis G, Robertson AD, Port JD, Carr J, Murphy GA, Lazzeroni LC, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Combinatorial pharmacogenetic interactions of bucindolol and beta1, alpha2C adrenergic receptor polymorphisms. PLoS One. 2012;7(10):e44324. doi: 10.1371/journal.pone.0044324. Epub 2012 Oct 10.
- Aleong RG, Sauer WH, Davis G, Murphy GA, Port JD, Anand IS, Fiuzat M, O'Connor CM, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta(1)389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-344. doi: 10.1016/j.jchf.2013.04.002.
- Kao DP, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Murphy GA, Sauer W, Bristow MR. Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial fibrillation. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
- Piccini JP, Dufton C, Carroll IA, Healey JS, Abraham WT, Khaykin Y, Aleong R, Krueger SK, Sauer WH, Wilton SB, Rienstra M, van Veldhuisen DJ, Anand IS, White M, Camm AJ, Ziegler PD, Marshall D, Bristow MR, Connolly SJ; Genotype-Directed Comparative Effectiveness Trial of Bucindolol and Toprol-XL for Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter in Patients with Heart Failure Trial Investigators*. Bucindolol Decreases Atrial Fibrillation Burden in Patients With Heart Failure and the ADRB1 Arg389Arg Genotype. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Aug;14(8):e009591. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009591. Epub 2021 Jul 16.
- Piccini JP, Connolly SJ, Abraham WT, Healey JS, Steinberg BA, Al-Khalidi HR, Dignacco P, van Veldhuisen DJ, Sauer WH, White M, Wilton SB, Anand IS, Dufton C, Marshall DA, Aleong RG, Davis GW, Clark RL, Emery LL, Bristow MR. A genotype-directed comparative effectiveness trial of Bucindolol and metoprolol succinate for prevention of symptomatic atrial fibrillation/atrial flutter in patients with heart failure: Rationale and design of the GENETIC-AF trial. Am Heart J. 2018 May;199:51-58. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Arytmier, hjerte
- Hjertefejl
- Atrieflimren
- Atrieflimren
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sympatomimetika
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Metoprolol
- Bucindolol
Andre undersøgelses-id-numre
- BUC-CLIN-303
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med metoprololsuccinat
-
Xikun LiAfsluttetKoronar hjertesygdom | Stabil Angina PectorisKina
-
University of RochesterPatient-Centered Outcomes Research InstituteRekrutteringPludselig hjertedød | Kardiomyopati | Ventrikulær arytmi | Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) | Hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) | Betablokker terapiForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttet
-
Hutchison Medipharma LimitedUkendt
-
University Hospital, LinkoepingLinkoeping University; Primary Health Care Center, Region ÖstergötlandTilmelding efter invitation
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.AfsluttetDiabetes mellitus, type 2Kina
-
Sumitomo Pharma (Suzhou) Co., Ltd.AfsluttetEssentiel hypertensionKina
-
Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development...RekrutteringAvanceret solid tumor | Avanceret kræft | Lungekræft, ikke-småcelletKina
-
Huashan HospitalAfsluttetAnæmi, jernmangelKina
-
Astellas Pharma IncAfsluttetUrinblære, overaktivSverige, Det Forenede Kongerige, Belgien, Danmark