심부전 환자의 증상성 심방세동 예방을 위한 유전자 표적 치료 (GENETIC-AF)
2022년 9월 14일 업데이트: ARCA Biopharma, Inc.
GENETIC-AF - 심부전 환자의 증후성 심방세동/심방조동 예방을 위한 Bucindolol과 Toprol-XL의 유전자형 비교 유효성 시험
이 연구는 베타-1 아드레날린 수용체에 대한 특정 유전자형을 가진 심부전 환자의 증후성 심방 세동/심방 조동의 재발에 대한 부신돌롤 염산염(부신돌롤)과 메토프롤롤 숙시네이트(Toprol-XL)의 효과를 비교하기 위해 수행되고 있습니다. .
연구 개요
상세 설명
GENETIC-AF 시험의 목표는 심부전 및/또는 고위험의 좌심실 박출률 감소가 있는 유전자형으로 정의된 인구에서 증후성 심방 세동 또는 심방 조동의 예방을 위해 약물유전학적으로 표적화된 부신돌롤이 메토프롤롤과 비교하여 우월함을 입증하는 것입니다. 심방세동/심방조동 재발.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
267
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Capelle aan den IJssel, 네덜란드, 2906 ZC
- ARCA Clinical Research Site #781
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Gorinchem, 네덜란드, 4204 AA
- ARCA Clinical Research Site #779
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- ARCA Clinical Research Site #776
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Helmond, 네덜란드, 5707 HA
- ARCA Clinical Research Site #780
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Leiderdorp, 네덜란드, 2334 CK
- ARCA Clinical Research Site #782
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Roosendaal, 네덜란드, 4708 AE
- ARCA Clinical Research Site #786
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Sneek, 네덜란드, 8601 ZK
- ARCA Clinical Research Site #777
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Stadskanaal, 네덜란드, 9501 HE
- ARCA Clinical Research Site #783
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Tiel, 네덜란드, 4002 WP
- ARCA Clinical Research Site #784
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Alaska
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Anchorage, Alaska, 미국, 99508
- ARCA Clinical Research Site #157
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85004
- ARCA Clinical Research Site #383
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Phoenix, Arizona, 미국, 85018
- ARCA Clinical Research Site #385
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California
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East Palo Alto, California, 미국, 94303
- ARCA Clinical Research Site #381
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Loma Linda, California, 미국, 92357
- ARCA Clinical Research Site #186
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Pasadena, California, 미국, 91105
- ARCA Clinical Research Site #320
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Stanford, California, 미국, 94305
- ARCA Clinical Research Site #390
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- ARCA Clinical Research Site #153
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Denver, Colorado, 미국, 80120
- ARCA Clinical Research Site #380
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- ARCA Clinical Research Site #195
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- ARCA Clinical Research Site #184
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국, 30606
- ARCA Clinical Research Site #351
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- ARCA Clinical Research Site #389
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Illinois
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Oakbrook Terrace, Illinois, 미국, 60181
- ARCA Clinical Research Site #342
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Indiana
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Hammond, Indiana, 미국, 46320
- ARCA Clinical Research Site #303
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- ARCA Clinical Research Site #388
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- ARCA Clinical Site #396
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- ARCA Clinical Research Site #398
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Michigan
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Ypsilanti, Michigan, 미국, 48197
- ARCA Clinical Research Site #127
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55417
- ARCA Clinical Research Site #156
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55102
- ARCA Clinical Research Site #174
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- ARCA Clinical Research Site #108
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63128
- ARCA Clinical Research Site #201
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, 미국, 68506
- ARCA Clinical Research Site #152
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New Jersey
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Elmer, New Jersey, 미국, 08318
- ARCA Clinical Research Site #161
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Hillsborough, New Jersey, 미국, 08844
- ARCA Clinical Research Site #202
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New York
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Albany, New York, 미국, 12205
- ARCA Clinical Research Site # 179
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New York, New York, 미국, 10029
- ARCA Clinical Research Site #397
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- ARCA Clinical Research Site #181
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Greensboro, North Carolina, 미국, 27401
- ARCA Clinical Research Site #349
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Ohio
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Akron, Ohio, 미국, 44304
- ARCA Clinical Research Site #173
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- ARCA Clinical Research Site #392
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- ARCA Clinical Research Site #322
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- ARCA Clinical Research Site #151
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73135
- ARCA Clinical Research Site #399
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97201
- ARCA Clinical Research Site #115
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- ARCA Clinical Research Site # 189
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Lancaster, Pennsylvania, 미국, 17603
- ARCA Clinical Research Site #109
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- ARCA Clinical Research Site #133
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- ARCA Clinical Site #393
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Jackson, Tennessee, 미국, 38305
- ARCA Clinical Research Site #198
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- ARCA Clinical Research Site #387
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- ARCA Clinical Research Site #379
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- ARCA Clinical Site #391
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Falls Church, Virginia, 미국, 22042
- ARCA Clinical Research Site #386
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Manassas, Virginia, 미국, 20109
- ARCA Clinical Research Site #200
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Norfolk, Virginia, 미국, 23507
- ARCA Research Site #131
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Washington
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Puyallup, Washington, 미국, 98372
- ARCA Clinical Research Site #196
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Belgrade, 세르비아, 11000
- ARCA Clinical Research Site #807
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Belgrade, 세르비아, 11080
- ARCA Clinical Research Site #806
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Kragujevac, 세르비아, 34000
- ARCA Clinical Research Site #801
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Niš, 세르비아, 18000
- ARCA Clinical Research Site #804
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Niš, 세르비아, 18000
- ARCA Clinical Research Site #805
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Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- ARCA Clinical Research Site #615
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- ARCA Clinical Research Site #612
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6E 1M7
- ARCA Clinical Research Site #624
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Ontario
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Cambridge, Ontario, 캐나다, N1R 6V6
- ARCA Clinical Research Site #611
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Cambridge, Ontario, 캐나다, N1R 7R1
- ARCA Clinical Research Site #621
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8L 2X2
- ARCA Clinical Research Site #601
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- ARCA Clinical Research Site #609
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Newmarket, Ontario, 캐나다, L3Y 2P6
- ARCA Clinical Research Site #623
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Oshawa, Ontario, 캐나다, L1H 1B9
- ARCA Clinical Research Site #618
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4W7
- ARCA Clinical Research Site #613
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- ARCA Clinical Research Site #619
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Waterloo, Ontario, 캐나다, N2J 1C4
- ARCA Clinical Research Site #616
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
- ARCA Clinical Research Site #614
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2W 1T8
- ARCA Clinical Research Site #607
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3G 1A3
- ARCA Clinical Research Site #603
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Saint-Jerome, Quebec, 캐나다, J7Z 5T3
- ARCA Clinical Research Site #625
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
- ARCA Clinical Research Site #602
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Trois-Rivières, Quebec, 캐나다, G8Z 3R9
- ARCA Clinical Research Site #626
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Bialystok, 폴란드, 15-276
- ARCA Clinical Research Site #752
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Gdansk, 폴란드, 80-952
- ARCA Clinical Research Site #757
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Krakow, 폴란드, 31-501
- ARCA Clinical Research Site #753
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Lodz, 폴란드, 91-347
- ARCA Clinical Research Site #755
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Lodz, 폴란드, 92-213
- ARCA Clinical Research Site #751
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Lublin, 폴란드, 20-954
- ARCA Clinical Research Site #758
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Warsaw, 폴란드, 02-097
- ARCA Clinical Research Site #754
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Wroclaw, 폴란드, 50-981
- ARCA Clinical Research Site #756
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Budapest, 헝가리, 1096
- ARCA Clinical Research Site #726
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Budapest, 헝가리, 1122
- ARCA Clinical Research Site #727
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Budapest, 헝가리, 1134
- ARCA Clinical Research Site #728
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Budapest, 헝가리, 1145
- ARCA Clinical Research Site #729
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Debrecen, 헝가리, 4032
- ARCA Clinical Research Site #733
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Kaposvar, 헝가리, 7400
- ARCA Clinical Research Site #732
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Pecs, 헝가리, 7624
- ARCA Clinical Research Site #730
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Szeged, 헝가리, 6725
- ARCA Clinical Research Site #731
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Szolnok, 헝가리, 5000
- ARCA Clinical Research Site #734
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 최소 40kg 이상이어야 함
- β1389 Arg/Arg 유전자형 보유
- 스크리닝 전 12개월 이내에 평가된 좌심실 박출률(LVEF) < 0.50
- 스크리닝 180일 이내에 증후성 발작성 또는 지속성 AF의 적어도 하나의 에피소드
- 연구 약물 개시 후 AF/AFL이 존재하는 경우 전기 심장율동전환(ECV)에 임상적으로 적합함
- 무작위화 이전에 적절한 항응고 요법을 받는 것
주요 제외 기준:
- 무작위 배정 시 NYHA 클래스 IV 증상
- 무작위배정에서 상당한 체액 과부하
- 스크리닝 시 영구 AF
- 무작위화 6개월 이내에 이전 ECV가 2개 이상이거나 가장 최근 ECV가 SR을 생성하지 못한 경우
- LVAD의 존재 또는 무작위화 6개월 이내에 LVAD 배치를 요구할 가능성이 있음
- 성공적인 방실(AV) 결절 절제의 역사
- 무작위화 30일 이내의 AF/AFL 절제 이력
- 무작위화 90일 이내에 심실 빈맥(VT) 또는 심실 세동(VF)에 대해 이식된 제세동기(ICD) 장치의 적절한 발사 증거
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 부신돌롤 염산염
부신돌롤 염산염(부신돌롤) 참가자들은 무작위로(1:1) 부신돌롤 또는 메토프롤롤로 맹검 치료를 받았고 매주 50mg 1일 2회(BID; < 75kg) 또는 부신돌롤 100mg BID(≥ 75kg) 또는 1일 1회 200mg을 목표 용량으로 적정했습니다. QD) 메토프롤롤. bucindolol 참가자의 84%가 목표 용량에 도달했고 metoprolol 참가자의 72%가 목표 용량에 도달했습니다. Bucindolol의 최저 시작 용량은 6.25mg BID였으며 매주 용량을 체중 기반 목표 용량 또는 최대 허용 용량으로 적정했습니다. 할당된 시작 용량은 무작위 배정 전 환자의 베타 차단제 치료를 기반으로 했습니다. 적정을 위한 캡슐은 6.25mg, 12.5mg, 25mg, 50mg 및 100mg의 1일 2회(음식 유무에 관계없이) 복용할 수 있는 다음 용량으로 제공됩니다. |
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 메토프롤롤 석시네이트
메토프롤롤 석시네이트(Toprol-XL) 참가자들은 무작위로(1:1) 부신돌롤 또는 메토프롤롤로 맹검 치료를 받았고 매주 50mg 1일 2회(BID; < 75kg) 또는 부신돌롤 100mg BID(≥ 75kg) 또는 1일 1회 200mg을 목표 용량으로 적정했습니다. QD) 메토프롤롤. bucindolol 참가자의 84%가 목표 용량에 도달했고 metoprolol 참가자의 72%가 목표 용량에 도달했습니다. metoprolol의 최저 시작 용량은 25mg QD였으며 매주 용량을 목표 용량 또는 최대 허용 용량으로 적정했습니다. 배정된 시작 용량은 무작위 배정 전 환자의 베타 차단제 치료를 기반으로 했습니다. 적정을 위한 캡슐은 1일 2회(음식 유무에 관계없이) 복용할 수 있는 다음과 같은 용량으로 사용할 수 있습니다: 25mg, 50mg, 100mg, 200mg 및/또는 맹검 투여를 유지하기 위한 일치하는 위약 경구 캡슐. |
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 약물에 대한 안정적인 동 리듬(SR) 확립 후 24주 추적 기간 동안 증상성 심방 세동/심방 조동(AF/AFL) 또는 모든 원인 사망(ACM)의 첫 번째 사건까지의 시간[치료 종료 주 24 ].
기간: 치료 종료 24주
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사건까지의 시간은 사건 날짜에서 효능 추적 시작 날짜를 뺀 값으로 계산되며 간격의 시작 날짜와 종료 날짜를 모두 포함하기 위해 1을 더합니다.
Cox의 비례 위험 모델은 예상 위험 비율과 95% 신뢰 구간을 계산하는 데 사용됩니다.
계산은 STRATA 문에 지정된 층화 변수와 MODEL 문에 지정된 조사 대상 공변량 및 처리 그룹 비교자와 함께 SAS PHREG 프로시저로 수행됩니다.
1차 종료점의 경우, 각 치료 그룹에 대한 후속 조치에 대한 로그(-log(생존 함수))의 그래프를 통해 비례 위험 가정의 적절성을 조사할 것입니다.
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치료 종료 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 약물에 대한 안정적인 SR 설정 후 24주 추적 기간 동안 증상 또는 무증상 AF/AFL 또는 ACM의 첫 번째 사건까지의 시간[치료 종료 24주]
기간: 치료 종료 24주
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24주 추적 기간 동안 참가자가 증상이 있거나 무증상인 심방 세동, 심방 조동 또는 모든 원인으로 인한 사망을 경험하기 전에 연구 약물을 복용한 일수.
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치료 종료 24주
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24주 추적 관찰 기간 동안 적절한 심실 박동 조절을 받은 환자 수
기간: 치료 종료 24주
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24주 추적 관찰 기간 동안 투약 시작 후 적절한 심실 박동수 조절을 보인 환자 수
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치료 종료 24주
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총 연구 기간(24주) 동안 환자당 총 입원 일수(전체 원인)
기간: 24주
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총 연구 기간(24주) 동안 연구 의약 시작 후 환자당 총 입원 일수(모든 원인).
입원은 입원으로 정의되었으며(당일 입원 및 퇴원은 0일 기간과 동일함) 응급실 방문은 사건으로 계산되지 않았습니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Liggett SB, Mialet-Perez J, Thaneemit-Chen S, Weber SA, Greene SM, Hodne D, Nelson B, Morrison J, Domanski MJ, Wagoner LE, Abraham WT, Anderson JL, Carlquist JF, Krause-Steinrauf HJ, Lazzeroni LC, Port JD, Lavori PW, Bristow MR. A polymorphism within a conserved beta(1)-adrenergic receptor motif alters cardiac function and beta-blocker response in human heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11288-93. doi: 10.1073/pnas.0509937103. Epub 2006 Jul 14.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Walsh R, Nelson P, Medway A, Davis G, Robertson AD, Port JD, Carr J, Murphy GA, Lazzeroni LC, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Combinatorial pharmacogenetic interactions of bucindolol and beta1, alpha2C adrenergic receptor polymorphisms. PLoS One. 2012;7(10):e44324. doi: 10.1371/journal.pone.0044324. Epub 2012 Oct 10.
- Aleong RG, Sauer WH, Davis G, Murphy GA, Port JD, Anand IS, Fiuzat M, O'Connor CM, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta(1)389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-344. doi: 10.1016/j.jchf.2013.04.002.
- Kao DP, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Murphy GA, Sauer W, Bristow MR. Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial fibrillation. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
- Piccini JP, Dufton C, Carroll IA, Healey JS, Abraham WT, Khaykin Y, Aleong R, Krueger SK, Sauer WH, Wilton SB, Rienstra M, van Veldhuisen DJ, Anand IS, White M, Camm AJ, Ziegler PD, Marshall D, Bristow MR, Connolly SJ; Genotype-Directed Comparative Effectiveness Trial of Bucindolol and Toprol-XL for Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter in Patients with Heart Failure Trial Investigators*. Bucindolol Decreases Atrial Fibrillation Burden in Patients With Heart Failure and the ADRB1 Arg389Arg Genotype. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Aug;14(8):e009591. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009591. Epub 2021 Jul 16.
- Piccini JP, Connolly SJ, Abraham WT, Healey JS, Steinberg BA, Al-Khalidi HR, Dignacco P, van Veldhuisen DJ, Sauer WH, White M, Wilton SB, Anand IS, Dufton C, Marshall DA, Aleong RG, Davis GW, Clark RL, Emery LL, Bristow MR. A genotype-directed comparative effectiveness trial of Bucindolol and metoprolol succinate for prevention of symptomatic atrial fibrillation/atrial flutter in patients with heart failure: Rationale and design of the GENETIC-AF trial. Am Heart J. 2018 May;199:51-58. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 28일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 23일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BUC-CLIN-303
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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메토프롤롤 석시네이트에 대한 임상 시험
-
University of Vermont모병