Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Geneticky cílená terapie pro prevenci symptomatické fibrilace síní u pacientů se srdečním selháním (GENETIC-AF)

14. září 2022 aktualizováno: ARCA Biopharma, Inc.

GENETIC-AF – Genotypově řízená srovnávací studie účinnosti bucindololu a toprolu-XL pro prevenci symptomatické fibrilace síní/flutteru síní u pacientů se srdečním selháním

Tato studie se provádí za účelem srovnání účinků bucindolol hydrochloridu (bucindololu) a metoprolol sukcinátu (Toprol-XL) na recidivu symptomatické fibrilace síní/atriálního flutteru u pacientů se srdečním selháním, kteří mají specifický genotyp pro beta-1 adrenergní receptor .

Přehled studie

Detailní popis

Cílem studie GENETIC-AF je prokázat nadřazenost farmakogeneticky cíleného bucindololu ve srovnání s metoprololem v prevenci symptomatické fibrilace síní nebo flutteru síní u genotypově definované populace se srdečním selháním a/nebo sníženou ejekční frakcí levé komory s vysokým rizikem recidivy fibrilace síní/flutteru síní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

267

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Capelle aan den IJssel, Holandsko, 2906 ZC
        • ARCA Clinical Research Site #781
      • Gorinchem, Holandsko, 4204 AA
        • ARCA Clinical Research Site #779
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • ARCA Clinical Research Site #776
      • Helmond, Holandsko, 5707 HA
        • ARCA Clinical Research Site #780
      • Leiderdorp, Holandsko, 2334 CK
        • ARCA Clinical Research Site #782
      • Roosendaal, Holandsko, 4708 AE
        • ARCA Clinical Research Site #786
      • Sneek, Holandsko, 8601 ZK
        • ARCA Clinical Research Site #777
      • Stadskanaal, Holandsko, 9501 HE
        • ARCA Clinical Research Site #783
      • Tiel, Holandsko, 4002 WP
        • ARCA Clinical Research Site #784
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • ARCA Clinical Research Site #615
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • ARCA Clinical Research Site #612
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6E 1M7
        • ARCA Clinical Research Site #624
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
        • ARCA Clinical Research Site #611
      • Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 7R1
        • ARCA Clinical Research Site #621
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • ARCA Clinical Research Site #601
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • ARCA Clinical Research Site #609
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P6
        • ARCA Clinical Research Site #623
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1H 1B9
        • ARCA Clinical Research Site #618
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • ARCA Clinical Research Site #613
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • ARCA Clinical Research Site #619
      • Waterloo, Ontario, Kanada, N2J 1C4
        • ARCA Clinical Research Site #616
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • ARCA Clinical Research Site #614
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • ARCA Clinical Research Site #607
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A3
        • ARCA Clinical Research Site #603
      • Saint-Jerome, Quebec, Kanada, J7Z 5T3
        • ARCA Clinical Research Site #625
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • ARCA Clinical Research Site #602
      • Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • ARCA Clinical Research Site #626
      • Budapest, Maďarsko, 1096
        • ARCA Clinical Research Site #726
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • ARCA Clinical Research Site #727
      • Budapest, Maďarsko, 1134
        • ARCA Clinical Research Site #728
      • Budapest, Maďarsko, 1145
        • ARCA Clinical Research Site #729
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • ARCA Clinical Research Site #733
      • Kaposvar, Maďarsko, 7400
        • ARCA Clinical Research Site #732
      • Pecs, Maďarsko, 7624
        • ARCA Clinical Research Site #730
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • ARCA Clinical Research Site #731
      • Szolnok, Maďarsko, 5000
        • ARCA Clinical Research Site #734
      • Bialystok, Polsko, 15-276
        • ARCA Clinical Research Site #752
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • ARCA Clinical Research Site #757
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • ARCA Clinical Research Site #753
      • Lodz, Polsko, 91-347
        • ARCA Clinical Research Site #755
      • Lodz, Polsko, 92-213
        • ARCA Clinical Research Site #751
      • Lublin, Polsko, 20-954
        • ARCA Clinical Research Site #758
      • Warsaw, Polsko, 02-097
        • ARCA Clinical Research Site #754
      • Wroclaw, Polsko, 50-981
        • ARCA Clinical Research Site #756
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • ARCA Clinical Research Site #157
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • ARCA Clinical Research Site #383
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
        • ARCA Clinical Research Site #385
    • California
      • East Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
        • ARCA Clinical Research Site #381
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
        • ARCA Clinical Research Site #186
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91105
        • ARCA Clinical Research Site #320
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • ARCA Clinical Research Site #390
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • ARCA Clinical Research Site #153
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80120
        • ARCA Clinical Research Site #380
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • ARCA Clinical Research Site #195
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • ARCA Clinical Research Site #184
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30606
        • ARCA Clinical Research Site #351
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • ARCA Clinical Research Site #389
    • Illinois
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Spojené státy, 60181
        • ARCA Clinical Research Site #342
    • Indiana
      • Hammond, Indiana, Spojené státy, 46320
        • ARCA Clinical Research Site #303
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • ARCA Clinical Research Site #388
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • ARCA Clinical Site #396
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • ARCA Clinical Research Site #398
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • ARCA Clinical Research Site #127
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • ARCA Clinical Research Site #156
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • ARCA Clinical Research Site #174
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • ARCA Clinical Research Site #108
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
        • ARCA Clinical Research Site #201
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • ARCA Clinical Research Site #152
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Spojené státy, 08318
        • ARCA Clinical Research Site #161
      • Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
        • ARCA Clinical Research Site #202
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12205
        • ARCA Clinical Research Site # 179
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • ARCA Clinical Research Site #397
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • ARCA Clinical Research Site #181
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • ARCA Clinical Research Site #349
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
        • ARCA Clinical Research Site #173
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • ARCA Clinical Research Site #392
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • ARCA Clinical Research Site #322
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • ARCA Clinical Research Site #151
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73135
        • ARCA Clinical Research Site #399
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
        • ARCA Clinical Research Site #115
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • ARCA Clinical Research Site # 189
      • Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17603
        • ARCA Clinical Research Site #109
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • ARCA Clinical Research Site #133
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • ARCA Clinical Site #393
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
        • ARCA Clinical Research Site #198
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • ARCA Clinical Research Site #387
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • ARCA Clinical Research Site #379
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • ARCA Clinical Site #391
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • ARCA Clinical Research Site #386
      • Manassas, Virginia, Spojené státy, 20109
        • ARCA Clinical Research Site #200
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • ARCA Research Site #131
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Spojené státy, 98372
        • ARCA Clinical Research Site #196
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • ARCA Clinical Research Site #807
      • Belgrade, Srbsko, 11080
        • ARCA Clinical Research Site #806
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • ARCA Clinical Research Site #801
      • Niš, Srbsko, 18000
        • ARCA Clinical Research Site #804
      • Niš, Srbsko, 18000
        • ARCA Clinical Research Site #805

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Musí vážit alespoň 40 kg
  • Mají genotyp β1389 Arg/Arg
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 0,50 hodnocená během 12 měsíců před screeningem
  • Alespoň jedna epizoda symptomatické paroxysmální nebo perzistující FS během 180 dnů od screeningu
  • Klinicky vhodné pro elektrickou kardioverzi (ECV), pokud je přítomna AF/AFL po zahájení studie
  • Před randomizací podstoupit vhodnou antikoagulační léčbu

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Příznaky NYHA třídy IV v době randomizace
  • Významné přetížení tekutin při Randomizaci
  • Permanentní AF při screeningu
  • Více než dvě předchozí ECV během 6 měsíců od Randomizace nebo pokud poslední ECV nedokázalo vytvořit SR
  • Přítomnost LVAD nebo pravděpodobně bude vyžadovat umístění LVAD do 6 měsíců od Randomizace
  • Historie úspěšné ablace atrioventrikulárního (AV) uzlu
  • Anamnéza ablace AF/AFL do 30 dnů od Randomizace
  • Důkaz o správném spuštění implantovaného zařízení kardioverter-defibrilátor (ICD) pro komorovou tachykardii (VT) nebo komorovou fibrilaci (VF) do 90 dnů od randomizace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: bucindolol hydrochlorid

bucindolol hydrochlorid (bucindolol)

Účastníci byli randomizováni (1:1) k zaslepené léčbě bucindololem nebo metoprololem a titrováni týdně na cílové dávky 50 mg dvakrát denně (BID; < 75 kg) nebo 100 mg dvakrát denně (≥ 75 kg) pro bucindolol nebo 200 mg jednou denně ( QD) pro metoprolol. 84 % účastníků bucindololu dosáhlo cílové dávky a 72 % účastníků metoprololu dosáhlo cílové dávky.

Nejnižší počáteční dávka bucindololu byla 6,25 mg dvakrát denně s týdenními titracemi dávky na cílovou dávku založenou na hmotnosti nebo na maximální tolerovanou dávku. Počáteční přidělená dávka byla založena na pacientově léčbě betablokátory před randomizací. Tobolky pro titraci byly k dispozici v následujících dávkách, které se užívaly dvakrát denně (s jídlem nebo bez jídla): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg a 100 mg.

Ostatní jména:
  • bucindolol
ACTIVE_COMPARATOR: metoprolol sukcinát

metoprolol sukcinát (Toprol-XL)

Účastníci byli randomizováni (1:1) k zaslepené léčbě bucindololem nebo metoprololem a titrováni týdně na cílové dávky 50 mg dvakrát denně (BID; < 75 kg) nebo 100 mg dvakrát denně (≥ 75 kg) pro bucindolol nebo 200 mg jednou denně ( QD) pro metoprolol. 84 % účastníků bucindololu dosáhlo cílové dávky a 72 % účastníků metoprololu dosáhlo cílové dávky.

Nejnižší počáteční dávka metoprololu byla 25 mg jednou denně s týdenní titrací dávky na cílovou dávku nebo na maximální tolerovanou dávku. Počáteční přidělená dávka byla založena na pacientově léčbě betablokátory před randomizací. Tobolky pro titraci byly k dispozici v následujících dávkovacích silách, které se užívaly dvakrát denně (s jídlem nebo bez jídla): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg a/nebo odpovídající placebo perorální tobolka k udržení zaslepeného dávkování.

Ostatní jména:
  • Toprol-XL
  • metoprolol
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do první příhody symptomatické fibrilace síní/flutter síní (AF/AFL) nebo mortalita ze všech příčin (ACM) během 24týdenního období sledování po ustavení stabilního sinusového rytmu (SR) na studovaném léku [konec léčebného týdne 24 ].
Časové okno: konec léčby 24. týden
Čas do události se vypočítá jako datum události mínus datum zahájení sledování účinnosti, přičemž se přidá 1, aby bylo zahrnuto datum zahájení i datum konce intervalu. Coxův model proporcionálních rizik bude použit k výpočtu odhadovaných poměrů rizik a 95% intervalů spolehlivosti. Výpočty budou provedeny postupem SAS PHREG, přičemž stratifikační proměnné specifikované v prohlášení STRATA a komparátor léčebných skupin a případné kovariáty budou zkoumány v prohlášení MODEL. Pro primární cílový bod bude prozkoumána vhodnost předpokladu proporcionálních rizik pomocí grafu log (-log (funkce přežití)) v průběhu sledování pro každou léčebnou skupinu.
konec léčby 24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do první příhody symptomatické nebo asymptomatické AF/AFL nebo ACM během 24týdenního období sledování po stanovení stabilní SR na studovaném léku [konec týdne léčby 24]
Časové okno: konec léčby 24. týden
Počet dní na studijní medikaci, než účastník zaznamenal symptomatickou nebo asymptomatickou fibrilaci síní, flutter síní nebo mortalitu ze všech příčin během 24týdenního období sledování.
konec léčby 24. týden
Počet pacientů s adekvátní kontrolou komorové frekvence během 24týdenního období sledování
Časové okno: konec léčby 24. týden
Počet pacientů s adekvátní kontrolou komorové frekvence po zahájení léčby během 24týdenního období sledování
konec léčby 24. týden
Celkový počet dní hospitalizace na pacienta (všechny příčiny) během celkového období studie (24 týdnů)
Časové okno: 24 týdnů
Celkový počet dní hospitalizace na pacienta (všechny příčiny) po zahájení studijní medikace během celkové doby studie (24 týdnů). Hospitalizace byla definována přijetím do nemocnice (všimněte si, že přijetí a propuštění ve stejný den se rovná trvání 0 dnů), návštěvy na pohotovosti se nepočítaly jako události.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. prosince 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2013

První zveřejněno (ODHAD)

28. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na metoprolol sukcinát

3
Předplatit