- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01970501
Geneticky cílená terapie pro prevenci symptomatické fibrilace síní u pacientů se srdečním selháním (GENETIC-AF)
GENETIC-AF – Genotypově řízená srovnávací studie účinnosti bucindololu a toprolu-XL pro prevenci symptomatické fibrilace síní/flutteru síní u pacientů se srdečním selháním
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Capelle aan den IJssel, Holandsko, 2906 ZC
- ARCA Clinical Research Site #781
-
Gorinchem, Holandsko, 4204 AA
- ARCA Clinical Research Site #779
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- ARCA Clinical Research Site #776
-
Helmond, Holandsko, 5707 HA
- ARCA Clinical Research Site #780
-
Leiderdorp, Holandsko, 2334 CK
- ARCA Clinical Research Site #782
-
Roosendaal, Holandsko, 4708 AE
- ARCA Clinical Research Site #786
-
Sneek, Holandsko, 8601 ZK
- ARCA Clinical Research Site #777
-
Stadskanaal, Holandsko, 9501 HE
- ARCA Clinical Research Site #783
-
Tiel, Holandsko, 4002 WP
- ARCA Clinical Research Site #784
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- ARCA Clinical Research Site #615
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- ARCA Clinical Research Site #612
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6E 1M7
- ARCA Clinical Research Site #624
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
- ARCA Clinical Research Site #611
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 7R1
- ARCA Clinical Research Site #621
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- ARCA Clinical Research Site #601
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- ARCA Clinical Research Site #609
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P6
- ARCA Clinical Research Site #623
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1H 1B9
- ARCA Clinical Research Site #618
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- ARCA Clinical Research Site #613
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- ARCA Clinical Research Site #619
-
Waterloo, Ontario, Kanada, N2J 1C4
- ARCA Clinical Research Site #616
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- ARCA Clinical Research Site #614
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- ARCA Clinical Research Site #607
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A3
- ARCA Clinical Research Site #603
-
Saint-Jerome, Quebec, Kanada, J7Z 5T3
- ARCA Clinical Research Site #625
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- ARCA Clinical Research Site #602
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- ARCA Clinical Research Site #626
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1096
- ARCA Clinical Research Site #726
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- ARCA Clinical Research Site #727
-
Budapest, Maďarsko, 1134
- ARCA Clinical Research Site #728
-
Budapest, Maďarsko, 1145
- ARCA Clinical Research Site #729
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- ARCA Clinical Research Site #733
-
Kaposvar, Maďarsko, 7400
- ARCA Clinical Research Site #732
-
Pecs, Maďarsko, 7624
- ARCA Clinical Research Site #730
-
Szeged, Maďarsko, 6725
- ARCA Clinical Research Site #731
-
Szolnok, Maďarsko, 5000
- ARCA Clinical Research Site #734
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-276
- ARCA Clinical Research Site #752
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- ARCA Clinical Research Site #757
-
Krakow, Polsko, 31-501
- ARCA Clinical Research Site #753
-
Lodz, Polsko, 91-347
- ARCA Clinical Research Site #755
-
Lodz, Polsko, 92-213
- ARCA Clinical Research Site #751
-
Lublin, Polsko, 20-954
- ARCA Clinical Research Site #758
-
Warsaw, Polsko, 02-097
- ARCA Clinical Research Site #754
-
Wroclaw, Polsko, 50-981
- ARCA Clinical Research Site #756
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
- ARCA Clinical Research Site #157
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- ARCA Clinical Research Site #383
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
- ARCA Clinical Research Site #385
-
-
California
-
East Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
- ARCA Clinical Research Site #381
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
- ARCA Clinical Research Site #186
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- ARCA Clinical Research Site #320
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- ARCA Clinical Research Site #390
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- ARCA Clinical Research Site #153
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80120
- ARCA Clinical Research Site #380
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- ARCA Clinical Research Site #195
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- ARCA Clinical Research Site #184
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Spojené státy, 30606
- ARCA Clinical Research Site #351
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- ARCA Clinical Research Site #389
-
-
Illinois
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Spojené státy, 60181
- ARCA Clinical Research Site #342
-
-
Indiana
-
Hammond, Indiana, Spojené státy, 46320
- ARCA Clinical Research Site #303
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- ARCA Clinical Research Site #388
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- ARCA Clinical Site #396
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- ARCA Clinical Research Site #398
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
- ARCA Clinical Research Site #127
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- ARCA Clinical Research Site #156
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
- ARCA Clinical Research Site #174
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- ARCA Clinical Research Site #108
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
- ARCA Clinical Research Site #201
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
- ARCA Clinical Research Site #152
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Spojené státy, 08318
- ARCA Clinical Research Site #161
-
Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
- ARCA Clinical Research Site #202
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12205
- ARCA Clinical Research Site # 179
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- ARCA Clinical Research Site #397
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- ARCA Clinical Research Site #181
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
- ARCA Clinical Research Site #349
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
- ARCA Clinical Research Site #173
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- ARCA Clinical Research Site #392
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- ARCA Clinical Research Site #322
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- ARCA Clinical Research Site #151
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73135
- ARCA Clinical Research Site #399
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
- ARCA Clinical Research Site #115
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- ARCA Clinical Research Site # 189
-
Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17603
- ARCA Clinical Research Site #109
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- ARCA Clinical Research Site #133
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- ARCA Clinical Site #393
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- ARCA Clinical Research Site #198
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- ARCA Clinical Research Site #387
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- ARCA Clinical Research Site #379
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- ARCA Clinical Site #391
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- ARCA Clinical Research Site #386
-
Manassas, Virginia, Spojené státy, 20109
- ARCA Clinical Research Site #200
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- ARCA Research Site #131
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Spojené státy, 98372
- ARCA Clinical Research Site #196
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- ARCA Clinical Research Site #807
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- ARCA Clinical Research Site #806
-
Kragujevac, Srbsko, 34000
- ARCA Clinical Research Site #801
-
Niš, Srbsko, 18000
- ARCA Clinical Research Site #804
-
Niš, Srbsko, 18000
- ARCA Clinical Research Site #805
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Musí vážit alespoň 40 kg
- Mají genotyp β1389 Arg/Arg
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 0,50 hodnocená během 12 měsíců před screeningem
- Alespoň jedna epizoda symptomatické paroxysmální nebo perzistující FS během 180 dnů od screeningu
- Klinicky vhodné pro elektrickou kardioverzi (ECV), pokud je přítomna AF/AFL po zahájení studie
- Před randomizací podstoupit vhodnou antikoagulační léčbu
Klíčová kritéria vyloučení:
- Příznaky NYHA třídy IV v době randomizace
- Významné přetížení tekutin při Randomizaci
- Permanentní AF při screeningu
- Více než dvě předchozí ECV během 6 měsíců od Randomizace nebo pokud poslední ECV nedokázalo vytvořit SR
- Přítomnost LVAD nebo pravděpodobně bude vyžadovat umístění LVAD do 6 měsíců od Randomizace
- Historie úspěšné ablace atrioventrikulárního (AV) uzlu
- Anamnéza ablace AF/AFL do 30 dnů od Randomizace
- Důkaz o správném spuštění implantovaného zařízení kardioverter-defibrilátor (ICD) pro komorovou tachykardii (VT) nebo komorovou fibrilaci (VF) do 90 dnů od randomizace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: bucindolol hydrochlorid
bucindolol hydrochlorid (bucindolol) Účastníci byli randomizováni (1:1) k zaslepené léčbě bucindololem nebo metoprololem a titrováni týdně na cílové dávky 50 mg dvakrát denně (BID; < 75 kg) nebo 100 mg dvakrát denně (≥ 75 kg) pro bucindolol nebo 200 mg jednou denně ( QD) pro metoprolol. 84 % účastníků bucindololu dosáhlo cílové dávky a 72 % účastníků metoprololu dosáhlo cílové dávky. Nejnižší počáteční dávka bucindololu byla 6,25 mg dvakrát denně s týdenními titracemi dávky na cílovou dávku založenou na hmotnosti nebo na maximální tolerovanou dávku. Počáteční přidělená dávka byla založena na pacientově léčbě betablokátory před randomizací. Tobolky pro titraci byly k dispozici v následujících dávkách, které se užívaly dvakrát denně (s jídlem nebo bez jídla): 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg a 100 mg. |
Ostatní jména:
|
ACTIVE_COMPARATOR: metoprolol sukcinát
metoprolol sukcinát (Toprol-XL) Účastníci byli randomizováni (1:1) k zaslepené léčbě bucindololem nebo metoprololem a titrováni týdně na cílové dávky 50 mg dvakrát denně (BID; < 75 kg) nebo 100 mg dvakrát denně (≥ 75 kg) pro bucindolol nebo 200 mg jednou denně ( QD) pro metoprolol. 84 % účastníků bucindololu dosáhlo cílové dávky a 72 % účastníků metoprololu dosáhlo cílové dávky. Nejnižší počáteční dávka metoprololu byla 25 mg jednou denně s týdenní titrací dávky na cílovou dávku nebo na maximální tolerovanou dávku. Počáteční přidělená dávka byla založena na pacientově léčbě betablokátory před randomizací. Tobolky pro titraci byly k dispozici v následujících dávkovacích silách, které se užívaly dvakrát denně (s jídlem nebo bez jídla): 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg a/nebo odpovídající placebo perorální tobolka k udržení zaslepeného dávkování. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba do první příhody symptomatické fibrilace síní/flutter síní (AF/AFL) nebo mortalita ze všech příčin (ACM) během 24týdenního období sledování po ustavení stabilního sinusového rytmu (SR) na studovaném léku [konec léčebného týdne 24 ].
Časové okno: konec léčby 24. týden
|
Čas do události se vypočítá jako datum události mínus datum zahájení sledování účinnosti, přičemž se přidá 1, aby bylo zahrnuto datum zahájení i datum konce intervalu.
Coxův model proporcionálních rizik bude použit k výpočtu odhadovaných poměrů rizik a 95% intervalů spolehlivosti.
Výpočty budou provedeny postupem SAS PHREG, přičemž stratifikační proměnné specifikované v prohlášení STRATA a komparátor léčebných skupin a případné kovariáty budou zkoumány v prohlášení MODEL.
Pro primární cílový bod bude prozkoumána vhodnost předpokladu proporcionálních rizik pomocí grafu log (-log (funkce přežití)) v průběhu sledování pro každou léčebnou skupinu.
|
konec léčby 24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba do první příhody symptomatické nebo asymptomatické AF/AFL nebo ACM během 24týdenního období sledování po stanovení stabilní SR na studovaném léku [konec týdne léčby 24]
Časové okno: konec léčby 24. týden
|
Počet dní na studijní medikaci, než účastník zaznamenal symptomatickou nebo asymptomatickou fibrilaci síní, flutter síní nebo mortalitu ze všech příčin během 24týdenního období sledování.
|
konec léčby 24. týden
|
Počet pacientů s adekvátní kontrolou komorové frekvence během 24týdenního období sledování
Časové okno: konec léčby 24. týden
|
Počet pacientů s adekvátní kontrolou komorové frekvence po zahájení léčby během 24týdenního období sledování
|
konec léčby 24. týden
|
Celkový počet dní hospitalizace na pacienta (všechny příčiny) během celkového období studie (24 týdnů)
Časové okno: 24 týdnů
|
Celkový počet dní hospitalizace na pacienta (všechny příčiny) po zahájení studijní medikace během celkové doby studie (24 týdnů).
Hospitalizace byla definována přijetím do nemocnice (všimněte si, že přijetí a propuštění ve stejný den se rovná trvání 0 dnů), návštěvy na pohotovosti se nepočítaly jako události.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael Bristow, MD,PhD, ARCA Biopharma, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Liggett SB, Mialet-Perez J, Thaneemit-Chen S, Weber SA, Greene SM, Hodne D, Nelson B, Morrison J, Domanski MJ, Wagoner LE, Abraham WT, Anderson JL, Carlquist JF, Krause-Steinrauf HJ, Lazzeroni LC, Port JD, Lavori PW, Bristow MR. A polymorphism within a conserved beta(1)-adrenergic receptor motif alters cardiac function and beta-blocker response in human heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11288-93. doi: 10.1073/pnas.0509937103. Epub 2006 Jul 14.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Walsh R, Nelson P, Medway A, Davis G, Robertson AD, Port JD, Carr J, Murphy GA, Lazzeroni LC, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Combinatorial pharmacogenetic interactions of bucindolol and beta1, alpha2C adrenergic receptor polymorphisms. PLoS One. 2012;7(10):e44324. doi: 10.1371/journal.pone.0044324. Epub 2012 Oct 10.
- Aleong RG, Sauer WH, Davis G, Murphy GA, Port JD, Anand IS, Fiuzat M, O'Connor CM, Abraham WT, Liggett SB, Bristow MR. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta(1)389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-344. doi: 10.1016/j.jchf.2013.04.002.
- Kao DP, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M, Murphy GA, Sauer W, Bristow MR. Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial fibrillation. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
- Piccini JP, Dufton C, Carroll IA, Healey JS, Abraham WT, Khaykin Y, Aleong R, Krueger SK, Sauer WH, Wilton SB, Rienstra M, van Veldhuisen DJ, Anand IS, White M, Camm AJ, Ziegler PD, Marshall D, Bristow MR, Connolly SJ; Genotype-Directed Comparative Effectiveness Trial of Bucindolol and Toprol-XL for Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter in Patients with Heart Failure Trial Investigators*. Bucindolol Decreases Atrial Fibrillation Burden in Patients With Heart Failure and the ADRB1 Arg389Arg Genotype. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Aug;14(8):e009591. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009591. Epub 2021 Jul 16.
- Piccini JP, Connolly SJ, Abraham WT, Healey JS, Steinberg BA, Al-Khalidi HR, Dignacco P, van Veldhuisen DJ, Sauer WH, White M, Wilton SB, Anand IS, Dufton C, Marshall DA, Aleong RG, Davis GW, Clark RL, Emery LL, Bristow MR. A genotype-directed comparative effectiveness trial of Bucindolol and metoprolol succinate for prevention of symptomatic atrial fibrillation/atrial flutter in patients with heart failure: Rationale and design of the GENETIC-AF trial. Am Heart J. 2018 May;199:51-58. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Arytmie, srdeční
- Srdeční selhání
- Fibrilace síní
- Flutter síní
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Sympatomimetika
- Sympatolytika
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Metoprolol
- Bucindolol
Další identifikační čísla studie
- BUC-CLIN-303
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na metoprolol sukcinát
-
SanionaDokončeno
-
University of MinnesotaUniversity of Alabama at Birmingham; United States Department of DefenseUkončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukčníSpojené státy
-
East Coast Institute for ResearchDokončenoHypertenze | Ženská sexuální dysfunkceSpojené státy
-
University of FloridaFood and Drug Administration (FDA)Dokončeno
-
Xuanwu Hospital, BeijingTianjin Lerentang factoryDokončeno
-
Bright Future Pharmaceuticals Factory O/B Bright...Chinese University of Hong KongNeznámý
-
Janssen Research & Development, LLCStaženo
-
Harbin Medical UniversityBeijing Chao Yang HospitalDokončenoSrdeční selhání | Přední infarkt myokarduČína