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高齢者における栄養介入と呼吸器感染症

2013年10月23日 更新者:Fernando Sempertegui MD、Corporacion Ecuatoriana de Biotecnologia

エクアドルの高齢者における呼吸器感染症の発生率に対するマルチビタミンとミネラルの補給の効果:ランダム化比較試験。

貧しいエクアドルの高齢者は、亜鉛、鉄、銅、ビタミン C、B6、B12、D、および葉酸の慢性的な食事不足に苦しんでいます. 研究者らは、これらの欠陥が免疫機能の障害と呼吸器感染症(RI)の発生率の増加に関連していることを以前に示しました。 仮説は、これらの特定の栄養素欠乏症の修正が免疫応答を改善し、それによって呼吸器感染症に対する抵抗力を高めるというものです. この仮説を検証するために、この研究では、免疫機能のマーカーとRIの発生率に対する、貧しい高齢のエクアドル人に不足していることが判明した特定のビタミンとミネラルの補給の効果を評価します. 320 人の高齢者 (65 歳以上) を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験が、エクアドルのキトで実施されます。 参加者は、マルチビタミンとミネラルのサプリメントまたはプラセボ錠剤を 12 か月間毎日受け取ります。 栄養素は、米国の推奨 1 日許容量 (RDA) レベルで提供されます。ただし、ビタミン C と亜鉛の用量は、それぞれ RDA の 5 倍と 1.25 倍になります。 呼吸器感染症の発生率(主要な結果)は、研究チームのフィールドナースと医師によって毎週評価されます。 副次的アウトカムには、遅延型過敏症(DTH)皮膚検査、粘膜呼吸細胞によるカテリシジン産生、および免疫機能の尺度としての血清 C 反応性タンパク質(CRP)が含まれます。 血中微量栄養素レベルとヘモグロビンの状態は、試験レジメンへの順守の尺度として収集されます。 呼吸器感染症の発生率に対する介入の効果を定量化するために、RIの発生率と率比(RR)が計算されます。 これは、微量栄養素の状態が悪いことが知られている高齢者の集団で特別に実施されたこの種の最初の試験です. この調査結果は、他の低所得国および中所得国の同様の人口にとって重要である可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

「微量栄養素の微妙な無症状の欠乏と不十分な多量栄養素の摂取でさえ、高齢者の免疫機能の低下に寄与します」[1]. 「老化による免疫系の調節障害は、感染症、自己免疫疾患、および腫瘍性疾患による罹患率と死亡率の上昇に寄与します」[1]。 いくつかの研究は、ビタミンまたはミネラルのサプリメントが高齢者の免疫機能を改善する可能性があることを示しています [2-5]. したがって、MVMサプリメントによる栄養状態の改善は、感染症と戦う能力に利益をもたらす可能性がある. 老化におけるホルモン的および生理学的な規制緩和は、老化における一般的な病原体に対処するための身体の有効性を追加する MVM からも恩恵を受ける可能性があります。

2004 年 1 月より前に発表された論文を含むランダム化比較試験 (RCT) の以前の系統的レビューとメタ分析では、高齢者の感染率 [6] または期間 [7] に対する MVM 補給の効果の証拠は見つかりませんでした。 ただし、この以前のレビューに含まれる研究には、かなりの臨床的および方法論的な不均一性が存在していました。 研究者は、MVMの補給が高齢者の感染発生率を減らすのに効果的であるという証拠のこの以前の体系的なレビューを更新しました. サブグループ分析では、研究参加者の居住地(介護施設または住居)、主要アウトカム指標(自己報告または臨床評価)、および登録された被験者のベースラインの微量栄養素の状態を調査しました[8]。

研究者らは、高齢者の感染率または感染のオッズ比に対するマルチビタミンおよびミネラルの補給による利益の証拠を発見しませんでした. 研究者はまた、分析されたサブグループに介入の利点がないことも発見しました。 バイアスがないと評価されたこれらの研究の感度分析は、この結論を実質的に変更しませんでした。

含まれている試験は、サンプル サイズ (範囲 33 ~ 2799)、期間 (範囲 4 ~ 24 か月)、および結果の尺度が不均一でした。 登録時に何らかの微量栄養素欠乏症の被験者の割合が変動することを発見した研究における介入の利点の欠如は、含まれている試験のいくつかの特徴に関連している可能性があります。入学前の人数。 したがって、使用されるマルチビタミンおよびミネラルサプリメントの処方は、事前に指定された欠乏症を修正することを目的としたものではありません. さらに、これらの研究では、式を定義するためにさまざまな考慮事項がありました。これは、研究全体のサプリメントの大きな変動性を説明しています. 最後に、微量栄養素の状態の評価も研究全体で変動していました。食事摂取量の評価および/または微量栄養素の血中濃度は、このサブグループのメタ分析の一貫性に影響を与えます。

注目に値するのは、[10] を除くすべての研究が先進国で実施されており、高齢化人口の栄養状態が発展途上国で実施された研究で報告されたものよりも優れているように思われることです。 実際、評価方法のばらつきにより、分析された研究に含まれる被験者のベースラインの栄養状態について明確な結論を引き出すことはできませんが、欠乏症の蔓延率と欠乏が判明した微量栄養素の数は、エクアドルで実施されたような発展途上国からの研究[11]。 残りの研究は中所得国で実施され、登録された被験者のベースラインの栄養状態に関するデータは公開されていませんが、おそらく彼らの微量栄養素の状態は先進国で見られるものと似ています.

これらの考察に基づいて、ビタミンとミネラルの消費を改善することの利点に関する仮説を支持する証拠を見つけることは、新しいことです.

私たちの研究グループは、アンデス地方の都市キトの都市周辺の貧しい地域に住むエクアドルの高齢者の栄養状態、免疫学的状態、および健康状態を研究した最初の研究者です。 研究者らは 145 人の高齢者 (65 歳以上) の予備研究を実施し、タンパク質と複数の微量栄養素の不十分な摂取、ならびに医師または病院の訪問によって評価されたリコールされた感染症の高い有病率を明らかにしました [12]。 これらの調査結果をより明確に定義するために、研究者はキトで 352 人の高齢者 (女性 225 人) を対象に、より大規模で十分な検出力のある横断研究を実施し、その結果は 2 つの記事で公開されています。 11 ] ビタミン C (47%)、葉酸 (32%)、および亜鉛 (43%) の血清/血中濃度の実質的な欠乏 (被験者の > 30%) が見つかりました [1]。 被験者の 20% 以上は、ビタミン B6 と B12 欠乏症でもありました [1]。 重度のビタミン D 欠乏症は被験者の 15% 未満に見られ、中程度の欠乏症は男性の 65%、女性の 87% に見られました [11]。 さらに、高度調整ヘモグロビン値に基づくと、男性の 30% と女性の 40% が貧血でした [1, 13]。 食事摂取量を評価すると、不足している被験者の割合はさらに高かった[11]。

これらの微量栄養素の一部の食事摂取量と血中濃度の間には相関関係がありました [11]。 したがって、これらの年配のエクアドル人のほとんどは、主に食事制限による複数の微量栄養素欠乏症に苦しんでいます. この状況は、彼らの栄養状態を正すことを目的とした MVM 介入を受け入れるようにします。

次の微量栄養素であるビタミン C、ビタミン E、ピリドキサール 5-リン酸 (PLP)、葉酸、鉄、または亜鉛のいずれか 1 つまたは複数の血中欠乏症は、RI の病歴と強く関連していました (OR 4.0; 1.76, 9.06) [1]。

遅延型過敏症 (DTH) は、特に白癬菌および破傷風トキソイドに対する米国の高齢者に観察されるものよりもかなり低かった [1] DTH は、細胞性免疫応答状態の in vivo 指標です。 ビタミン C と亜鉛の濃度は、インターフェロン ガンマ (IFN-γ) 濃度と有意に関連していました [1]。 血清鉄および亜鉛は、インターロイキン 2 (IL-2) レベルと有意に関連していました [1]。 IFN-γ と IL-2 は T 依存性サイトカインであるため、これらの相関関係は、これらの微量栄養素の欠乏が、DTH によって評価される細胞性免疫応答の障害を説明する可能性があることを示唆しています。 参加者の 49% に高い血漿 CRP (>3 mg/l) が見られ、これは炎症誘発性サイトカインの増加の代理である可能性があります [11]。 タンパク質、炭水化物、または脂質の摂取と免疫反応または感染症との間に相関関係はありませんでした。

まとめると、エクアドルでのこれらの以前の研究からのデータは、感染のリスクと免疫機能の障害の両方が、エクアドルの高齢者の重要なビタミンとミネラルの欠乏に関連していることを示唆しています. これらの研究は横断的なデザインであるため、慎重に結論を出すことが重要ですが、エクアドルの高齢者の免疫と健康状態を改善するために、欠乏していることが判明した微量栄養素を提供することを目的とした栄養介入を評価する必要があるようです. このアプローチは、登録前に対象集団の微量栄養素の状態を評価しておらず、その結果、特定の欠乏を修正することを目的とした MVM 式を定義していなかった先進国で実施された以前の試験とは異なります。 さらに、エクアドルの高齢者に見られる微量栄養素欠乏症は、先進国で実施された研究に含まれる被験者の登録時に見つかったものよりもはるかに高い割合の被験者に影響を及ぼし、より多くの微量栄養素を含んでいるようです. したがって、特定の微量栄養素欠乏症を是正することを目的とした貧しいエクアドル人被験者への MVM サプリメントの提供は、DTH テストによって評価される免疫応答の改善と、CRP 濃度の代理としての CRP 濃度の低下を介して、呼吸器感染症の発生率を減らすのに有益であることが証明される可能性があるという仮説があります。炎症性サイトカインのダウンレギュレーション。 好中球によって産生される抗菌ペプチドであるカテリシジンは、ビタミン D の状態によって増加すると思われるため [14]、上気道粘膜の培養細胞の上清におけるこのペプチドの測定値が含まれます。 したがって、DTH とカテリシジンは、自然免疫と適応免疫の両方の評価を提供します。 この研究は、発展途上国の高齢化人口で行われる最初の研究になります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

320

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pichincha
      • Quito、Pichincha、エクアドル
        • 募集
        • Atucucho neighborhood
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Fernando E Sempertegui, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年歳以上 (OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 ≥65 歳
  • 精神的能力
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 癌
  • 結核
  • 免疫抑制療法。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
栄養補助食品 アーム X: ビタミン B6、B12、葉酸、A、D、E、および鉄、および銅を 1 つの US-RDA で。 さらに、ビタミン C 500 mg、亜鉛 14 mg を 52 週間毎日経口投与します。
実験的:マルチビタミンとミネラル
実験: X: マルチビタミンとミネラル (MVM) アーム X: ビタミン A、D、E、B6、B12、葉酸、銅、鉄の 1X US-RDA と 500 mg のビタミン C、および 14 mg の亜鉛
栄養補助食品 アーム X: ビタミン B6、B12、葉酸、A、D、E、および鉄、および銅を 1 つの US-RDA で。 さらに、ビタミン C 500 mg、亜鉛 14 mg を 52 週間毎日経口投与します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
呼吸器感染症の発生率(上プラス下)
時間枠:52週
52週

二次結果の測定

結果測定
時間枠
白癬菌および破傷風トキソイドに対する DTH 反応の平均スコア
時間枠:52週
52週
CRP血中濃度
時間枠:52週
52週
培養呼吸器粘膜細胞の上清中のカテリシジン濃度
時間枠:52週
52週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年10月1日

一次修了 (予期された)

2014年10月1日

研究の完了 (予期された)

2014年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月23日

最初の投稿 (見積もり)

2013年10月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年10月23日

最終確認日

2013年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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