老年受试者的营养干预和呼吸道感染

甚至“细微的亚临床微量营养素缺乏和常量营养素摄入不足也会导致老年人免疫功能下降”[1]。 “免疫系统在衰老过程中的调节受损导致感染、自身免疫和肿瘤疾病的发病率和死亡率更高”[1]。 一些研究表明，维生素或矿物质补充剂可能会改善老年受试者的免疫功能 [2-5]。 因此，可以合理地假设通过 MVM 补充剂改善他们的营养状况可能有利于他们抵抗感染的能力。 衰老过程中的荷尔蒙和生理失调也可能受益于 MVM 增加了身体对付衰老过程中常见病原体的有效性。

先前对随机对照试验 (RCT) 进行的系统评价和荟萃分析（包括 2004 年 1 月之前发表的论文）没有发现任何证据表明补充 MVM 对老年人的感染率 [6] 或持续时间 [7] 有影响。 然而，本次早期综述中包含的研究存在相当大的临床和方法异质性。 研究人员更新了这份较早的系统审查证据，证明 MVM 补充剂可有效降低老年人感染的发生率。 亚组分析探讨了研究参与者居住地（疗养院或住所）的影响、主要结果测量（自我报告或临床评估）以及登记受试者的基线微量营养素状况 [8]。

研究人员没有发现补充多种维生素和矿物质对老年受试者感染率或感染比值比有益的证据。 研究人员还发现，对所分析的亚组进行干预没有益处。 对那些被评估为无偏倚的研究进行敏感性分析并没有实质性地改变这一结论。

纳入的试验在样本量（范围 33 至 2799）、持续时间（范围 4 至 24 个月）和结果测量方面存在异质性。 研究发现，入组时存在某些微量营养素缺乏症的受试者百分比不同，干预措施的益处不足可能与所纳入试验的某些特征有关：除 Avenell [9] 的研究外，所有研究均未确定目标对象的微量营养素状况入学前人口。 因此，所使用的多种维生素和矿物质补充剂的配方并非旨在纠正任何预先指定的缺陷。 此外，这些研究在定义公式时有不同的考虑，这解释了研究中补充剂的巨大差异。 最后，对微量营养素状况的评估在研究中也存在差异：膳食摄入量评估和/或微量营养素血液浓度，这会影响该亚组荟萃分析的一致性。

值得注意的是，除一项 [10] 外，所有研究都是在发达国家进行的，这些国家老龄化人口的营养状况似乎好于发展中国家开展的研究报告。 事实上，虽然评估方法的可变性不允许对分析研究中包括的受试者的基线营养状况得出明确的结论，但缺乏症的发生率和发现缺乏的微量营养素数量明显低于研究中提到的那些发展中国家的研究，例如在厄瓜多尔进行的研究 [11]。 其余的研究是在一个中等收入国家进行的，虽然没有公布有关受试者基线营养状况的数据，但推测他们的微量营养素状况与发达国家的情况有些相似。

基于这些考虑，找到证据来支持关于改善维生素和矿物质消耗、增强免疫功能和减少感染性疾病发作的假设对于患有广泛和多种微量营养素缺乏症的老年人和发展中国家的老年人来说将是新颖的。

我们的研究小组率先研究了厄瓜多尔老年人的营养、免疫和健康状况，他们生活在安第斯地区城市基多的贫困城郊社区。 研究人员对 145 名老年人（年龄≥65 岁）进行了初步研究，结果显示蛋白质和多种微量营养素摄入不足以及医生或医院就诊评估的召回传染病患病率高 [12]。 为了更好地定义这些发现，研究人员在基多对 352 名老年人（225 名女性）进行了一项更大规模且具有充分效力的横断面研究，其结果已发表在两篇文章中。 [1, 11] 发现维生素 C (47%)、叶酸 (32%) 和锌 (43%) 的血清/血液浓度严重不足（> 30% 的受试者）[1]。 超过 20% 的受试者还缺乏维生素 B6 和 B12 [1]。 在 <15% 的受试者中发现严重维生素 D 缺乏，在 65% 的男性和 87% 的女性中发现中度缺乏 [11]。 此外，根据海拔高度调整后的血红蛋白值，30% 的男性和 40% 的女性患有贫血 [1, 13]。 当评估膳食摄入量时，缺乏受试者的百分比甚至更高 [11]。

其中一些微量营养素的膳食摄入量与血液浓度之间存在相关性 [11]。 因此，这些年长的厄瓜多尔人中的大多数人主要由于饮食限制而患有多种微量营养素缺乏症。 这种情况使他们能够接受旨在纠正其营养状况的 MVM 干预。

以下任何一种或多种微量营养素维生素 C、维生素 E、5-磷酸吡哆醛 (PLP)、叶酸、铁或锌的血液缺乏与 RI 病史密切相关 (OR 4.0; 1.76, 9.06) [1]。

迟发型超敏反应 (DTH) 明显低于在美国老年人中观察到的，尤其是对毛癣菌和破伤风类毒素 [1] DTH 是细胞免疫反应状态的体内指标。 维生素 C 和锌浓度与干扰素γ (IFN-γ) 浓度显着相关 [1]。 血清铁和锌与白细胞介素 2 (IL-2) 水平显着相关 [1]。 由于 IFN-γ 和 IL-2 是 T 依赖性细胞因子，这些相关性表明这些微量营养素的缺乏可以解释 DTH 评估的细胞免疫反应受损。 49% 的参与者存在高血浆 CRP (>3 mg/l)，这可能是促炎细胞因子增加的代表 [11]。 蛋白质、碳水化合物或脂质摄入量与免疫反应或感染之间没有相关性。

综上所述，这些先前在厄瓜多尔进行的研究的数据表明，感染风险和免疫功能受损都与厄瓜多尔老年人缺乏关键维生素和矿物质有关。 尽管由于这些研究的横断面设计而必须谨慎得出结论，但似乎有必要评估旨在提供那些被发现缺乏的微量营养素以改善厄瓜多尔老年人的免疫力和健康状况的营养干预措施。 这种方法不同于以前在发达国家进行的试验，这些试验在登记前没有评估目标人群的微量营养素状况，因此没有定义旨在纠正特定缺陷的 MVM 公式。 此外，在厄瓜多尔老年受试者中发现的微量营养素缺乏症似乎影响了更高百分比的受试者，并且比在发达国家进行的研究中纳入的受试者中发现的微量营养素更多。 因此，假设是向贫困的厄瓜多尔受试者提供旨在纠正其特定微量营养素缺乏症的 MVM 补充剂可能证明有利于通过改善 DTH 测试评估的免疫反应来降低呼吸道感染的发生率，并降低 CRP 浓度作为促炎细胞因子的下调。 由于中性粒细胞产生的抗菌肽 Cathelicidin 似乎会因维生素 D 状态而增加 [14]，因此将包括上呼吸道粘膜培养细胞上清液中该肽的测量。 因此，DTH 和导管素将提供对先天免疫和适应性免疫的评估。 这项研究将是第一个在发展中国家老龄化人口中进行的研究。