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Intervenção Nutricional e Infecções Respiratórias em Idosos

23 de outubro de 2013 atualizado por: Fernando Sempertegui MD, Corporacion Ecuatoriana de Biotecnologia

Efeito da suplementação com multivitaminas e minerais na incidência de infecções respiratórias em idosos no Equador: um estudo controlado randomizado.

Idosos equatorianos pobres sofrem de deficiências dietéticas crônicas de zinco, ferro, cobre, vitaminas C, B6, B12, D e ácido fólico. Os investigadores mostraram anteriormente que essas deficiências estão associadas com função imunológica prejudicada e aumento da incidência de infecções respiratórias (IR). A hipótese é que a correção dessas deficiências nutricionais específicas melhorará a resposta imune e, assim, aumentará a resistência a infecções respiratórias. Para testar esta hipótese, este estudo avaliará o efeito da suplementação com vitaminas e minerais específicos encontrados como deficientes em idosos equatorianos pobres em marcadores de função imunológica e incidência de RI. Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 320 idosos (≥65 anos) será realizado em Quito, Equador. Os participantes receberão suplementos multivitamínicos e minerais ou comprimidos de placebo diariamente por 12 meses. Os nutrientes serão fornecidos nos níveis de Dose Diária Recomendada (RDA) dos EUA, exceto para doses de vitamina C e zinco, que serão 5 vezes e 1,25 vezes maiores que a RDA, respectivamente. A incidência de infecções respiratórias (o desfecho primário) será avaliada semanalmente por enfermeiros de campo e médicos da equipe do estudo. Os resultados secundários incluem teste cutâneo de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH), produção de catelicidina pelas células respiratórias da mucosa e proteína C-reativa (PCR) sérica como medidas da função imunológica. Os níveis de micronutrientes no sangue e o estado da hemoglobina serão coletados como medidas de adesão ao regime experimental. A taxa de incidência de IR e razão de taxa (RR) serão calculadas para quantificar o efeito da intervenção sobre a incidência de infecção respiratória. Este será o primeiro estudo desse tipo conduzido especificamente em uma população de idosos conhecida por ter um status ruim de micronutrientes. As descobertas do estudo podem ser importantes para populações semelhantes em outros países de baixa e média renda.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Mesmo "deficiências subclínicas sutis de micronutrientes e ingestão inadequada de macronutrientes contribuem para um declínio na função imunológica em idosos" [1]. "A regulação prejudicada do sistema imunológico no envelhecimento contribui para uma maior morbidade e mortalidade por infecções, doenças autoimunes e neoplásicas" [1]. Alguns estudos mostram que suplementos vitamínicos ou minerais podem melhorar a função imunológica em indivíduos mais velhos [2-5]. Portanto, é plausível supor que a melhora de seu estado nutricional por meio de suplementos de MVM pode beneficiar sua capacidade de combater infecções. A desregulação hormonal e fisiológica no envelhecimento também pode se beneficiar da adição de MVM à eficácia do corpo para lidar com patógenos comuns no envelhecimento.

Uma revisão sistemática anterior e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (RCT), que incluiu artigos publicados antes de janeiro de 2004, não encontraram evidências de efeito da suplementação de MVM na taxa de infecção [6] ou duração [7] em idosos. No entanto, considerável heterogeneidade clínica e metodológica esteve presente nos estudos incluídos nesta revisão anterior. Os pesquisadores atualizaram esta revisão sistemática anterior das evidências de que a suplementação com MVM é eficaz na redução da incidência de infecção em idosos. A análise de subgrupo explorou o efeito do local de residência (casas de repouso ou residências) dos participantes do estudo, medida de resultado primário (auto-relato ou avaliação clínica) e status basal de micronutrientes dos indivíduos inscritos [8].

Os pesquisadores não encontraram evidências de benefícios da suplementação multivitamínica e de minerais na taxa de infecção ou na razão de chance de infecção em indivíduos idosos. Os investigadores também não encontraram nenhum benefício da intervenção nos subgrupos analisados. A análise de sensibilidade desses estudos avaliados como livres de viés não alterou substancialmente esta conclusão.

Os estudos incluídos eram heterogêneos em tamanho de amostra (intervalo de 33 a 2.799), duração (intervalo de 4 a 24 meses) e medidas de resultados. A falta de benefício da intervenção em estudos que encontraram uma porcentagem variável de indivíduos com algumas deficiências de micronutrientes na inscrição pode estar relacionada a algumas características dos ensaios incluídos: Todos os estudos, exceto o de Avenell [9], não determinaram o status de micronutrientes do alvo população antes da inscrição. Portanto, as fórmulas dos suplementos multivitamínicos e minerais utilizados não visavam corrigir nenhuma deficiência pré-especificada. Além disso, esses estudos tiveram considerações diferentes para definir a fórmula, o que explica a grande variabilidade dos suplementos entre os estudos. Finalmente, a avaliação do status de micronutrientes também foi variável entre os estudos: avaliação da ingestão alimentar e/ou concentração de micronutrientes no sangue, o que afeta a consistência desta meta-análise de subgrupo.

É digno de nota que todos os estudos, exceto um [10], foram realizados em países desenvolvidos, onde o estado nutricional de populações idosas parece ser melhor do que o relatado por estudos realizados em países em desenvolvimento. De facto, embora a variabilidade dos métodos de avaliação não permita tirar uma conclusão clara sobre o estado nutricional de base dos indivíduos incluídos nos estudos analisados, a prevalência de deficiências e o número de micronutrientes considerados deficientes são evidentemente inferiores aos referidos no estudos de países em desenvolvimento, como os realizados no Equador [11]. O estudo restante foi realizado em um país de renda média e, embora os dados sobre o estado nutricional inicial dos indivíduos inscritos não tenham sido publicados, presumivelmente seu estado de micronutrientes é de alguma forma semelhante ao encontrado em países desenvolvidos.

Com base nessas considerações, seria inovador encontrar evidências para apoiar a hipótese sobre o benefício de melhorar o consumo de vitaminas e minerais, melhorar a função imunológica e diminuir os episódios de doenças infecciosas em idosos que sofrem de deficiências extensas e múltiplas de micronutrientes como as dos países em desenvolvimento.

Nosso grupo de pesquisa foi o primeiro a estudar o estado nutricional, imunológico e de saúde de idosos equatorianos, que vivem em bairros pobres da periferia urbana de Quito, uma cidade da região andina. Os pesquisadores realizaram um estudo preliminar com 145 idosos (idade ≥65 anos), que revelou ingestão inadequada de proteínas e múltiplos micronutrientes, bem como alta prevalência de doenças infecciosas lembradas avaliadas por médicos ou visitas hospitalares [12]. Para definir melhor esses achados, os pesquisadores realizaram um estudo transversal maior e com poder adequado em Quito com 352 idosos (225 mulheres), cujos resultados foram publicados em dois artigos.[1, 11 ] Deficiências substanciais (> 30% dos indivíduos) de concentrações séricas/sangue foram encontradas para vitaminas C (47%), folato (32%) e zinco (43%) [1]. Mais de 20% dos indivíduos também apresentavam deficiência de vitaminas B6 e B12 [1]. A deficiência grave de vitamina D foi encontrada em <15% dos indivíduos e a deficiência moderada foi encontrada em 65% dos homens e 87% das mulheres [11]. Além disso, 30% dos homens e 40% das mulheres eram anêmicos com base nos valores de hemoglobina ajustados à altitude [1, 13]. Quando a ingestão dietética foi avaliada, a porcentagem de indivíduos deficientes foi ainda maior [11].

Houve correlação entre a ingestão alimentar e a concentração sanguínea de alguns desses micronutrientes [11]. Portanto, a maioria desses equatorianos mais velhos sofre de deficiências múltiplas de micronutrientes devido principalmente à restrição alimentar. Esta situação torna-os passíveis de intervenções MVM destinadas a corrigir o seu estado nutricional.

A deficiência sanguínea de qualquer um ou mais dos seguintes micronutrientes vitamina C, vitamina E, piridoxal5-fosfato (PLP), folato, ferro ou zinco foi fortemente associada à história de IR (OR 4,0; 1,76, 9,06) [1].

A hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) foi consideravelmente menor do que a observada em idosos nos EUA, especialmente ao Trichophyton e ao toxóide tetânico [1] A DTH é um indicador in vivo do estado da resposta imune celular. As concentrações de vitamina C e zinco foram significativamente associadas às concentrações de Interferon gama (IFN-γ) [1]. Ferro e zinco séricos foram significativamente associados aos níveis de interleucina 2 (IL-2) [1]. Como o IFN-γ e a IL-2 são citocinas dependentes de T, essas correlações sugerem que a deficiência desses micronutrientes pode explicar a resposta imune celular prejudicada avaliada pela DTH. A alta PCR plasmática (>3 mg/l) estava presente em 49% dos participantes, o que poderia ser um proxy do aumento de citocinas pró-inflamatórias [11]. Não houve correlação entre ingestão de proteínas, carboidratos ou lipídios e resposta imune ou infecção.

Tomados em conjunto, os dados desses estudos anteriores no Equador sugerem que tanto o risco de infecções quanto o comprometimento da função imunológica estão associados a deficiências de vitaminas e minerais essenciais em idosos equatorianos. Embora seja importante ser cauteloso ao concluir esses estudos devido ao seu desenho transversal, parece ser necessário avaliar uma intervenção nutricional destinada a fornecer os micronutrientes considerados deficientes para melhorar o estado imunológico e de saúde dos idosos equatorianos. Esta abordagem é diferente daquela dos ensaios anteriores realizados em países desenvolvidos que não avaliaram o status de micronutrientes da população-alvo antes da inscrição e, consequentemente, não definiram uma fórmula MVM destinada a corrigir deficiências específicas. Além disso, as deficiências de micronutrientes encontradas em idosos equatorianos parecem afetar uma porcentagem muito maior de indivíduos e incluir mais micronutrientes do que aqueles encontrados na inscrição em indivíduos incluídos em estudos realizados em países desenvolvidos. Portanto, a hipótese é que o fornecimento de suplementos de MVM a indivíduos equatorianos pobres com o objetivo de corrigir suas deficiências específicas de micronutrientes pode ser benéfico para reduzir a incidência de infecções respiratórias por meio da melhora de sua resposta imune avaliada pelo teste DTH e diminuição da concentração de PCR como proxy do Regulação negativa de citocinas pró-inflamatórias. Uma vez que a catelicidina, um peptídeo antimicrobiano produzido por neutrófilos, parece ser aumentada pelo status de vitamina D [14], a medição deste peptídeo em sobrenadantes de células cultivadas da mucosa respiratória superior será incluída. Assim, DTH e catelicidina forneceriam uma avaliação da imunidade inata e adaptativa. Este estudo será o primeiro a ser realizado em uma população envelhecida de um país em desenvolvimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

320

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Pichincha
      • Quito, Pichincha, Equador
        • Recrutamento
        • Atucucho neighborhood
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fernando E Sempertegui, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos e mais velhos (OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥65 anos
  • competência mental
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Câncer
  • Tuberculose
  • Terapêutica imunossupressora.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Suplemento dietético Braço X: Vitaminas B6, B12, ácido fólico, A, D, E e Ferro e cobre em um US-RDA. Mais vitamina C 500 mg e zinco 14 mg serão administrados por via oral diariamente durante 52 semanas.
EXPERIMENTAL: Multivitaminas e minerais
Experimental: X: Multivitaminas e minerais (MVM) Braço X: 1X US-RDA de vitaminas A, D,E,B6,B12, folato, cobre e ferro mais 500 mg de vitamina C e 14 mg de zinco
Suplemento dietético Braço X: Vitaminas B6, B12, ácido fólico, A, D, E e Ferro e cobre em um US-RDA. Mais vitamina C 500 mg e zinco 14 mg serão administrados por via oral diariamente durante 52 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de infecções respiratórias (superior e inferior)
Prazo: 52 semanas
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Pontuação média da resposta DTH ao Trichophyton e ao toxóide tetânico
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Concentração sanguínea de PCR
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Concentração de catelicidina em sobrenadantes de células da mucosa respiratória cultivadas
Prazo: 52 semanas
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

29 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

29 de outubro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2013

Última verificação

1 de outubro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Multivitaminas e minerais

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