Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Intervention nutritionnelle et infections respiratoires chez les sujets âgés

23 octobre 2013 mis à jour par: Fernando Sempertegui MD, Corporacion Ecuatoriana de Biotecnologia

Effet de la supplémentation en multivitamines et minéraux sur l'incidence des infections respiratoires chez les personnes âgées en Équateur : un essai contrôlé randomisé.

Les personnes âgées équatoriennes pauvres souffrent de carences alimentaires chroniques en zinc, fer, cuivre, vitamines C, B6, B12, D et acide folique. Les chercheurs ont précédemment montré que ces déficiences sont associées à une altération de la fonction immunitaire et à une incidence accrue d'infections respiratoires (IR). L'hypothèse est que la correction de ces carences nutritionnelles spécifiques améliorera la réponse immunitaire et renforcera ainsi la résistance aux infections respiratoires. Pour tester cette hypothèse, cette étude évaluera l'effet de la supplémentation en vitamines et minéraux spécifiques qui se sont révélés déficients chez les Équatoriens âgés pauvres sur les marqueurs de la fonction immunitaire et l'incidence de l'IR. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez 320 personnes âgées (≥ 65 ans) sera réalisé à Quito, en Équateur. Les participants recevront quotidiennement des suppléments de multivitamines et de minéraux ou des comprimés placebo pendant 12 mois. Les nutriments seront fournis aux niveaux d'apports quotidiens recommandés aux États-Unis (RDA), à l'exception des doses de vitamine C et de zinc, qui seront respectivement 5 fois et 1,25 fois plus élevées que les RDA. L'incidence des infections respiratoires (le critère de jugement principal) sera évaluée chaque semaine par des infirmières de terrain et des médecins de l'équipe de l'étude. Les résultats secondaires comprennent le test cutané d'hypersensibilité de type retardé (DTH), la production de cathélicidine par les cellules respiratoires de la muqueuse et la protéine C-réactive sérique (CRP) comme mesures de la fonction immunitaire. Les niveaux de micronutriments sanguins et le statut d'hémoglobine seront recueillis en tant que mesures de l'adhésion au régime d'essai. Le taux d'incidence de l'IR et le rapport des taux (RR) seront calculés pour quantifier l'effet de l'intervention sur l'incidence des infections respiratoires. Il s'agira du premier essai de ce type mené spécifiquement auprès d'une population de personnes âgées connues pour avoir un mauvais statut en micronutriments. Les résultats de l'étude peuvent être importants pour des populations similaires dans d'autres pays à revenu faible ou intermédiaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Même "des carences subcliniques subtiles en micronutriments et un apport insuffisant en macronutriments contribuent à un déclin de la fonction immunitaire chez les personnes âgées" [1]. "La régulation altérée du système immunitaire dans le vieillissement contribue à une morbidité et une mortalité plus élevées dues aux infections, aux maladies auto-immunes et néoplasiques"[1]. Certaines études montrent que les suppléments de vitamines ou de minéraux peuvent améliorer la fonction immunitaire chez les sujets âgés [2-5]. Par conséquent, il est plausible de supposer que l'amélioration de leur état nutritionnel grâce aux suppléments de MVM peut être bénéfique pour leur capacité à combattre les infections. La dérégulation hormonale et physiologique du vieillissement pourrait également bénéficier de l'ajout de MVM à l'efficacité du corps pour faire face aux agents pathogènes courants du vieillissement.

Une précédente revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés (ECR), qui incluaient des articles publiés avant janvier 2004, n'ont trouvé aucune preuve d'un effet de la supplémentation en MVM sur le taux d'infection [6] ou la durée [7] chez les personnes âgées. Cependant, une hétérogénéité clinique et méthodologique considérable était présente dans les études incluses dans cette revue antérieure. Les chercheurs ont mis à jour cette revue systématique antérieure des preuves que la supplémentation en MVM est efficace pour réduire l'incidence des infections chez les personnes âgées. L'analyse de sous-groupes a exploré l'effet du site de résidence (maisons de retraite ou logements) des participants à l'étude, le critère de jugement principal (auto-évaluation ou évaluation clinique) et le statut initial en micronutriments des sujets inscrits [8].

Les enquêteurs n'ont trouvé aucune preuve des avantages de la supplémentation en multivitamines et minéraux sur le taux d'infection ou l'odds ratio d'infection chez les sujets vieillissants. Les enquêteurs n'ont également trouvé aucun bénéfice de l'intervention dans les sous-groupes analysés. L'analyse de sensibilité de ces études évaluées comme exemptes de biais n'a pas substantiellement modifié cette conclusion.

Les essais inclus étaient hétérogènes en termes de taille d'échantillon (intervalle de 33 à 2 799), de durée (intervalle de 4 à 24 mois) et de critères de jugement. L'absence de bénéfice de l'intervention dans les études qui ont trouvé un pourcentage variable de sujets présentant certaines carences en micronutriments lors de l'inscription pourrait être liée à certaines caractéristiques des essais inclus : toutes les études sauf celle d'Avenell [9] n'avaient pas déterminé le statut en micronutriments de la cible population avant l'inscription. Par conséquent, les formules de suppléments de multivitamines et de minéraux utilisées ne visaient pas à corriger une carence pré-spécifiée. De plus, ces études avaient des considérations différentes pour définir la formule, ce qui explique la grande variabilité des suppléments d'une étude à l'autre. Enfin, l'évaluation du statut en micronutriments était également variable selon les études : évaluation des apports alimentaires et/ou concentration sanguine en micronutriments, ce qui affecte la cohérence de cette méta-analyse en sous-groupe.

Il est à noter que toutes les études sauf une [10] ont été menées dans des pays développés où l'état nutritionnel des populations vieillissantes semble être meilleur que celui rapporté par les études menées dans les pays en développement. En effet, bien que la variabilité des méthodes d'évaluation ne permette pas de tirer une conclusion claire sur l'état nutritionnel de base des sujets inclus dans les études analysées, la prévalence des carences et le nombre de micronutriments trouvés déficients sont évidemment inférieurs à ceux visés dans des études menées dans des pays en développement comme celles réalisées en Équateur [11]. L'étude restante a été réalisée dans un pays à revenu intermédiaire et bien que les données sur l'état nutritionnel de base des sujets inscrits n'aient pas été publiées, leur statut en micronutriments est vraisemblablement en quelque sorte similaire à celui trouvé dans les pays développés.

Sur la base de ces considérations, il serait nouveau de trouver des preuves pour étayer l'hypothèse sur l'avantage d'améliorer la consommation de vitamines et de minéraux, d'améliorer la fonction immunitaire et de réduire les épisodes de maladies infectieuses chez les personnes âgées souffrant d'étendue et de carences multiples en micronutriments comme celles des pays en développement.

Notre groupe de recherche a été le premier à étudier l'état nutritionnel, immunologique et sanitaire des personnes âgées équatoriennes, qui vivent dans des quartiers périurbains pauvres de Quito, une ville de la région andine. Les enquêteurs ont mené une étude préliminaire sur 145 personnes âgées (âge ≥ 65 ans), qui a révélé un apport insuffisant en protéines et en micronutriments multiples ainsi qu'une prévalence élevée de maladies infectieuses rappelées évaluées par des visites chez le médecin ou à l'hôpital [12]. Pour mieux définir ces résultats, les enquêteurs ont réalisé une étude transversale plus vaste et suffisamment puissante à Quito auprès de 352 personnes âgées (225 femmes), dont les résultats ont été publiés dans deux articles.[1, 11 ] Des carences importantes (> 30 % des sujets) des concentrations sériques/sanguines ont été retrouvées pour les vitamines C (47 %), les folates (32 %) et le zinc (43 %) [1]. Plus de 20 % des sujets étaient également carencés en vitamines B6 et B12 [1]. Une carence sévère en vitamine D a été retrouvée chez moins de 15 % des sujets et une carence modérée a été retrouvée chez 65 % des hommes et 87 % des femmes [11]. De plus, 30 % des hommes et 40 % des femmes étaient anémiques sur la base des valeurs d'hémoglobine ajustées en fonction de l'altitude [1, 13]. Lorsque l'apport alimentaire a été évalué, le pourcentage de sujets déficients était encore plus élevé [11].

Il existait une corrélation entre l'apport alimentaire et la concentration sanguine de certains de ces micronutriments [11]. Par conséquent, la plupart de ces Équatoriens âgés souffrent de multiples carences en micronutriments dues principalement à des restrictions alimentaires. Cette situation les rend sensibles aux interventions MVM visant à corriger leur état nutritionnel.

Une carence sanguine en un ou plusieurs des micronutriments suivants vitamine C, vitamine E, pyridoxal5-phosphate (PLP), folate, fer ou zinc était fortement associée à des antécédents d'IR (OR 4,0 ; 1,76, 9,06) [1].

L'hypersensibilité de type retardé (DTH) était considérablement plus faible que celle observée chez les personnes âgées américaines, en particulier au trichophyton et à l'anatoxine tétanique [1 ] La DTH est un indicateur in vivo de l'état de la réponse immunitaire cellulaire. Les concentrations de vitamine C et de zinc étaient significativement associées aux concentrations d'interféron gamma (IFN-γ) [1]. Le fer et le zinc sériques étaient significativement associés aux taux d'interleukine 2 (IL-2) [1]. Étant donné que l'IFN-γ et l'IL-2 sont des cytokines T-dépendantes, ces corrélations suggèrent qu'une carence en ces micronutriments peut expliquer la réponse immunitaire cellulaire altérée telle qu'évaluée par DTH. Une CRP plasmatique élevée (> 3 mg/l) était présente chez 49 % des participants, ce qui pourrait être un indicateur d'une augmentation des cytokines pro-inflammatoires [11]. Il n'y avait aucune corrélation entre l'apport en protéines, en glucides ou en lipides et la réponse immunitaire ou l'infection.

Prises ensemble, les données de ces études précédentes en Équateur suggèrent que le risque d'infections et l'altération de la fonction immunitaire sont associés à des carences en vitamines et minéraux essentiels chez les personnes âgées équatoriennes. Bien qu'il soit important d'être prudent pour conclure sur ces études en raison de leur conception transversale, il semble nécessaire d'évaluer une intervention nutritionnelle destinée à fournir les micronutriments jugés déficients pour améliorer l'état de santé et immunitaire des Équatoriens âgés. Cette approche est différente de celle des essais précédents menés dans les pays développés qui n'avaient pas évalué le statut en micronutriments de la population cible avant l'enrôlement et, par conséquent, n'avaient pas défini de formule de MVM visant à corriger des carences spécifiques. De plus, les carences en micronutriments trouvées chez les sujets âgés équatoriens semblent affecter un pourcentage largement plus élevé de sujets et inclure plus de micronutriments que ceux trouvés lors de l'inscription chez les sujets inclus dans les études menées dans les pays développés. Par conséquent, l'hypothèse est que la fourniture de suppléments de MVM aux sujets équatoriens pauvres visant à corriger leurs carences spécifiques en micronutriments peut s'avérer bénéfique pour réduire l'incidence des infections respiratoires via l'amélioration de leur réponse immunitaire évaluée par un test DTH et une diminution de la concentration de CRP comme proxy de la régulation à la baisse des cytokines pro-inflammatoires. La cathélicidine, un peptide antimicrobien produit par les neutrophiles, semblant être augmentée par le statut en vitamine D [14], le dosage de ce peptide dans les surnageants de cellules en culture de la muqueuse respiratoire supérieure sera inclus. Ainsi, la DTH et la cathélicidine fourniraient une évaluation de l'immunité innée et adaptative. Cette étude sera la première à être entreprise dans une population vieillissante d'un pays en développement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

320

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Pichincha
      • Quito, Pichincha, Equateur
        • Recrutement
        • Atucucho neighborhood
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fernando E Sempertegui, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥65 ans
  • Compétence mentale
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Cancer
  • Tuberculose
  • Thérapies immunosuppressives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Complément alimentaire Bras X : Vitamines B6, B12, acide folique, A, D, E et fer, et cuivre à un US-RDA. De plus, 500 mg de vitamine C et 14 mg de zinc seront administrés quotidiennement par voie orale pendant 52 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Multivitamines et minéraux
Expérimental : X : Multivitamines et minéraux (MVM) Bras X : 1X US-RDA de vitamines A, D, E, B6, B12, folate, cuivre et fer plus 500 mg de vitamine C et 14 mg de zinc
Complément alimentaire Bras X : Vitamines B6, B12, acide folique, A, D, E et fer, et cuivre à un US-RDA. De plus, 500 mg de vitamine C et 14 mg de zinc seront administrés quotidiennement par voie orale pendant 52 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des infections respiratoires (supérieur plus inférieur)
Délai: 52 semaines
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Score moyen de la réponse DTH au trichophyton et à l'anatoxine tétanique
Délai: 52 semaines
52 semaines
Concentration sanguine de CRP
Délai: 52 semaines
52 semaines
Concentration de cathélicidine dans les surnageants de cellules de muqueuse respiratoire en culture
Délai: 52 semaines
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

29 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

29 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infections des voies respiratoires supérieures

Essais cliniques sur Multivitamines et minéraux

3
S'abonner