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Intervento nutrizionale e infezioni respiratorie nei soggetti anziani

23 ottobre 2013 aggiornato da: Fernando Sempertegui MD, Corporacion Ecuatoriana de Biotecnologia

Effetto dell'integrazione con multivitaminici e minerali sull'incidenza di infezioni respiratorie nelle persone anziane in Ecuador: uno studio controllato randomizzato.

Gli anziani ecuadoriani poveri soffrono di carenze alimentari croniche di zinco, ferro, rame, vitamine C, B6, B12, D e acido folico. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che queste carenze sono associate a una funzione immunitaria compromessa e a una maggiore incidenza di infezioni respiratorie (RI). L'ipotesi è che la correzione di queste specifiche carenze nutrizionali migliorerà la risposta immunitaria e quindi migliorerà la resistenza alle infezioni respiratorie. Per testare questa ipotesi, questo studio valuterà l'effetto dell'integrazione con specifiche vitamine e minerali trovati carenti negli ecuadoriani anziani poveri sui marcatori della funzione immunitaria e sull'incidenza di RI. A Quito, in Ecuador, verrà condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 320 persone anziane (≥65 anni). I partecipanti riceveranno integratori multivitaminici e minerali o compresse placebo ogni giorno per 12 mesi. I nutrienti saranno forniti ai livelli della dose giornaliera raccomandata (RDA) degli Stati Uniti, ad eccezione delle dosi di vitamina C e zinco, che saranno rispettivamente 5 volte e 1,25 volte superiori alla RDA. L'incidenza delle infezioni respiratorie (l'esito primario) sarà valutata settimanalmente da infermieri e medici del gruppo di studio. Gli esiti secondari includono il test cutaneo di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH), la produzione di catelicidina da parte delle cellule respiratorie della mucosa e la proteina C-reattiva sierica (CRP) come misure della funzione immunitaria. I livelli di micronutrienti nel sangue e lo stato dell'emoglobina saranno raccolti come misure di aderenza al regime di prova. Il tasso di incidenza di RI e il rate ratio (RR) saranno calcolati per quantificare l'effetto dell'intervento sull'incidenza di infezione respiratoria. Questo sarà il primo studio di questo tipo condotto specificamente in una popolazione di persone anziane note per avere uno scarso stato di micronutrienti. I risultati dello studio potrebbero essere importanti per popolazioni simili in altri paesi a basso e medio reddito.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Anche "sottili carenze subcliniche di micronutrienti e assunzione inadeguata di macronutrienti contribuiscono a un declino della funzione immunitaria negli anziani" [1]. "L'alterata regolazione del sistema immunitario nell'invecchiamento contribuisce a una maggiore morbilità e mortalità per infezioni, malattie autoimmuni e neoplastiche"[1]. Alcuni studi dimostrano che gli integratori vitaminici o minerali possono migliorare la funzione immunitaria nei soggetti più anziani [2-5]. Pertanto, è plausibile presumere che il miglioramento del loro stato nutrizionale attraverso gli integratori di MVM possa giovare alla loro capacità di combattere le infezioni. La deregolazione ormonale e fisiologica nell'invecchiamento potrebbe anche beneficiare dell'aggiunta di MVM all'efficacia del corpo per affrontare i patogeni comuni nell'invecchiamento.

Una precedente revisione sistematica e meta-analisi di studi randomizzati controllati (RCT), che includeva articoli pubblicati prima del gennaio 2004, non ha trovato alcuna prova di un effetto dell'integrazione di MVM sul tasso di infezione [6] o sulla durata [7] nelle persone anziane. Tuttavia, negli studi inclusi in questa precedente revisione era presente una notevole eterogeneità clinica e metodologica. I ricercatori hanno aggiornato questa precedente revisione sistematica delle prove che l'integrazione di MVM è efficace nel ridurre l'incidenza dell'infezione nelle persone anziane. L'analisi dei sottogruppi ha esplorato l'effetto del luogo di residenza (case di cura o abitazioni) dei partecipanti allo studio, la misura dell'esito primario (autovalutazione o valutazione clinica) e lo stato dei micronutrienti al basale dei soggetti arruolati [8].

I ricercatori non hanno trovato prove di benefici dall'integrazione di multivitaminici e minerali sul tasso di infezione o sull'odds ratio di infezione nei soggetti anziani. I ricercatori inoltre non hanno riscontrato alcun beneficio dell'intervento nei sottogruppi analizzati. L'analisi di sensibilità di quegli studi valutati come privi di bias non ha modificato sostanzialmente questa conclusione.

Gli studi inclusi erano eterogenei per dimensione del campione (range da 33 a 2799), durata (range da 4 a 24 mesi) e misure di esito. La mancanza di beneficio dell'intervento negli studi che hanno rilevato una percentuale variabile di soggetti con alcune carenze di micronutrienti al momento dell'arruolamento potrebbe essere correlata ad alcune caratteristiche degli studi inclusi: tutti gli studi tranne quello di Avenell [9] non avevano determinato lo stato dei micronutrienti del bersaglio popolazione prima dell'immatricolazione. Pertanto, le formule degli integratori multivitaminici e minerali utilizzati non miravano a correggere eventuali carenze pre-specificate. Inoltre, quegli studi avevano considerazioni diverse per definire la formula, il che spiega la grande variabilità degli integratori tra gli studi. Infine, anche la valutazione dello stato dei micronutrienti è stata variabile tra gli studi: valutazione dell'assunzione alimentare e/o concentrazione ematica dei micronutrienti, che influisce sulla coerenza di questa meta-analisi di sottogruppi.

È interessante notare che tutti gli studi tranne uno [10] sono stati condotti in paesi sviluppati dove lo stato nutrizionale delle popolazioni che invecchiano sembra essere migliore di quello riportato da studi condotti nei paesi in via di sviluppo. Infatti, sebbene la variabilità dei metodi di valutazione non consenta di trarre una conclusione univoca sullo stato nutrizionale di base dei soggetti inclusi negli studi analizzati, la prevalenza delle carenze e il numero di micronutrienti riscontrati carenti sono evidentemente inferiori a quelli riferiti in studi dai paesi in via di sviluppo come quelli condotti in Ecuador [11]. Lo studio rimanente è stato condotto in un paese a reddito medio e sebbene i dati sullo stato nutrizionale di base dei soggetti arruolati non siano stati pubblicati, presumibilmente il loro stato di micronutrienti è in qualche modo simile a quello riscontrato nei paesi sviluppati.

Sulla base di queste considerazioni, sarebbe nuovo trovare prove a sostegno dell'ipotesi sul beneficio di migliorare il consumo di vitamine e minerali, migliorare la funzione immunitaria e diminuire gli episodi di malattie infettive negli anziani che soffrono di carenze estese e multiple di micronutrienti come quelli dei paesi in via di sviluppo.

Il nostro gruppo di ricerca è stato il primo a studiare lo stato nutrizionale, immunologico e di salute degli anziani ecuadoriani, che vivono nei quartieri periurbani poveri di Quito, città della regione andina. I ricercatori hanno condotto uno studio preliminare su 145 persone anziane (età ≥65 anni), che ha rivelato un apporto inadeguato di proteine ​​e micronutrienti multipli, nonché un'elevata prevalenza di malattie infettive richiamate valutate dal medico o dalle visite ospedaliere [12]. Per definire meglio questi risultati, i ricercatori hanno eseguito uno studio trasversale più ampio e adeguatamente potenziato a Quito con 352 persone anziane (225 donne), i cui risultati sono stati pubblicati in due articoli.[1, 11 ] Carenze sostanziali (> 30% dei soggetti) delle concentrazioni sieriche/sanguigne sono state riscontrate per le vitamine C (47%), il folato (32%) e lo zinco (43%) [1]. Più del 20% dei soggetti erano anche carenti di vitamine B6 e B12 [1]. Una grave carenza di vitamina D è stata riscontrata in <15% dei soggetti e una moderata carenza è stata riscontrata nel 65% dei maschi e nell'87% delle femmine [11]. Inoltre, il 30% degli uomini e il 40% delle donne erano anemici in base ai valori di emoglobina aggiustati per l'altitudine [1, 13]. Quando è stata valutata l'assunzione dietetica, la percentuale di soggetti carenti era ancora più alta [11].

C'era correlazione tra l'assunzione alimentare e la concentrazione ematica di alcuni di questi micronutrienti [11]. Pertanto, la maggior parte di questi anziani ecuadoriani soffre di molteplici carenze di micronutrienti dovute principalmente a restrizioni dietetiche. Questa situazione li rende suscettibili di interventi MVM volti a correggere il loro stato nutrizionale.

La carenza ematica di uno o più dei seguenti micronutrienti vitamina C, vitamina E, piridossal5-fosfato (PLP), folato, ferro o zinco era fortemente associata alla storia di RI (OR 4.0; 1.76, 9.06) [1].

L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) era considerevolmente inferiore a quella osservata negli anziani statunitensi, in particolare al Trichophyton e al tossoide tetanico [1] Il DTH è un indicatore in vivo dello stato della risposta immunitaria cellulare. Le concentrazioni di vitamina C e zinco erano significativamente associate alle concentrazioni di interferone gamma (IFN-γ) [1]. Ferro e zinco sierici erano significativamente associati ai livelli di interleuchina 2 (IL-2) [1]. Poiché IFN-γ e IL-2 sono citochine T-dipendenti, queste correlazioni suggeriscono che la carenza di quei micronutrienti può spiegare la risposta immunitaria cellulare compromessa valutata dal DTH. Nel 49% dei partecipanti era presente una CRP plasmatica elevata (> 3 mg/l), che potrebbe essere un proxy di un aumento delle citochine pro-infiammatorie [11]. Non c'era alcuna correlazione tra l'assunzione di proteine, carboidrati o lipidi e la risposta immunitaria o l'infezione.

Presi insieme, i dati di questi studi precedenti in Ecuador suggeriscono che sia il rischio di infezioni che la compromissione della funzione immunitaria sono associati a carenze di vitamine e minerali critici nelle persone anziane ecuadoriane. Sebbene sia importante essere cauti nel trarre conclusioni su questi studi a causa del loro disegno trasversale, sembra necessario valutare un intervento nutrizionale inteso a fornire quei micronutrienti ritenuti carenti per migliorare lo stato immunitario e di salute degli anziani ecuadoriani. Questo approccio è diverso da quello dei precedenti studi condotti nei paesi sviluppati che non avevano valutato lo stato dei micronutrienti della popolazione target prima dell'arruolamento e, di conseguenza, non avevano definito una formula MVM volta a correggere carenze specifiche. Inoltre, le carenze di micronutrienti riscontrate nei soggetti anziani ecuadoriani sembrano interessare una percentuale molto più elevata di soggetti e includono più micronutrienti rispetto a quelli riscontrati all'arruolamento nei soggetti inclusi negli studi condotti nei paesi sviluppati. Pertanto, l'ipotesi è che la fornitura di integratori di MVM a soggetti ecuadoriani poveri volti a correggere le loro specifiche carenze di micronutrienti possa rivelarsi utile per ridurre l'incidenza di infezioni respiratorie attraverso il miglioramento della loro risposta immunitaria valutata dal test DTH e la diminuzione della concentrazione di CRP come proxy del downregolazione delle citochine pro-infiammatorie. Poiché la catelicidina, un peptide antimicrobico prodotto dai neutrofili, sembra essere aumentata dallo stato di vitamina D [14], sarà inclusa la misura di questo peptide nei surnatanti di cellule in coltura della mucosa respiratoria superiore. Pertanto, DTH e catelicidina fornirebbero una valutazione dell'immunità sia innata che adattativa. Questo studio sarà il primo ad essere intrapreso in una popolazione che invecchia di un paese in via di sviluppo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

320

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Pichincha
      • Quito, Pichincha, Ecuador
        • Reclutamento
        • Atucucho neighborhood
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fernando E Sempertegui, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

65 anni e precedenti (ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥65 anni
  • Competenza mentale
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Cancro
  • Tubercolosi
  • Terapie immunosoppressive.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Integratore alimentare Arm X: vitamine B6, B12, acido folico, A, D, E e ferro e rame a un US-RDA. Più vitamina C 500 mg e zinco 14 mg verranno somministrati per via orale ogni giorno per 52 settimane.
SPERIMENTALE: Multivitaminici e minerali
Sperimentale: X: Multivitaminici e minerali (MVM) Braccio X: 1X US-RDA di vitamine A, D, E, B6, B12, acido folico, rame e ferro più 500 mg di vitamina C e 14 mg di zinco
Integratore alimentare Arm X: vitamine B6, B12, acido folico, A, D, E e ferro e rame a un US-RDA. Più vitamina C 500 mg e zinco 14 mg verranno somministrati per via orale ogni giorno per 52 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza delle infezioni respiratorie (superiore più inferiore)
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Punteggio medio della risposta DTH a Trichophyton e tossoide tetanico
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Concentrazione ematica di PCR
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Concentrazione di catelicidina nei surnatanti di cellule della mucosa respiratoria in coltura
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2013

Primo Inserito (STIMA)

29 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

29 ottobre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2013

Ultimo verificato

1 ottobre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Multivitaminici e minerali

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