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Intervención Nutricional e Infecciones Respiratorias en Sujetos Mayores

23 de octubre de 2013 actualizado por: Fernando Sempertegui MD, Corporacion Ecuatoriana de Biotecnologia

Efecto de la Suplementación con Multivitamínicos y Minerales en la Incidencia de Infecciones Respiratorias en Adultos Mayores en Ecuador: un Ensayo Controlado Aleatorizado.

Los ancianos ecuatorianos pobres sufren deficiencias dietéticas crónicas de zinc, hierro, cobre, vitaminas C, B6, B12, D y ácido fólico. Los investigadores han demostrado previamente que estas deficiencias están asociadas con una función inmunológica deteriorada y una mayor incidencia de infecciones respiratorias (IR). La hipótesis es que la corrección de estas deficiencias de nutrientes específicos mejorará la respuesta inmune y, por lo tanto, mejorará la resistencia a las infecciones respiratorias. Para probar esta hipótesis, este estudio evaluará el efecto de la suplementación con vitaminas y minerales específicos deficientes en los ancianos ecuatorianos pobres sobre los marcadores de la función inmunológica y la incidencia de IR. Se llevará a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 320 personas mayores (≥65 años) en Quito, Ecuador. Los participantes recibirán suplementos multivitamínicos y minerales o tabletas de placebo diariamente durante 12 meses. Los nutrientes se proporcionarán en los niveles de Cantidad Diaria Recomendada (RDA) de EE. UU., excepto las dosis de vitamina C y zinc, que serán 5 veces y 1,25 veces más altas que la RDA, respectivamente. La incidencia de infecciones respiratorias (el resultado primario) será evaluada semanalmente por enfermeras de campo y médicos del equipo de estudio. Los resultados secundarios incluyen la prueba cutánea de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH), la producción de catelicidina por las células respiratorias de la mucosa y la proteína C reactiva (PCR) sérica como medidas de la función inmunitaria. Los niveles de micronutrientes en sangre y el estado de hemoglobina se recopilarán como medidas de cumplimiento del régimen del ensayo. Se calculará la tasa de incidencia de IR y la razón de tasas (RR) para cuantificar el efecto de la intervención sobre la incidencia de infección respiratoria. Este será el primer ensayo de este tipo realizado específicamente en una población de personas mayores que se sabe que tienen un estado de micronutrientes deficiente. Los hallazgos del estudio pueden ser importantes para poblaciones similares en otros países de bajos y medianos ingresos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Incluso "sutiles deficiencias subclínicas de micronutrientes y una ingesta inadecuada de macronutrientes contribuyen a una disminución de la función inmunológica en los ancianos" [1]. "La alteración de la regulación del sistema inmunológico en el envejecimiento contribuye a una mayor morbilidad y mortalidad por infecciones, enfermedades autoinmunes y neoplásicas"[1]. Algunos estudios muestran que los suplementos de vitaminas o minerales pueden mejorar la función inmunológica en sujetos mayores [2-5]. Por lo tanto, es plausible suponer que la mejora de su estado nutricional a través de suplementos de MVM puede beneficiar su capacidad para combatir infecciones. La desregulación hormonal y fisiológica en el envejecimiento también podría beneficiarse de la adición de MVM a la eficacia del cuerpo para hacer frente a los patógenos comunes en el envejecimiento.

Una revisión sistemática anterior y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios (RCT), que incluyeron artículos publicados antes de enero de 2004, no encontraron evidencia de un efecto de la suplementación con MVM en la tasa de infección [6] o la duración [7] en personas mayores. Sin embargo, hubo considerable heterogeneidad clínica y metodológica en los estudios incluidos en esta revisión anterior. Los investigadores actualizaron esta revisión sistemática anterior de la evidencia de que la suplementación con MVM es eficaz para reducir la incidencia de infecciones en personas mayores. El análisis de subgrupos exploró el lugar de residencia del efecto (residencias de ancianos o viviendas) de los participantes del estudio, la medida de resultado primaria (autoinforme o evaluación clínica) y el estado inicial de micronutrientes de los sujetos inscritos [8].

Los investigadores no encontraron evidencia de los beneficios de la suplementación con multivitaminas y minerales sobre la tasa de infección o la razón de probabilidad de infección en sujetos de edad avanzada. Los investigadores tampoco encontraron beneficios de la intervención en los subgrupos analizados. El análisis de sensibilidad de aquellos estudios evaluados como libres de sesgo no alteró sustancialmente esta conclusión.

Los ensayos incluidos fueron heterogéneos en cuanto al tamaño de la muestra (rango de 33 a 2799), la duración (rango de 4 a 24 meses) y las medidas de resultado. La falta de beneficio de la intervención en los estudios que encontraron un porcentaje variable de sujetos con algunas deficiencias de micronutrientes en el momento de la inscripción podría estar relacionada con algunas características de los ensayos incluidos: Todos los estudios excepto el de Avenell [9] no habían determinado el estado de micronutrientes del objetivo población antes de la inscripción. Por lo tanto, las fórmulas de los suplementos multivitamínicos y minerales utilizados no estaban destinadas a corregir ninguna deficiencia preespecificada. Además, esos estudios tuvieron diferentes consideraciones para definir la fórmula, lo que explica la gran variabilidad de los suplementos entre los estudios. Finalmente, la evaluación del estado de micronutrientes también varió entre los estudios: evaluación de la ingesta dietética y/o concentración de micronutrientes en sangre, lo que afecta la consistencia de este metanálisis de subgrupos.

Cabe señalar que todos los estudios excepto uno [10] se han realizado en países desarrollados donde el estado nutricional de las poblaciones que envejecen parece ser mejor que el informado por estudios realizados en países en desarrollo. De hecho, aunque la variabilidad de los métodos de evaluación no permite extraer una conclusión clara sobre el estado nutricional basal de los sujetos incluidos en los estudios analizados, la prevalencia de carencias y el número de micronutrientes encontrados deficientes son evidentemente inferiores a los referidos en estudios de países en vías de desarrollo como los realizados en Ecuador [11]. El estudio restante se llevó a cabo en un país de ingresos medios y aunque no se publicaron datos sobre el estado nutricional inicial de los sujetos inscritos, presumiblemente su estado de micronutrientes es de alguna manera similar al que se encuentra en los países desarrollados.

Con base en estas consideraciones, sería novedoso encontrar evidencia para respaldar la hipótesis sobre el beneficio de mejorar el consumo de vitaminas y minerales, mejorar la función inmunológica y disminuir los episodios de enfermedades infecciosas en personas mayores que sufren deficiencias de micronutrientes múltiples y extensas como las de los países en desarrollo.

Nuestro grupo de investigación ha sido el primero en estudiar el estado nutricional, inmunológico y de salud de las personas mayores ecuatorianas, que viven en barrios marginales pobres de Quito, una ciudad de la Región Andina. Los investigadores llevaron a cabo un estudio preliminar de 145 personas mayores (edad ≥65 años), que reveló una ingesta inadecuada de proteínas y múltiples micronutrientes, así como una alta prevalencia de enfermedades infecciosas recordadas evaluadas por visitas al médico o al hospital [12]. Para definir mejor estos hallazgos, los investigadores realizaron un estudio transversal más grande y con poder estadístico adecuado en Quito con 352 personas mayores (225 mujeres), cuyos resultados se publicaron en dos artículos.[1, 11 ] Se encontraron deficiencias sustanciales (> 30 % de los sujetos) de las concentraciones séricas/sanguíneas de vitaminas C (47 %), folato (32 %) y zinc (43 %) [1]. Más del 20% de los sujetos también tenían deficiencia de vitaminas B6 y B12 [1]. Se encontró una deficiencia severa de vitamina D en <15% de los sujetos y una deficiencia moderada en el 65% de los hombres y el 87% de las mujeres [11]. Además, el 30 % de los hombres y el 40 % de las mujeres estaban anémicos según los valores de hemoglobina ajustados por la altitud [1, 13]. Cuando se evaluó la ingesta dietética, el porcentaje de sujetos deficientes fue aún mayor [11].

Hubo una correlación entre la ingesta dietética y la concentración en sangre de algunos de estos micronutrientes [11]. Por lo tanto, la mayoría de estos ecuatorianos mayores sufren de múltiples deficiencias de micronutrientes debido principalmente a la restricción dietética. Esta situación los hace susceptibles a intervenciones de MVM dirigidas a corregir su estado nutricional.

La deficiencia en sangre de uno o más de los siguientes micronutrientes vitamina C, vitamina E, piridoxal5-fosfato (PLP), folato, hierro o zinc se asoció fuertemente con antecedentes de RI (OR 4,0; 1,76, 9,06) [1].

La hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) fue considerablemente más baja que la observada en los ancianos de EE. UU., especialmente a Trichophyton y al toxoide tetánico [1 ] La DTH es un indicador in vivo del estado de la respuesta inmunitaria celular. Las concentraciones de vitamina C y zinc se asociaron significativamente con las concentraciones de interferón gamma (IFN-γ) [1]. El hierro y el zinc séricos se asociaron significativamente con los niveles de interleucina 2 (IL-2) [1]. Dado que IFN-γ e IL-2 son citocinas dependientes de T, estas correlaciones sugieren que la deficiencia de esos micronutrientes puede explicar la respuesta inmunitaria celular alterada evaluada por DTH. La PCR plasmática alta (>3 mg/l) estuvo presente en el 49 % de los participantes, lo que podría ser un indicador del aumento de las citocinas proinflamatorias [11]. No hubo correlación entre la ingesta de proteínas, carbohidratos o lípidos y la respuesta inmunitaria o la infección.

En conjunto, los datos de estos estudios previos en Ecuador sugieren que tanto el riesgo de infecciones como el deterioro de la función inmunológica están asociados con las deficiencias de vitaminas y minerales críticos en las personas mayores ecuatorianas. Si bien es importante tener cautela para concluir sobre estos estudios debido a su diseño transversal, parece necesario evaluar una intervención nutricional que pretenda aportar aquellos micronutrientes que se encuentren deficientes para mejorar el estado inmunológico y de salud de los adultos mayores ecuatorianos. Este enfoque es diferente al de los ensayos previos llevados a cabo en países desarrollados que no habían evaluado el estado de micronutrientes de la población objetivo antes de la inscripción y, en consecuencia, no habían definido una fórmula de MVM destinada a corregir deficiencias específicas. Además, las deficiencias de micronutrientes encontradas en sujetos ecuatorianos de mayor edad parecen afectar a un porcentaje mucho mayor de sujetos e incluyen más micronutrientes que los encontrados al momento de la inscripción en sujetos incluidos en estudios realizados en países desarrollados. Por lo tanto, la hipótesis es que la provisión de suplementos de MVM a sujetos ecuatorianos pobres con el objetivo de corregir sus deficiencias de micronutrientes específicos puede resultar beneficiosa para reducir la incidencia de infecciones respiratorias a través de la mejora de su respuesta inmune evaluada por la prueba DTH y la disminución de la concentración de CRP como proxy de la regulación a la baja de las citocinas proinflamatorias. Dado que la catelicidina, un péptido antimicrobiano producido por los neutrófilos, parece aumentar con el estado de la vitamina D [14], se incluirá la medida de este péptido en sobrenadantes de células cultivadas de la mucosa de las vías respiratorias superiores. Por lo tanto, la DTH y la catelicidina proporcionarían una evaluación de la inmunidad tanto innata como adaptativa. Este estudio será el primero que se llevará a cabo en una población que envejece en un país en desarrollo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

320

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pichincha
      • Quito, Pichincha, Ecuador
        • Reclutamiento
        • Atucucho neighborhood
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fernando E Sempertegui, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años y mayores (MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥65 años
  • Competencia mental
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Cáncer
  • Tuberculosis
  • Terapéutica inmunosupresora.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Suplemento dietético Arm X: vitaminas B6, B12, ácido fólico, A, D, E y hierro y cobre en una dosis diaria recomendada de EE. UU. Más vitamina C 500 mg y zinc 14 mg se administrarán por vía oral diariamente durante 52 semanas.
EXPERIMENTAL: Multivitaminas y minerales
Experimental: X: Multivitaminas y minerales (MVM) Brazo X: 1X US-RDA de vitaminas A, D,E,B6,B12, folato, cobre y hierro más 500 mg de vitamina C y 14 mg de zinc
Suplemento dietético Arm X: vitaminas B6, B12, ácido fólico, A, D, E y hierro y cobre en una dosis diaria recomendada de EE. UU. Más vitamina C 500 mg y zinc 14 mg se administrarán por vía oral diariamente durante 52 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de infecciones respiratorias (superior e inferior)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Puntuación media de respuesta DTH a Trichophyton y toxoide tetánico
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Concentración de PCR en sangre
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Concentración de catelicidina en sobrenadantes de células de mucosa respiratoria cultivadas
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

29 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

29 de octubre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2013

Última verificación

1 de octubre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

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