- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01971112
Intervención Nutricional e Infecciones Respiratorias en Sujetos Mayores
Efecto de la Suplementación con Multivitamínicos y Minerales en la Incidencia de Infecciones Respiratorias en Adultos Mayores en Ecuador: un Ensayo Controlado Aleatorizado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Incluso "sutiles deficiencias subclínicas de micronutrientes y una ingesta inadecuada de macronutrientes contribuyen a una disminución de la función inmunológica en los ancianos" [1]. "La alteración de la regulación del sistema inmunológico en el envejecimiento contribuye a una mayor morbilidad y mortalidad por infecciones, enfermedades autoinmunes y neoplásicas"[1]. Algunos estudios muestran que los suplementos de vitaminas o minerales pueden mejorar la función inmunológica en sujetos mayores [2-5]. Por lo tanto, es plausible suponer que la mejora de su estado nutricional a través de suplementos de MVM puede beneficiar su capacidad para combatir infecciones. La desregulación hormonal y fisiológica en el envejecimiento también podría beneficiarse de la adición de MVM a la eficacia del cuerpo para hacer frente a los patógenos comunes en el envejecimiento.
Una revisión sistemática anterior y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios (RCT), que incluyeron artículos publicados antes de enero de 2004, no encontraron evidencia de un efecto de la suplementación con MVM en la tasa de infección [6] o la duración [7] en personas mayores. Sin embargo, hubo considerable heterogeneidad clínica y metodológica en los estudios incluidos en esta revisión anterior. Los investigadores actualizaron esta revisión sistemática anterior de la evidencia de que la suplementación con MVM es eficaz para reducir la incidencia de infecciones en personas mayores. El análisis de subgrupos exploró el lugar de residencia del efecto (residencias de ancianos o viviendas) de los participantes del estudio, la medida de resultado primaria (autoinforme o evaluación clínica) y el estado inicial de micronutrientes de los sujetos inscritos [8].
Los investigadores no encontraron evidencia de los beneficios de la suplementación con multivitaminas y minerales sobre la tasa de infección o la razón de probabilidad de infección en sujetos de edad avanzada. Los investigadores tampoco encontraron beneficios de la intervención en los subgrupos analizados. El análisis de sensibilidad de aquellos estudios evaluados como libres de sesgo no alteró sustancialmente esta conclusión.
Los ensayos incluidos fueron heterogéneos en cuanto al tamaño de la muestra (rango de 33 a 2799), la duración (rango de 4 a 24 meses) y las medidas de resultado. La falta de beneficio de la intervención en los estudios que encontraron un porcentaje variable de sujetos con algunas deficiencias de micronutrientes en el momento de la inscripción podría estar relacionada con algunas características de los ensayos incluidos: Todos los estudios excepto el de Avenell [9] no habían determinado el estado de micronutrientes del objetivo población antes de la inscripción. Por lo tanto, las fórmulas de los suplementos multivitamínicos y minerales utilizados no estaban destinadas a corregir ninguna deficiencia preespecificada. Además, esos estudios tuvieron diferentes consideraciones para definir la fórmula, lo que explica la gran variabilidad de los suplementos entre los estudios. Finalmente, la evaluación del estado de micronutrientes también varió entre los estudios: evaluación de la ingesta dietética y/o concentración de micronutrientes en sangre, lo que afecta la consistencia de este metanálisis de subgrupos.
Cabe señalar que todos los estudios excepto uno [10] se han realizado en países desarrollados donde el estado nutricional de las poblaciones que envejecen parece ser mejor que el informado por estudios realizados en países en desarrollo. De hecho, aunque la variabilidad de los métodos de evaluación no permite extraer una conclusión clara sobre el estado nutricional basal de los sujetos incluidos en los estudios analizados, la prevalencia de carencias y el número de micronutrientes encontrados deficientes son evidentemente inferiores a los referidos en estudios de países en vías de desarrollo como los realizados en Ecuador [11]. El estudio restante se llevó a cabo en un país de ingresos medios y aunque no se publicaron datos sobre el estado nutricional inicial de los sujetos inscritos, presumiblemente su estado de micronutrientes es de alguna manera similar al que se encuentra en los países desarrollados.
Con base en estas consideraciones, sería novedoso encontrar evidencia para respaldar la hipótesis sobre el beneficio de mejorar el consumo de vitaminas y minerales, mejorar la función inmunológica y disminuir los episodios de enfermedades infecciosas en personas mayores que sufren deficiencias de micronutrientes múltiples y extensas como las de los países en desarrollo.
Nuestro grupo de investigación ha sido el primero en estudiar el estado nutricional, inmunológico y de salud de las personas mayores ecuatorianas, que viven en barrios marginales pobres de Quito, una ciudad de la Región Andina. Los investigadores llevaron a cabo un estudio preliminar de 145 personas mayores (edad ≥65 años), que reveló una ingesta inadecuada de proteínas y múltiples micronutrientes, así como una alta prevalencia de enfermedades infecciosas recordadas evaluadas por visitas al médico o al hospital [12]. Para definir mejor estos hallazgos, los investigadores realizaron un estudio transversal más grande y con poder estadístico adecuado en Quito con 352 personas mayores (225 mujeres), cuyos resultados se publicaron en dos artículos.[1, 11 ] Se encontraron deficiencias sustanciales (> 30 % de los sujetos) de las concentraciones séricas/sanguíneas de vitaminas C (47 %), folato (32 %) y zinc (43 %) [1]. Más del 20% de los sujetos también tenían deficiencia de vitaminas B6 y B12 [1]. Se encontró una deficiencia severa de vitamina D en <15% de los sujetos y una deficiencia moderada en el 65% de los hombres y el 87% de las mujeres [11]. Además, el 30 % de los hombres y el 40 % de las mujeres estaban anémicos según los valores de hemoglobina ajustados por la altitud [1, 13]. Cuando se evaluó la ingesta dietética, el porcentaje de sujetos deficientes fue aún mayor [11].
Hubo una correlación entre la ingesta dietética y la concentración en sangre de algunos de estos micronutrientes [11]. Por lo tanto, la mayoría de estos ecuatorianos mayores sufren de múltiples deficiencias de micronutrientes debido principalmente a la restricción dietética. Esta situación los hace susceptibles a intervenciones de MVM dirigidas a corregir su estado nutricional.
La deficiencia en sangre de uno o más de los siguientes micronutrientes vitamina C, vitamina E, piridoxal5-fosfato (PLP), folato, hierro o zinc se asoció fuertemente con antecedentes de RI (OR 4,0; 1,76, 9,06) [1].
La hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) fue considerablemente más baja que la observada en los ancianos de EE. UU., especialmente a Trichophyton y al toxoide tetánico [1 ] La DTH es un indicador in vivo del estado de la respuesta inmunitaria celular. Las concentraciones de vitamina C y zinc se asociaron significativamente con las concentraciones de interferón gamma (IFN-γ) [1]. El hierro y el zinc séricos se asociaron significativamente con los niveles de interleucina 2 (IL-2) [1]. Dado que IFN-γ e IL-2 son citocinas dependientes de T, estas correlaciones sugieren que la deficiencia de esos micronutrientes puede explicar la respuesta inmunitaria celular alterada evaluada por DTH. La PCR plasmática alta (>3 mg/l) estuvo presente en el 49 % de los participantes, lo que podría ser un indicador del aumento de las citocinas proinflamatorias [11]. No hubo correlación entre la ingesta de proteínas, carbohidratos o lípidos y la respuesta inmunitaria o la infección.
En conjunto, los datos de estos estudios previos en Ecuador sugieren que tanto el riesgo de infecciones como el deterioro de la función inmunológica están asociados con las deficiencias de vitaminas y minerales críticos en las personas mayores ecuatorianas. Si bien es importante tener cautela para concluir sobre estos estudios debido a su diseño transversal, parece necesario evaluar una intervención nutricional que pretenda aportar aquellos micronutrientes que se encuentren deficientes para mejorar el estado inmunológico y de salud de los adultos mayores ecuatorianos. Este enfoque es diferente al de los ensayos previos llevados a cabo en países desarrollados que no habían evaluado el estado de micronutrientes de la población objetivo antes de la inscripción y, en consecuencia, no habían definido una fórmula de MVM destinada a corregir deficiencias específicas. Además, las deficiencias de micronutrientes encontradas en sujetos ecuatorianos de mayor edad parecen afectar a un porcentaje mucho mayor de sujetos e incluyen más micronutrientes que los encontrados al momento de la inscripción en sujetos incluidos en estudios realizados en países desarrollados. Por lo tanto, la hipótesis es que la provisión de suplementos de MVM a sujetos ecuatorianos pobres con el objetivo de corregir sus deficiencias de micronutrientes específicos puede resultar beneficiosa para reducir la incidencia de infecciones respiratorias a través de la mejora de su respuesta inmune evaluada por la prueba DTH y la disminución de la concentración de CRP como proxy de la regulación a la baja de las citocinas proinflamatorias. Dado que la catelicidina, un péptido antimicrobiano producido por los neutrófilos, parece aumentar con el estado de la vitamina D [14], se incluirá la medida de este péptido en sobrenadantes de células cultivadas de la mucosa de las vías respiratorias superiores. Por lo tanto, la DTH y la catelicidina proporcionarían una evaluación de la inmunidad tanto innata como adaptativa. Este estudio será el primero que se llevará a cabo en una población que envejece en un país en desarrollo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pichincha
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Quito, Pichincha, Ecuador
- Reclutamiento
- Atucucho neighborhood
-
Contacto:
- Fernando E Sempertegui, MD
- Número de teléfono: 593 2 2557673
- Correo electrónico: fersempert@biociencias-ceb.org
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Investigador principal:
- Fernando E Sempertegui, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥65 años
- Competencia mental
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Cáncer
- Tuberculosis
- Terapéutica inmunosupresora.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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Suplemento dietético Arm X: vitaminas B6, B12, ácido fólico, A, D, E y hierro y cobre en una dosis diaria recomendada de EE. UU.
Más vitamina C 500 mg y zinc 14 mg se administrarán por vía oral diariamente durante 52 semanas.
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EXPERIMENTAL: Multivitaminas y minerales
Experimental: X: Multivitaminas y minerales (MVM) Brazo X: 1X US-RDA de vitaminas A, D,E,B6,B12, folato, cobre y hierro más 500 mg de vitamina C y 14 mg de zinc
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Suplemento dietético Arm X: vitaminas B6, B12, ácido fólico, A, D, E y hierro y cobre en una dosis diaria recomendada de EE. UU.
Más vitamina C 500 mg y zinc 14 mg se administrarán por vía oral diariamente durante 52 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de infecciones respiratorias (superior e inferior)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Puntuación media de respuesta DTH a Trichophyton y toxoide tetánico
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Concentración de PCR en sangre
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Concentración de catelicidina en sobrenadantes de células de mucosa respiratoria cultivadas
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sempertegui F, Estrella B, Tucker KL, Hamer DH, Narvaez X, Sempertegui M, Griffiths JK, Noel SE, Dallal GE, Selhub J, Meydani SN. Metabolic syndrome in the elderly living in marginal peri-urban communities in Quito, Ecuador. Public Health Nutr. 2011 May;14(5):758-67. doi: 10.1017/S1368980010002636. Epub 2010 Oct 19.
- Hamer DH, Sempertegui F, Estrella B, Tucker KL, Rodriguez A, Egas J, Dallal GE, Selhub J, Griffiths JK, Meydani SN. Micronutrient deficiencies are associated with impaired immune response and higher burden of respiratory infections in elderly Ecuadorians. J Nutr. 2009 Jan;139(1):113-9. doi: 10.3945/jn.108.095091. Epub 2008 Dec 3.
- Sempertegui F, Estrella B, Elmieh N, Jordan M, Ahmed T, Rodriguez A, Tucker KL, Hamer DH, Reeves PG, Meydani SN. Nutritional, immunological and health status of the elderly population living in poor neighbourhoods of Quito, Ecuador. Br J Nutr. 2006 Nov;96(5):845-53. doi: 10.1017/bjn20061802.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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- 378 DGIP-I
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