- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01971112
Ravitsemusinterventio ja hengitystieinfektiot vanhemmilla henkilöillä
Monivitamiini- ja kivennäisravintolisän vaikutus ikääntyneiden hengitystieinfektioiden ilmaantuvuuteen Ecuadorissa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jopa "pienet subkliiniset hivenravinteiden puutteet ja riittämätön makroravinteiden saanti vaikuttavat vanhusten immuunitoiminnan heikkenemiseen" [1]. "Ikääntymisen aiheuttama immuunijärjestelmän heikentynyt säätely lisää infektioiden, autoimmuuni- ja kasvainsairauksien aiheuttamaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta"[1]. Jotkut tutkimukset osoittavat, että joko vitamiinit tai kivennäisaineet voivat parantaa immuunitoimintaa vanhemmilla henkilöillä [2-5]. Siksi on uskottavaa olettaa, että heidän ravitsemustilansa parantaminen MVM-lisäravinteiden avulla voi hyödyttää heidän kykyään torjua infektioita. Ikääntymisen hormonaalinen ja fysiologinen sääntelyn purkaminen saattaa myös hyötyä siitä, että MVM lisää kehon tehokkuutta käsitellä tavallisia ikääntymisen aiheuttajia.
Aikaisempi systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista (RCT), joihin sisältyi ennen tammikuuta 2004 julkaistuja julkaisuja, ei löytänyt todisteita MVM-lisän vaikutuksesta infektioiden määrään [6] tai kestoon [7] iäkkäillä ihmisillä. Tähän aikaisempaan katsaukseen sisältyneissä tutkimuksissa oli kuitenkin huomattavaa kliinistä ja metodologista heterogeenisuutta. Tutkijat ovat päivittäneet tämän aikaisemman systemaattisen katsauksen todisteista siitä, että MVM-lisähoito vähentää tehokkaasti infektioiden ilmaantuvuutta vanhuksilla. Alaryhmäanalyysissä tutkittiin tutkimukseen osallistuneiden asuinpaikan (hoitokodit tai asunnot), ensisijaista tulosmittausta (itseraportti tai kliininen arviointi) ja osallistuneiden koehenkilöiden hivenravinteiden perustilaa [8].
Tutkijat eivät löytäneet todisteita monivitamiini- ja kivennäisainelisän hyödyistä ikääntyvien koehenkilöiden infektion määrässä tai infektioiden todennäköisyydessä. Tutkijat eivät myöskään löytäneet interventiosta mitään hyötyä analysoiduissa alaryhmissä. Niiden tutkimusten herkkyysanalyysi, jotka arvioitiin puolueettomiksi, ei olennaisesti muuttanut tätä päätelmää.
Mukana olevat tutkimukset olivat heterogeenisiä otoskoon (vaihteluväli 33–2799), keston (vaihteluväli 4–24 kuukautta) ja tulosmittausten osalta. Intervention hyödyn puute tutkimuksissa, joissa havaittiin vaihteleva prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla oli joidenkin hivenravinteiden puutteita ilmoittautumisen yhteydessä, voi liittyä joihinkin mukana olevien kokeiden ominaisuuksiin: Kaikki tutkimukset paitsi Avenellin [9] eivät olleet määrittäneet kohteen hivenravinteiden tilaa. väestöstä ennen ilmoittautumista. Siksi käytettyjen monivitamiini- ja kivennäislisävalmisteiden tarkoituksena ei ollut korjata ennalta määriteltyä puutetta. Lisäksi näissä tutkimuksissa oli erilaisia näkökohtia kaavan määrittelemiseksi, mikä selittää lisäravinteiden suuren vaihtelun tutkimuksissa. Lopuksi, myös hivenravinteiden tilan arviointi vaihteli tutkimuksissa: ravinnon saannin arviointi ja/tai hivenravinteiden pitoisuus veressä, mikä vaikuttaa tämän alaryhmän meta-analyysin johdonmukaisuuteen.
On huomionarvoista, että kaikki tutkimukset yhtä lukuun ottamatta [10] on tehty kehittyneissä maissa, joissa ikääntyvän väestön ravitsemustila näyttää olevan parempi kuin kehitysmaissa tehdyissä tutkimuksissa raportoitu. Itse asiassa, vaikka arviointimenetelmien vaihtelevuus ei mahdollistakaan selkeiden johtopäätösten tekemistä analysoituihin tutkimuksiin sisältyvien koehenkilöiden perusravitsemustilasta, puutosten esiintyvyys ja puutteellisiksi todettujen hivenravinteiden määrä ovat selvästi pienempiä kuin tutkimuksessa mainitut. tutkimukset kehitysmaista, kuten Ecuadorissa [11]. Jäljelle jäävä tutkimus tehtiin keskituloisessa maassa, ja vaikka tietoja ilmoittautuneiden koehenkilöiden perusravitsemustilasta ei julkaistu, oletettavasti heidän hivenravinnetilansa on jotenkin samanlainen kuin kehittyneissä maissa.
Näiden näkökohtien perusteella olisi uutta löytää todisteita hypoteesin tukemiseksi vitamiinien ja kivennäisaineiden kulutuksen parantamisesta, immuunitoiminnan tehostamisesta ja tartuntatautiepisodien vähentämisestä vanhuksilla, jotka kärsivät laajoista ja monista hivenravinteiden puutteista, kuten kehitysmaissa.
Tutkimusryhmämme on ollut ensimmäinen, joka on tutkinut ecuadorilaisten iäkkäiden ihmisten ravitsemuksellista, immunologista ja terveydentilaa. He asuvat Andien alueella sijaitsevan Quiton kaupungin köyhillä lähiöissä. Tutkijat suorittivat alustavan tutkimuksen 145 iäkkäälle ihmiselle (ikä ≥ 65 vuotta), joka paljasti riittämättömän proteiinin ja useiden hivenravinteiden saannin sekä muistutettujen tartuntatautien suuren esiintyvyyden arvioituna lääkäri- tai sairaalakäyntien perusteella [12]. Näiden löydösten määrittelemiseksi paremmin tutkijat suorittivat Quitossa laajemman ja riittävän tehokkaan poikkileikkaustutkimuksen 352 ikääntyneen ihmisen (225 naisen) kanssa, jonka tulokset on julkaistu kahdessa artikkelissa.[1, 11 ] C-vitamiinin (47 %), folaatin (32 %) ja sinkin (43 %) seerumi/veripitoisuuksissa havaittiin huomattavia puutteita (> 30 % koehenkilöistä) [1]. Yli 20 % tutkittavista kärsi myös B6- ja B12-vitamiinin puutteesta [1]. Vaikea D-vitamiinin puutos havaittiin alle 15 %:lla tutkimushenkilöistä ja kohtalainen puutos havaittiin 65 %:lla miehistä ja 87 %:lla naisista [11]. Lisäksi 30 % miehistä ja 40 % naisista oli aneemisia korkeussäädettyjen hemoglobiiniarvojen perusteella [1, 13]. Kun ruokavalion saantia arvioitiin, puutospotilaiden prosenttiosuus oli vielä suurempi [11].
Joidenkin näiden mikroravinteiden ravinnon saannin ja veren pitoisuuden välillä oli korrelaatiota [11]. Siksi useimmat näistä vanhemmista ecuadorilaisista kärsivät useista hivenravinteiden puutteista, jotka johtuvat pääasiassa ruokavalion rajoituksista. Tämä tilanne tekee niistä alttiita MVM-interventioihin, joiden tarkoituksena on korjata heidän ravitsemustilansa.
Yhden tai useamman seuraavista hivenravinteista: C-vitamiinin, E-vitamiinin, pyridoksaali-5-fosfaatin (PLP), folaatin, raudan tai sinkin puutos veressä liittyi vahvasti RI:n historiaan (OR 4,0; 1,76, 9,06) [1].
Viivästyneen tyypin yliherkkyys (DTH) oli huomattavasti pienempi kuin yhdysvaltalaisilla vanhuksilla havaittu erityisesti Trichophytonille ja tetanustoksoidille [1] DTH on solujen immuunivasteen tilan in vivo indikaattori. C-vitamiini- ja sinkkipitoisuudet liittyivät merkitsevästi interferoni-gamma- (IFN-y) -pitoisuuksiin [1]. Seerumin rauta- ja sinkkipitoisuudet liittyivät merkitsevästi interleukiini 2:n (IL-2) tasoihin [1]. Koska IFN-y ja IL-2 ovat T-riippuvaisia sytokiinejä, nämä korrelaatiot viittaavat siihen, että näiden mikroravinteiden puute voi selittää heikentyneen solujen immuunivasteen DTH:lla arvioituna. Korkea plasman CRP (> 3 mg/l) oli läsnä 49 %:lla osallistujista, mikä saattaa olla osoitus lisääntyneistä proinflammatorisista sytokiineista [11]. Proteiinien, hiilihydraattien tai lipidien saannin ja immuunivasteen tai infektion välillä ei ollut korrelaatiota.
Kaiken kaikkiaan näiden aiempien Ecuadorissa tehtyjen tutkimusten tiedot viittaavat siihen, että sekä infektioriski että heikentynyt immuunitoiminta liittyvät kriittisten vitamiinien ja kivennäisaineiden puutteeseen ecuadorilaisilla iäkkäillä ihmisillä. Vaikka on tärkeää olla varovainen näiden tutkimusten tekemisessä niiden poikkileikkaussuunnittelun vuoksi, näyttää olevan tarpeellista arvioida ravitsemustoimenpiteitä, joiden tarkoituksena on tarjota puutteellisiksi havaittuja hivenravinteita ikääntyneiden ecuadorilaisten immuuni- ja terveydentilan parantamiseksi. Tämä lähestymistapa poikkeaa aiemmista kokeista, jotka tehtiin kehittyneissä maissa, joissa ei ollut arvioitu kohdeväestön hivenravinnetilannetta ennen ilmoittautumista ja jotka eivät näin ollen olleet määrittäneet MVM-kaavaa tiettyjen puutteiden korjaamiseksi. Lisäksi ecuadorilaisilla iäkkäillä koehenkilöillä havaitut hivenravinteiden puutteet näyttävät vaikuttavan huomattavasti useampaan prosenttiin tutkimushenkilöistä ja sisältävät enemmän hivenravinteita kuin kehittyneissä maissa tehtyihin tutkimuksiin sisältyvien henkilöiden ilmoittautumisen yhteydessä. Siksi hypoteesi on, että MVM-lisäravinteiden antaminen köyhille ecuadorilaisille koehenkilöille, joiden tarkoituksena on korjata heidän erityisiä hivenravinteiden puutteita, voi osoittautua hyödylliseksi vähentää hengitystieinfektioiden ilmaantuvuutta parantamalla heidän immuunivastettaan DTH-testillä arvioituna ja alentamalla CRP-pitoisuutta. tulehdusta edistävien sytokiinien säätelyä alaspäin. Koska D-vitamiinin tila näyttää lisäävän katelisidiinia, neutrofiilien tuottamaa antimikrobista peptidiä [14], tämän peptidin mittaus ylempien hengitysteiden limakalvojen viljeltyjen solujen supernatanteissa otetaan mukaan. Siten DTH ja katelisidiini antaisivat arvion sekä synnynnäisestä että adaptiivisesta immuniteetista. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tehdään kehitysmaan ikääntyvän väestön osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pichincha
-
Quito, Pichincha, Ecuador
- Rekrytointi
- Atucucho neighborhood
-
Ottaa yhteyttä:
- Fernando E Sempertegui, MD
- Puhelinnumero: 593 2 2557673
- Sähköposti: fersempert@biociencias-ceb.org
-
Päätutkija:
- Fernando E Sempertegui, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥65 vuotta
- Henkinen osaaminen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Syöpä
- Tuberkuloosi
- Immunosuppressiiviset lääkkeet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
Ravintolisä Arm X: B6-, B12-vitamiinit, foolihappo, A, D, E ja rauta sekä kupari yhdellä US-RDA:lla.
Lisäksi C-vitamiinia 500 mg ja sinkkiä 14 mg annetaan suun kautta päivittäin 52 viikon ajan.
|
|
KOKEELLISTA: Monivitamiinit ja kivennäisaineet
Kokeellinen: X: Monivitamiinit ja kivennäisaineet (MVM) Käsi X: 1X US-RDA vitamiineja A, D, E, B6, B12, folaattia, kuparia ja rautaa sekä 500 mg C-vitamiinia ja 14 mg sinkkiä
|
Ravintolisä Arm X: B6-, B12-vitamiinit, foolihappo, A, D, E ja rauta sekä kupari yhdellä US-RDA:lla.
Lisäksi C-vitamiinia 500 mg ja sinkkiä 14 mg annetaan suun kautta päivittäin 52 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hengitystieinfektioiden ilmaantuvuus (ylempi ja alempi)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DTH-vasteen keskiarvo Trichophytonille ja tetanustoksoidille
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
CRP-pitoisuus veressä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
Katelisidiinipitoisuus viljeltyjen hengitysteiden limakalvosolujen supernatanteissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sempertegui F, Estrella B, Tucker KL, Hamer DH, Narvaez X, Sempertegui M, Griffiths JK, Noel SE, Dallal GE, Selhub J, Meydani SN. Metabolic syndrome in the elderly living in marginal peri-urban communities in Quito, Ecuador. Public Health Nutr. 2011 May;14(5):758-67. doi: 10.1017/S1368980010002636. Epub 2010 Oct 19.
- Hamer DH, Sempertegui F, Estrella B, Tucker KL, Rodriguez A, Egas J, Dallal GE, Selhub J, Griffiths JK, Meydani SN. Micronutrient deficiencies are associated with impaired immune response and higher burden of respiratory infections in elderly Ecuadorians. J Nutr. 2009 Jan;139(1):113-9. doi: 10.3945/jn.108.095091. Epub 2008 Dec 3.
- Sempertegui F, Estrella B, Elmieh N, Jordan M, Ahmed T, Rodriguez A, Tucker KL, Hamer DH, Reeves PG, Meydani SN. Nutritional, immunological and health status of the elderly population living in poor neighbourhoods of Quito, Ecuador. Br J Nutr. 2006 Nov;96(5):845-53. doi: 10.1017/bjn20061802.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 378 DGIP-I
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .