- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01971112
Ernæringsintervention og luftvejsinfektioner hos ældre forsøgspersoner
Effekt af tilskud med multivitaminer og mineraler på forekomsten af luftvejsinfektioner hos ældre mennesker i Ecuador: et randomiseret kontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selv "subtile subkliniske mangler af mikronæringsstoffer og utilstrækkeligt makronæringsstofindtag bidrager til et fald i immunfunktionen hos ældre" [1]. "Den svækkede regulering af immunsystemet ved aldring bidrager til en højere sygelighed og dødelighed fra infektioner, autoimmune og neoplastiske sygdomme"[1]. Nogle undersøgelser viser, at enten vitamin- eller mineraltilskud kan forbedre immunfunktionen hos ældre forsøgspersoner [2-5]. Derfor er det plausibelt at antage, at forbedring af deres ernæringsstatus gennem MVM-tilskud kan gavne deres evne til at bekæmpe infektioner. Den hormonelle og fysiologiske deregulering i aldring kan også drage fordel af, at MVM tilføjer kroppens effektivitet til at håndtere almindelige patogener i aldring.
En tidligere systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg (RCT), som inkluderede artikler offentliggjort før januar 2004, fandt ingen tegn på en effekt af MVM-tilskud på infektionsraten [6] eller varigheden [7] hos ældre mennesker. Imidlertid var betydelig klinisk og metodisk heterogenitet til stede i undersøgelserne inkluderet i denne tidligere gennemgang. Efterforskerne har opdateret denne tidligere systematiske gennemgang af beviserne for, at MVM-tilskud er effektivt til at reducere forekomsten af infektion hos ældre mennesker. Undergruppeanalyse undersøgte virkningsstedet for bopæl (plejehjem eller boliger) for studiedeltagere, primært resultatmål (selvrapportering eller klinisk evaluering) og basislinje mikronæringsstoffer status for indskrevne forsøgspersoner [8].
Forskerne fandt ingen beviser for fordele ved multivitamin- og mineraltilskud på infektionsraten eller oddsforholdet for infektion hos aldrende forsøgspersoner. Efterforskerne fandt heller ingen fordele ved intervention i de analyserede undergrupper. Følsomhedsanalyse af de undersøgelser, der blev vurderet som fri for bias, ændrede ikke væsentligt denne konklusion.
De inkluderede forsøg var heterogene i prøvestørrelse (interval 33 til 2799), varighed (interval 4 til 24 måneder) og resultatmål. Manglen på fordele ved interventionen i undersøgelser, der fandt en variabel procentdel af forsøgspersoner med nogle mikronæringsstofmangel ved indskrivning, kunne relateres til nogle karakteristika ved de inkluderede forsøg: Alle undersøgelser undtagen Avenell [9] havde ikke bestemt mikronæringsstofstatus for målet. befolkning før indskrivningen. Derfor var formlerne for multivitamin- og mineraltilskud, der blev brugt, ikke rettet mod at rette op på en forudspecificeret mangel. Desuden havde disse undersøgelser forskellige overvejelser til at definere formlen, hvilket forklarer den store variation af kosttilskud på tværs af undersøgelserne. Endelig var vurderingen af mikronæringsstofstatus også variabel på tværs af undersøgelserne: diætindtagsevaluering og/eller mikronæringsstoffers blodkoncentration, hvilket påvirker konsistensen af denne undergruppemetaanalyse.
Det er bemærkelsesværdigt, at alle undersøgelser undtagen én [10] er blevet udført i udviklede lande, hvor ernæringstilstanden for aldrende befolkninger synes at være bedre end den, der rapporteres af undersøgelser udført i udviklingslande. Faktisk, selv om variabiliteten af vurderingsmetoderne ikke gør det muligt at drage en klar konklusion om den grundlæggende ernæringsstatus for de forsøgspersoner, der indgår i de analyserede undersøgelser, er prævalensen af mangler og antallet af mikronæringsstoffer, der er fundet mangelfulde, åbenbart lavere end dem, der henvises til i undersøgelser fra udviklingslande som dem, der er udført i Ecuador [11]. Den resterende undersøgelse blev udført i et mellemindkomstland, og selvom data om baseline ernæringsstatus for indskrevne forsøgspersoner ikke blev offentliggjort, er deres mikronæringsstofstatus formodentlig på en eller anden måde lig med den, der findes i udviklede lande.
Baseret på disse overvejelser ville det være nyt at finde beviser, der understøtter hypotesen om fordelen ved at forbedre vitamin- og mineralforbruget, for at forbedre immunfunktionen og mindske episoder med infektionssygdomme hos ældre, der lider af omfang og multiple mikronæringsstofmangel som dem i udviklingslandene.
Vores forskergruppe har været den første til at studere den ernæringsmæssige, immunologiske og sundhedsmæssige status for ecuadorianske ældre mennesker, som bor i fattige peri-urbane kvarterer i Quito, en by i Andesregionen. Efterforskerne udførte en foreløbig undersøgelse af 145 ældre mennesker (alder ≥65 år), som afslørede utilstrækkeligt indtag af protein og flere mikronæringsstoffer samt høj forekomst af tilbagekaldte infektionssygdomme vurderet af læge eller hospitalsbesøg [12]. For bedre at definere disse resultater udførte efterforskerne en større og tilstrækkeligt drevet tværsnitsundersøgelse i Quito med 352 ældre mennesker (225 kvinder), hvis resultater er blevet publiceret i to artikler.[1, 11 ] Der blev fundet væsentlige mangler (> 30 % af forsøgspersonerne) af serum-/blodkoncentrationer for C-vitaminer (47 %), folat (32 %) og zink (43 %) [1]. Mere end 20% af forsøgspersonerne havde også vitamin B6 og B12 mangelfuld [1]. Alvorlig D-vitaminmangel blev fundet hos <15 % af forsøgspersonerne, og moderat mangel blev fundet hos 65 % af mændene og 87 % af kvinderne [11]. Desuden var 30 % af mændene og 40 % af kvinderne anæmiske baseret på højdejusterede hæmoglobinværdier [1, 13]. Når kostindtaget blev vurderet, var procentdelen af mangelfulde forsøgspersoner endnu højere [11].
Der var sammenhæng mellem kostens indtagelse og blodkoncentrationen af nogle af disse mikronæringsstoffer [11]. Derfor lider de fleste af disse ældre ecuadorianere af multiple mikronæringsstofmangler, hovedsageligt på grund af diætrestriktioner. Denne situation gør dem modtagelige for MVM-interventioner med det formål at korrigere deres ernæringsstatus.
Blodmangel på et eller flere af følgende mikronæringsstoffer C-vitamin, E-vitamin, pyridoxal5-phosphat (PLP), folat, jern eller zink var stærkt forbundet med historie med RI (OR 4,0; 1,76, 9,06) [1].
Overfølsomhed af forsinket type (DTH) var betydeligt lavere end den, der blev observeret hos ældre amerikanske, især over for Trichophyton og tetanustoxoid [1] DTH er en in vivo-indikator for cellulær immunresponsstatus. Vitamin C og zink koncentrationer var signifikant forbundet med interferon gamma (IFN-γ) koncentrationer [1]. Serumjern og zink var signifikant forbundet med interleukin 2 (IL-2) niveauer [1]. Da IFN-y og IL-2 er T-afhængige cytokiner, tyder disse korrelationer på, at mangel på disse mikronæringsstoffer kan forklare det svækkede cellulære immunrespons som vurderet af DTH. Høj plasma CRP (>3 mg/l) var til stede hos 49% af deltagerne, hvilket kunne være en proxy for øgede pro-inflammatoriske cytokiner [11]. Der var ingen sammenhæng mellem protein-, kulhydrat- eller lipidindtag og immunrespons eller infektion.
Samlet tyder data fra disse tidligere undersøgelser i Ecuador på, at både risiko for infektioner og nedsat immunfunktion er forbundet med mangler af kritiske vitaminer og mineraler hos ældre i Ecuador. Selvom det er vigtigt at være forsigtig med at konkludere på disse undersøgelser på grund af deres tværsnitsdesign, ser det ud til at være nødvendigt at evaluere en ernæringsintervention, der har til formål at give de mikronæringsstoffer, der viser sig at være mangelfulde, for at forbedre immun- og sundhedsstatus hos ældre ecuadorianere. Denne tilgang adskiller sig fra den i de tidligere forsøg udført i udviklede lande, som ikke havde evalueret mikronæringsstofstatus for målpopulationen før tilmeldingen og som følge heraf ikke havde defineret en MVM-formel med det formål at rette op på specifikke mangler. Desuden ser mikronæringsstofmanglerne fundet i ecuadorianske ældre forsøgspersoner ud til at påvirke en langt højere procentdel af forsøgspersonerne og omfatter flere mikronæringsstoffer end dem, der blev fundet ved tilmelding til emner, der er inkluderet i undersøgelser udført i udviklede lande. Derfor er hypotesen, at levering af MVM-tilskud til fattige ecuadorianske forsøgspersoner med det formål at korrigere deres specifikke mikronæringsstofmangel kan vise sig at være gavnligt for at reducere forekomsten af luftvejsinfektioner via forbedring af deres immunrespons vurderet ved DTH-test, og nedsat CRP-koncentration som proxy for nedregulering af pro-inflammatoriske cytokiner. Da cathelicidin, et antimikrobielt peptid produceret af neutrofiler, ser ud til at blive øget af vitamin D-status [14], vil målingen af dette peptid i supernatanter af dyrkede celler fra den øvre luftvejsslimhinde blive inkluderet. DTH og cathelicidin ville således give en vurdering af både medfødt og adaptiv immunitet. Denne undersøgelse vil være den første, der gennemføres i en aldrende befolkning i et udviklingsland.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pichincha
-
Quito, Pichincha, Ecuador
- Rekruttering
- Atucucho neighborhood
-
Kontakt:
- Fernando E Sempertegui, MD
- Telefonnummer: 593 2 2557673
- E-mail: fersempert@biociencias-ceb.org
-
Ledende efterforsker:
- Fernando E Sempertegui, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥65 år
- Mental kompetence
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kræft
- Tuberkulose
- Immunsuppressive terapier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Kosttilskud Arm X: Vitaminer B6, B12, folinsyre, A, D, E og Jern og kobber på én amerikansk RDA.
Plus C-vitamin 500 mg og zink 14 mg vil blive givet oralt dagligt i 52 uger.
|
|
EKSPERIMENTEL: Multivitaminer og mineraler
Eksperimentel: X: Multivitaminer og mineraler (MVM) Arm X: 1X US-RDA af vitamin A, D,E,B6,B12, folat, kobber og jern plus 500 mg C-vitamin og 14 mg zink
|
Kosttilskud Arm X: Vitaminer B6, B12, folinsyre, A, D, E og Jern og kobber på én amerikansk RDA.
Plus C-vitamin 500 mg og zink 14 mg vil blive givet oralt dagligt i 52 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af luftvejsinfektioner (øvre plus nedre)
Tidsramme: 52 uger
|
52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gennemsnitlig score for DTH-respons på Trichophyton og tetanustoxoid
Tidsramme: 52 uger
|
52 uger
|
|
CRP blodkoncentration
Tidsramme: 52 uger
|
52 uger
|
|
Cathelicidinkoncentration i supernatanter af dyrkede luftvejsslimhindeceller
Tidsramme: 52 uger
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sempertegui F, Estrella B, Tucker KL, Hamer DH, Narvaez X, Sempertegui M, Griffiths JK, Noel SE, Dallal GE, Selhub J, Meydani SN. Metabolic syndrome in the elderly living in marginal peri-urban communities in Quito, Ecuador. Public Health Nutr. 2011 May;14(5):758-67. doi: 10.1017/S1368980010002636. Epub 2010 Oct 19.
- Hamer DH, Sempertegui F, Estrella B, Tucker KL, Rodriguez A, Egas J, Dallal GE, Selhub J, Griffiths JK, Meydani SN. Micronutrient deficiencies are associated with impaired immune response and higher burden of respiratory infections in elderly Ecuadorians. J Nutr. 2009 Jan;139(1):113-9. doi: 10.3945/jn.108.095091. Epub 2008 Dec 3.
- Sempertegui F, Estrella B, Elmieh N, Jordan M, Ahmed T, Rodriguez A, Tucker KL, Hamer DH, Reeves PG, Meydani SN. Nutritional, immunological and health status of the elderly population living in poor neighbourhoods of Quito, Ecuador. Br J Nutr. 2006 Nov;96(5):845-53. doi: 10.1017/bjn20061802.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 378 DGIP-I
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Øvre luftvejsinfektioner
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceIkke rekrutterer endnuHealth Care Associated Infection
-
Rise Therapeutics LLCIkke rekrutterer endnuAcute respiratory distress syndrom
Kliniske forsøg med Multivitaminer og mineraler
-
Texas Tech UniversityNutraceutical CorporationAfsluttetFarmakokinetisk analyse af næringsstofabsorption fra en ny liposomal multivitamin/mineralformuleringMineral AbsorptionForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetSund og rask | Aldring | Sundhedsplejerske PatientoverførselForenede Stater
-
Regina EsiovwaLagos State University; Nigerian Institute of Medical Research; University... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Leiden University Medical CenterAfsluttetAggression | Intellektuel handicapHolland
-
Kaneka Americas Holding Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
Do Vitamins Inc.Nutrasource Pharmaceutical and Nutraceutical Services, Inc.Afsluttet
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Office of Dietary Supplements (ODS)AfsluttetKardiovaskulær sygdom | Død | Kronisk nyresygdomForenede Stater, Canada, Brasilien
-
University of California, DavisAfsluttet
-
University of FloridaAfsluttetFedmekirurgiskandidat | Vitaminmangel | MineralmangelForenede Stater
-
National University of SingaporeHALEONRekrutteringRelativt raske frivilligeSingapore