進行性膵臓腺癌（PANOVA）の最前線治療のためのゲムシタビン併用またはゲムシタビンと Nab-パクリタキセル併用の TTFields（150 kHz）の安全性の実現可能性と効果

過去の前臨床および臨床経験:

NovoTTF-100L デバイス (TTFields、TTF) によって生成された電場の効果は、in vitro および in vivo の膵臓腺癌の前臨床モデルにおいて、ゲムシタビンとの組み合わせおよびパクリタキセルとの組み合わせの両方で、単一のモダリティ治療として有意な活性を示しました。 . TTFields 療法は、in vivo 実験で悪性黒色腫の転移を抑制することも示されています。

小規模なパイロット研究では、少なくとも 1 ラインの前化学療法後に腫瘍が進行したステージ IIIB～IV の非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者が、病気が進行するまで胸部と上腹部に適用される TTFields と共にペメトレキセドを受けました。 . 有効性エンドポイントは、ペメトレキセド単独の過去のデータと比較して非常に高かった.

再発膠芽腫（GBM）を対象とした大規模な前向きランダム化試験。 TTFields で治療された被験者の転帰は、効果的な最高の標準治療化学療法 (ベバシズマブを含む) で治療された被験者と比較されました。 TTFields で治療された被験者は、現在米国で利用可能な最良の化学療法を受けている被験者と同等の全生存期間を有していました。 TTFields と最良の標準治療 (BSC) 化学療法との比較可能性を示す同様の結果が、すべての副次評価項目で見られました。 この試験で TTFields で治療された再発性 GBM 患者は、一般的に副作用が少なく、治療に関連する副作用が大幅に少なく、対照と比較して胃腸、血液および感染性の有害事象が大幅に減少しました。 デバイスに関連する唯一の有害事象は、デバイス電極の下の軽度から中等度の皮膚刺激でした。 最後に、効果的な最高の標準治療化学療法を受けている被験者と比較して、グループとして TTFields で治療された被験者の生活の質の尺度はより優れていました。

大規模な前向き無作為化試験では、新たに診断された GBM で、標準治療のテモゾロミド化学療法と組み合わせた TTFields は、テモゾロミド単独と比較して無増悪生存期間と全生存期間の両方を延長しました。 TTFields とテモゾロミドの組み合わせによる重篤な有害事象は、テモゾロミド単独と比較して有意な増加はありませんでした。 TTFields 治療による最も一般的な副作用は、軽度から中等度の皮膚刺激でした。

試験の説明:

この試験に含まれるすべての患者は、切除不能な膵臓腺癌と診断されています。 さらに、すべての患者はすべての適格基準を満たさなければなりません。

適格な患者が登録され、ベースライン検査が実施され、ゲムシタビンを併用するか、ゲムシタビンとnab-パクリタキセルを併用して疾患が進行するまで、患者は継続的に治療されます。

TTFields 治療は、胴体に 4 つの電気的に絶縁された電極アレイを装着することで構成されます。 電極アレイの配置には、治療前および治療中に必要に応じて腹部/背中を剃る必要があります。 トレーニングとモニタリングのためのクリニックへの最初の短い訪問の後、患者は解放され、通常の日常生活を維持できる自宅で治療を続けることができます。

治験中、患者は 4 週間に 1 回、医師による検査と定期的な臨床検査が行われる診療所に戻る必要があります。 これらの定期的な通院は、患者の病気が進行していない限り続けられます。

クリニックへの毎月のフォローアップ訪問中に、患者は物理的に検査されます。 さらに、定期的な血液検査が行われます。 胸部と腹部の通常の CT は、ベースライン時およびその後 8 週間ごとに、疾患が進行するまで実施されます。 このフォローアップ計画の後、患者は月に 1 回電話で連絡を受け、健康状態に関する基本的な質問に答えます。

科学的背景:

電場は、磁場内で磁石が金属粒子に力を及ぼすのと同様に、電荷に力を及ぼします。 これらの力は、磁石から外側に放射する力の線に沿って見られる金属粒子の整列によく似た、帯電した生物学的構成要素の動きと回転を引き起こします。

電場はまた、筋肉をけいれんさせる可能性があり、十分に強い場合は組織を加熱する可能性があります. TTFields は、低強度の交流電場です。 これは、彼らが 1 秒間に何度も方向を変えることを意味します。 それらは非常に急速に (1 秒間に 15 万回) 方向を変えるため、筋肉をけいれんさせず、体内の他の電気的に活性化された組織 (脳、神経、心臓) に影響を与えません。 体内の TTFields の強度は非常に低いため、加熱は発生しません。

Novocure によって行われた画期的な発見は、現在 TTFields (Tumor Treatmenting Fields) と呼ばれる、微調整された非常に低い強度の交番電界が、がん細胞の増殖を大幅に遅らせることでした。 癌細胞が増殖するときの独特の幾何学的形状により、TTFields は、細胞が物理的に爆発するような方法で、これらの細胞のビルディング ブロックを動かし、積み上げます。 さらに、がん細胞には、細胞の重要な部分を場所から場所へと動かす小さなモーターとして機能するミニチュアビルディングブロックも含まれています. TTFields は、特別な種類の電荷を持っているため、これらの小さなモーターをバラバラにします。

これらの 2 つの効果の結果として、癌腫瘍の成長が遅くなり、TTFields への継続的な曝露後に元に戻ることさえあります。

体内の他の細胞 (正常な健康な組織) は、増殖したとしてもはるかに遅い速度で増殖するため、がん細胞よりもはるかに影響を受けません。 さらに、TTFields は体の特定の部分に向けることができ、敏感な部分を手の届かないところに置きます。

結論として、TTField は、副作用が非常に少なく、この病気の進行を遅らせたり逆転させたりすることで、まったく新しいがん治療として役立つ可能性を秘めています。