Bezpieczeństwo Wykonalność i wpływ pól TTF (150 kHz) jednocześnie z gemcytabiną lub jednocześnie z gemcytabiną plus nab-paklitakselem w terapii pierwszego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka trzustki (PANOVA)

PRZESZŁE DOŚWIADCZENIE PRZEDKLINICZNE I KLINICZNE:

Wpływ pól elektrycznych generowanych przez urządzenie NovoTTF-100L (TTFields, TTF) wykazał znaczącą aktywność w przedklinicznych modelach gruczolakoraka trzustki in vitro i in vivo, zarówno jako jednomodowe leczenie, w skojarzeniu z gemcytabiną, jak i w skojarzeniu z paklitakselem . Wykazano również, że terapia TTFields hamuje rozprzestrzenianie się przerzutów czerniaka złośliwego w eksperymencie in vivo.

W badaniu pilotażowym na małą skalę pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIB-IV, u których wystąpiła progresja nowotworu po co najmniej jednej linii wcześniejszej chemioterapii, otrzymywali pemetreksed razem z polami TTFields nałożonymi na klatkę piersiową i nadbrzusze do czasu progresji choroby. . Punkty końcowe skuteczności były niezwykle wysokie w porównaniu z danymi historycznymi dotyczącymi samego pemetreksedu.

W dużym prospektywnym, randomizowanym badaniu dotyczącym glejaka nawracającego (GBM). Wyniki pacjentów leczonych TTFields porównano z wynikami pacjentów leczonych skuteczną chemioterapią o najlepszym standardzie opieki (w tym bewacizumabem). Pacjenci leczeni metodą TTFields mieli porównywalny całkowity czas przeżycia do pacjentów otrzymujących najlepszą dostępną obecnie chemioterapię w Stanach Zjednoczonych. Podobne wyniki wykazujące porównywalność TTFields z chemioterapią według najlepszego standardu opieki (BSC) zaobserwowano we wszystkich drugorzędowych punktach końcowych. Pacjenci z nawracającym GBM leczeni TTFields w tej próbie doświadczali ogólnie mniej skutków ubocznych, znacznie mniej działań niepożądanych związanych z leczeniem i znacznie mniej niepożądanych zdarzeń żołądkowo-jelitowych, hematologicznych i zakaźnych w porównaniu z grupą kontrolną. Jedynymi zaobserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z urządzeniem było łagodne do umiarkowanego podrażnienie skóry pod elektrodami urządzenia. Wreszcie, wskaźniki jakości życia były lepsze u pacjentów leczonych TTFields jako grupa w porównaniu z pacjentami otrzymującymi skuteczną chemioterapię o najlepszym standardzie.

W dużym prospektywnym, randomizowanym badaniu, w nowo zdiagnozowanym GBM, TTFields w połączeniu ze standardową chemioterapią temozolomidem wydłużyło zarówno przeżycie wolne od progresji choroby, jak i przeżycie całkowite w porównaniu z samym temozolomidem. Nie zaobserwowano istotnego wzrostu częstości poważnych zdarzeń niepożądanych z TTFields w połączeniu z temozolomidem w porównaniu z samym temozolomidem. Najczęstszą reakcją niepożądaną leczenia TTFields było łagodne do umiarkowanego podrażnienie skóry.

OPIS BADANIA:

U wszystkich pacjentów włączonych do tego badania zdiagnozowano nieoperacyjnego gruczolakoraka trzustki. Ponadto wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni, zostaną przeprowadzone podstawowe testy i pacjenci będą stale leczeni urządzeniem jednocześnie z gemcytabiną lub jednocześnie z gemcytabiną i nab-paklitakselem aż do progresji choroby.

Leczenie TTFields będzie polegało na noszeniu czterech izolowanych elektrycznie układów elektrod na tułowiu. Umieszczenie matrycy elektrod będzie wymagało ogolenia brzucha/pleców w razie potrzeby przed iw trakcie leczenia. Po wstępnej krótkiej wizycie w klinice w celu przeszkolenia i monitorowania, pacjenci zostaną zwolnieni do kontynuowania leczenia w domu, gdzie będą mogli kontynuować swoje codzienne zajęcia.

W okresie próbnym pacjent będzie musiał co 4 tygodnie zgłaszać się do poradni, gdzie zostanie przeprowadzone badanie lekarskie oraz rutynowe badania laboratoryjne. Te rutynowe wizyty będą kontynuowane tak długo, jak długo choroba pacjenta nie postępuje.

Podczas comiesięcznych wizyt kontrolnych w poradni pacjenci będą badani fizykalnie. Dodatkowo zostaną wykonane rutynowe badania krwi. Rutynowa tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej będzie wykonywana na początku badania, a następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby. Po tym planie kontynuacji pacjenci będą kontaktować się telefonicznie raz w miesiącu, aby odpowiedzieć na podstawowe pytania dotyczące ich stanu zdrowia.

WYKONANIE NAUKOWE:

Pola elektryczne wywierają siły na ładunki elektryczne, podobnie jak magnes wywiera siły na cząstki metali w polu magnetycznym. Siły te powodują ruch i rotację naładowanych elektrycznie biologicznych bloków budulcowych, podobnie jak ułożenie cząstek metalicznych widzianych wzdłuż linii sił promieniujących na zewnątrz od magnesu.

Pola elektryczne mogą również powodować drgania mięśni, a jeśli są wystarczająco silne, mogą podgrzewać tkanki. Pola TTF to zmienne pola elektryczne o małym natężeniu. Oznacza to, że zmieniają one swój kierunek powtarzalnie wiele razy na sekundę. Ponieważ bardzo szybko zmieniają kierunek (150 tysięcy razy na sekundę), nie powodują drgań mięśni ani nie mają żadnego wpływu na inne aktywowane elektrycznie tkanki w ciele (mózg, nerwy i serce). Ponieważ intensywność pól TTF w ciele jest bardzo niska, nie powodują one ogrzewania.

Przełomowym odkryciem dokonanym przez Novocure było to, że precyzyjnie dostrojone zmienne pola o bardzo niskim natężeniu, obecnie określane jako TTFields (Tumor Treating Fields), powodują znaczne spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych. Ze względu na unikalny geometryczny kształt komórek nowotworowych podczas ich namnażania, pola TTFields powodują przemieszczanie się i gromadzenie elementów budulcowych tych komórek w taki sposób, że komórki fizycznie eksplodują. Ponadto komórki nowotworowe zawierają również miniaturowe elementy budulcowe, które działają jak małe silniki w przemieszczaniu istotnych części komórek z miejsca na miejsce. Pola TTFeld powodują rozpad tych małych silników, ponieważ mają specjalny rodzaj ładunku elektrycznego.

W wyniku tych dwóch efektów wzrost guza nowotworowego jest spowolniony, a nawet może się odwrócić po ciągłej ekspozycji na pola TTFields.

Inne komórki w ciele (normalne zdrowe tkanki) są dotknięte znacznie mniej niż komórki nowotworowe, ponieważ rozmnażają się znacznie wolniej, jeśli w ogóle. Dodatkowo pola TTFields mogą być skierowane na określoną część ciała, pozostawiając wrażliwe obszary poza ich zasięgiem.

Podsumowując, TTField obiecuje służyć jako zupełnie nowy lek na raka z bardzo niewielką liczbą skutków ubocznych i obiecującą afektywnością w spowolnieniu lub odwróceniu tej choroby.