Viabilidade de Segurança e Efeito de TTFields (150 kHz) Concomitante com Gemcitabina ou Concomitante com Gemcitabina Plus Nab-paclitaxel para Terapia de Linha de Frente de Adenocarcinoma Pancreático Avançado (PANOVA)

EXPERIÊNCIA PRÉ-CLÍNICA E CLÍNICA ANTERIOR:

O efeito dos campos elétricos gerados pelo dispositivo NovoTTF-100L (TTFields, TTF) demonstrou atividade significativa em modelos pré-clínicos de adenocarcinoma pancreático in vitro e in vivo, tanto como tratamento de modalidade única, em combinação com gencitabina quanto em combinação com paclitaxel . A terapia TTFields também demonstrou inibir a disseminação metastática do melanoma maligno em experimentos in vivo.

Em um estudo piloto de pequena escala, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIB-IV que tiveram progressão tumoral após pelo menos uma linha de quimioterapia anterior receberam Pemetrexede juntamente com TTFields aplicados no tórax e na parte superior do abdômen até a progressão da doença . Os endpoints de eficácia foram notavelmente altos em comparação com os dados históricos para Pemetrexede sozinho.

Em um grande estudo prospectivo randomizado, em glioblastoma recorrente (GBM). O resultado dos indivíduos tratados com TTFields foi comparado com aqueles tratados com um melhor padrão eficaz de tratamento quimioterápico (incluindo bevacizumabe). Os indivíduos tratados com TTFields tiveram uma sobrevida global comparável à dos indivíduos que receberam a melhor quimioterapia disponível nos Estados Unidos atualmente. Resultados semelhantes mostrando a comparabilidade de TTFields com a quimioterapia de melhor padrão de atendimento (BSC) foram observados em todos os desfechos secundários. Pacientes com GBM recorrente tratados com TTFields neste estudo experimentaram menos efeitos colaterais em geral, significativamente menos efeitos colaterais relacionados ao tratamento e eventos adversos gastrointestinais, hematológicos e infecciosos significativamente menores em comparação com os controles. Os únicos eventos adversos relacionados ao dispositivo observados foram uma irritação leve a moderada da pele sob os eletrodos do dispositivo. Finalmente, as medidas de qualidade de vida foram melhores em indivíduos tratados com TTFields como um grupo quando comparados a indivíduos que receberam o melhor padrão eficaz de tratamento quimioterápico.

Em um grande estudo prospectivo randomizado, em GBM recém-diagnosticado, o TTFields em combinação com a quimioterapia padrão de tratamento com temozolomida estendeu a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em comparação com a temozolomida isoladamente. Não houve aumento significativo de eventos adversos graves de TTFields em combinação com temozolomida versus temozolomida isoladamente. A reação adversa mais comum do tratamento com TTFields foi irritação cutânea leve a moderada.

DESCRIÇÃO DA PROVA:

Todos os pacientes incluídos neste estudo são diagnosticados com adenocarcinoma pancreático irressecável. Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

Os pacientes elegíveis serão inscritos, os testes iniciais serão realizados e os pacientes serão tratados continuamente com o dispositivo concomitante com gencitabina ou concomitante com gencitabina mais nab-paclitaxel até a progressão da doença.

O tratamento TTFields consistirá em usar quatro conjuntos de eletrodos eletricamente isolados no torso. A colocação do feixe de eletrodos exigirá a depilação do abdômen/costas conforme necessário antes e durante o tratamento. Após uma curta visita inicial à clínica para treinamento e monitoramento, os pacientes serão liberados para continuar o tratamento em casa, onde poderão manter sua rotina diária regular.

Durante o estudo, o paciente precisará retornar uma vez a cada 4 semanas à clínica, onde será feito um exame médico e exames laboratoriais de rotina. Essas visitas de rotina continuarão enquanto a doença do paciente não estiver progredindo.

Durante as visitas mensais de acompanhamento à clínica, os pacientes serão examinados fisicamente. Além disso, exames de sangue de rotina serão realizados. Uma TC de rotina do tórax e abdome será realizada no início do estudo e a cada 8 semanas a partir de então, até a progressão da doença. Após esse plano de acompanhamento, os pacientes serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.

FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS:

Os campos elétricos exercem forças sobre cargas elétricas semelhantes à forma como um ímã exerce forças sobre partículas metálicas dentro de um campo magnético. Essas forças causam movimento e rotação de blocos de construção biológicos carregados eletricamente, muito parecido com o alinhamento de partículas metálicas vistas ao longo das linhas de força que irradiam para fora de um ímã.

Os campos elétricos também podem fazer com que os músculos se contraiam e, se fortes o suficiente, podem aquecer os tecidos. TTFields são campos elétricos alternados de baixa intensidade. Isso significa que eles mudam de direção repetidamente muitas vezes por segundo. Como mudam de direção muito rapidamente (150 mil vezes por segundo), não provocam contrações musculares, nem têm qualquer efeito sobre outros tecidos eletricamente ativados do corpo (cérebro, nervos e coração). Como as intensidades dos TTFields no corpo são muito baixas, eles não causam aquecimento.

A descoberta inovadora feita pela Novocure foi que campos alternados finamente ajustados de intensidade muito baixa, agora denominados TTFields (Campos de Tratamento de Tumores), causam uma desaceleração significativa no crescimento de células cancerígenas. Devido à forma geométrica única das células cancerígenas quando estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os blocos de construção dessas células se movam e se acumulem de tal forma que as células explodam fisicamente. Além disso, as células cancerígenas também contêm blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores movendo partes essenciais das células de um lugar para outro. TTFields fazem com que esses minúsculos motores se desintegrem, pois possuem um tipo especial de carga elétrica.

Como resultado desses dois efeitos, o crescimento do tumor cancerígeno é retardado e pode até ser revertido após exposição contínua a TTFields.

Outras células do corpo (tecidos saudáveis ​​normais) são muito menos afetadas do que as células cancerígenas, pois se multiplicam em uma taxa muito mais lenta, se é que se multiplicam. Além disso, os TTFields podem ser direcionados para uma determinada parte do corpo, deixando as áreas sensíveis fora de seu alcance.

Em conclusão, o TTField tem a promessa de servir como um novo tratamento contra o câncer com muito poucos efeitos colaterais e afetividade promissora em retardar ou reverter esta doença.