Innocuité, faisabilité et effet des champs TTFields (150 kHz) concomitants avec la gemcitabine ou concomitants avec la gemcitabine plus nab-paclitaxel pour le traitement de première ligne de l'adénocarcinome pancréatique avancé (PANOVA)

EXPÉRIENCE PRÉCLINIQUE ET CLINIQUE PASSÉE :

L'effet des champs électriques générés par le dispositif NovoTTF-100L (TTFields, TTF) a démontré une activité significative dans des modèles précliniques d'adénocarcinome pancréatique in vitro et in vivo, à la fois en tant que traitement à modalité unique, en association avec la gemcitabine et en association avec le paclitaxel . La thérapie TTFields a également montré qu'elle inhibait la propagation métastatique du mélanome malin dans une expérience in vivo.

Dans une étude pilote à petite échelle, des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB-IV qui avaient eu une progression tumorale après au moins une ligne de chimiothérapie antérieure ont reçu du Pemetrexed avec des TTFields appliqués sur la poitrine et le haut de l'abdomen jusqu'à la progression de la maladie. . Les paramètres d'efficacité étaient remarquablement élevés par rapport aux données historiques pour le Pemetrexed seul.

Dans un grand essai prospectif randomisé, dans le glioblastome récurrent (GBM). Les résultats des sujets traités avec TTFields ont été comparés à ceux traités avec une chimiothérapie de référence efficace (y compris le bevacizumab). Les sujets traités par TTFields avaient une survie globale comparable à celle des sujets recevant la meilleure chimiothérapie disponible aux États-Unis aujourd'hui. Des résultats similaires montrant la comparabilité des TTFields à la chimiothérapie de la meilleure norme de soins (BSC) ont été observés dans tous les critères d'évaluation secondaires. Les patients atteints de GBM récurrents traités avec TTFields dans cet essai ont présenté moins d'effets secondaires en général, significativement moins d'effets secondaires liés au traitement et des événements indésirables gastro-intestinaux, hématologiques et infectieux significativement plus faibles par rapport aux témoins. Les seuls événements indésirables liés à l'appareil observés étaient une irritation cutanée légère à modérée sous les électrodes de l'appareil. Enfin, les mesures de la qualité de vie étaient meilleures chez les sujets traités par TTFields en tant que groupe par rapport aux sujets recevant la meilleure norme de soins de chimiothérapie efficace.

Dans un vaste essai prospectif randomisé, dans un GBM nouvellement diagnostiqué, TTFields en association avec une chimiothérapie standard au témozolomide a prolongé à la fois la survie sans progression et la survie globale par rapport au témozolomide seul. Il n'y a pas eu d'augmentation significative des événements indésirables graves avec TTFields en association avec le témozolomide par rapport au témozolomide seul. L'effet indésirable le plus courant du traitement par TTFields était une irritation cutanée légère à modérée.

DESCRIPTION DE L'ESSAI :

Tous les patients inclus dans cet essai sont diagnostiqués avec un adénocarcinome pancréatique non résécable. De plus, tous les patients doivent répondre à tous les critères d'éligibilité.

Les patients éligibles seront recrutés, des tests de base seront effectués et les patients seront traités en continu avec le dispositif en association avec la gemcitabine ou en association avec la gemcitabine plus nab-paclitaxel jusqu'à progression de la maladie.

Le traitement TTFields consistera à porter quatre réseaux d'électrodes isolées électriquement sur le torse. Le placement du réseau d'électrodes nécessitera le rasage de l'abdomen/du dos si nécessaire avant et pendant le traitement. Après une courte visite initiale à la clinique pour la formation et le suivi, les patients seront libérés pour continuer le traitement à domicile où ils pourront maintenir leur routine quotidienne habituelle.

Pendant l'essai, le patient devra retourner une fois toutes les 4 semaines à la clinique où un examen par un médecin et des examens de laboratoire de routine seront effectués. Ces visites de routine se poursuivront aussi longtemps que la maladie du patient ne progresse pas.

Au cours des visites mensuelles de suivi à la clinique, les patients seront examinés physiquement. De plus, des tests sanguins de routine seront effectués. Un scanner de routine du thorax et de l'abdomen sera effectué au départ et toutes les 8 semaines par la suite, jusqu'à progression de la maladie. Après ce plan de suivi, les patients seront contactés une fois par mois par téléphone pour répondre à des questions de base sur leur état de santé.

CONTEXTE SCIENTIFIQUE :

Les champs électriques exercent des forces sur les charges électriques de la même manière qu'un aimant exerce des forces sur des particules métalliques dans un champ magnétique. Ces forces provoquent le mouvement et la rotation des blocs de construction biologiques chargés électriquement, un peu comme l'alignement des particules métalliques observées le long des lignes de force rayonnant vers l'extérieur à partir d'un aimant.

Les champs électriques peuvent également provoquer des contractions musculaires et, s'ils sont suffisamment forts, peuvent chauffer les tissus. Les champs TTF sont des champs électriques alternatifs de faible intensité. Cela signifie qu'ils changent de direction de manière répétitive plusieurs fois par seconde. Puisqu'ils changent de direction très rapidement (150 000 fois par seconde), ils ne provoquent pas de contractions musculaires et n'ont aucun effet sur les autres tissus activés électriquement dans le corps (cerveau, nerfs et cœur). Comme les intensités des TTFields dans le corps sont très faibles, elles ne provoquent pas d'échauffement.

La découverte révolutionnaire faite par Novocure était que des champs alternatifs finement réglés de très faible intensité, maintenant appelés TTFields (Tumor Treating Fields), provoquent un ralentissement significatif de la croissance des cellules cancéreuses. En raison de la forme géométrique unique des cellules cancéreuses lorsqu'elles se multiplient, les TTFields provoquent le déplacement et l'accumulation des blocs de construction de ces cellules de telle sorte que les cellules explosent physiquement. De plus, les cellules cancéreuses contiennent également des blocs de construction miniatures qui agissent comme de minuscules moteurs pour déplacer des parties essentielles des cellules d'un endroit à l'autre. Les TTFields font tomber ces minuscules moteurs car ils ont un type spécial de charge électrique.

En raison de ces deux effets, la croissance des tumeurs cancéreuses est ralentie et peut même s'inverser après une exposition continue aux TTFields.

D'autres cellules du corps (tissus sains normaux) sont beaucoup moins affectées que les cellules cancéreuses car elles se multiplient à un rythme beaucoup plus lent, voire pas du tout. De plus, les TTFields peuvent être dirigés vers une certaine partie du corps, laissant les zones sensibles hors de leur portée.

En conclusion, TTField tient la promesse de servir de tout nouveau traitement contre le cancer avec très peu d'effets secondaires et une affectivité prometteuse pour ralentir ou inverser cette maladie.