Осуществимость безопасности и влияние TTFields (150 кГц) одновременно с гемцитабином или одновременно с гемцитабином плюс наб-паклитаксел для передовой терапии распространенной аденокарциномы поджелудочной железы (PANOVA)

ПРОШЛЫЙ ДОКЛИНИЧЕСКИЙ И КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ:

Эффект электрических полей, генерируемых устройством NovoTTF-100L (TTFields, TTF), продемонстрировал значительную активность в доклинических моделях аденокарциномы поджелудочной железы in vitro и in vivo как в качестве монотерапии, так и в комбинации с гемцитабином и в комбинации с паклитакселом. . Терапия TTFields также показала ингибирование метастатического распространения злокачественной меланомы в эксперименте in vivo.

В небольшом пилотном исследовании пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB-IV, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли после как минимум одной линии предшествующей химиотерапии, получали пеметрексед вместе с TTFields, наносимым на грудную клетку и верхнюю часть живота, до прогрессирования заболевания. . Конечные точки эффективности были значительно выше по сравнению с историческими данными только для пеметрекседа.

В большом проспективном рандомизированном исследовании рецидивирующей глиобластомы (GBM). Исходы субъектов, получавших TTFields, сравнивали с пациентами, получавшими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения (включая бевацизумаб). Субъекты, получавшие лечение TTFields, имели сравнимую общую выживаемость с субъектами, получающими наилучшую доступную химиотерапию в США на сегодняшний день. Аналогичные результаты, демонстрирующие сопоставимость TTFields с химиотерапией наилучшего стандарта лечения (BSC), наблюдались во всех вторичных конечных точках. Пациенты с рецидивирующей ГБ, получавшие TTFields в этом исследовании, испытывали меньше побочных эффектов в целом, значительно меньше побочных эффектов, связанных с лечением, и значительно меньше желудочно-кишечных, гематологических и инфекционных побочных эффектов по сравнению с контрольной группой. Единственным наблюдаемым побочным эффектом, связанным с устройством, было раздражение кожи от легкой до умеренной степени под электродами устройства. Наконец, показатели качества жизни были лучше у субъектов, получавших лечение TTFields, как у группы по сравнению с субъектами, получавшими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения.

В большом проспективном рандомизированном исследовании при впервые диагностированной глиобластоме TTFields в сочетании со стандартной химиотерапией темозоломидом увеличивал как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость по сравнению с темозоломидом в отдельности. Не было значительного увеличения серьезных нежелательных явлений от TTFields в комбинации с темозоломидом по сравнению с одним темозоломидом. Наиболее распространенной побочной реакцией на лечение TTFields было раздражение кожи от легкой до умеренной степени.

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

У всех пациентов, включенных в это исследование, диагностирована нерезектабельная аденокарцинома поджелудочной железы. Кроме того, все пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости.

Подходящие пациенты будут включены в исследование, будут проведены базовые тесты, и пациенты будут постоянно получать лечение с помощью устройства одновременно с гемцитабином или одновременно с гемцитабином плюс наб-паклитаксел до прогрессирования заболевания.

Лечение TTFields будет заключаться в ношении четырех электрически изолированных электродов на туловище. Размещение электродной решетки потребует бритья живота/спины по мере необходимости до и во время лечения. После первоначального краткого визита в клинику для обучения и наблюдения пациенты будут выписаны для продолжения лечения дома, где они смогут вести свой обычный распорядок дня.

Во время исследования пациенту необходимо будет возвращаться раз в 4 недели в клинику, где будет проводиться осмотр врачом и плановые лабораторные исследования. Эти обычные визиты будут продолжаться до тех пор, пока болезнь пациента не прогрессирует.

Во время ежемесячных контрольных визитов в клинику пациенты будут проходить физический осмотр. Кроме того, будут проводиться обычные анализы крови. Рутинная КТ грудной клетки и брюшной полости будет выполняться в начале исследования и затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания. После этого плана наблюдения с пациентами будут связываться один раз в месяц по телефону, чтобы ответить на основные вопросы о состоянии их здоровья.

НАУЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Электрические поля воздействуют на электрические заряды подобно тому, как магнит воздействует на металлические частицы в магнитном поле. Эти силы вызывают движение и вращение электрически заряженных биологических строительных блоков, подобно выравниванию металлических частиц вдоль силовых линий, исходящих наружу от магнита.

Электрические поля также могут вызывать подергивание мышц и, если они достаточно сильные, могут нагревать ткани. TTFields представляют собой переменные электрические поля низкой интенсивности. Это означает, что они многократно меняют свое направление много раз в секунду. Поскольку они меняют направление очень быстро (150 тысяч раз в секунду), они не вызывают подергивания мышц и не оказывают никакого воздействия на другие электрически активируемые ткани в организме (мозг, нервы и сердце). Так как интенсивность TTFields в теле очень мала, они не вызывают нагрева.

Прорывное открытие, сделанное Novocure, заключалось в том, что точно настроенные переменные поля очень низкой интенсивности, которые теперь называются TTFields (поля для лечения опухолей), вызывают значительное замедление роста раковых клеток. Из-за уникальной геометрической формы раковых клеток, когда они размножаются, TTFields заставляет строительные блоки этих клеток двигаться и накапливаться таким образом, что клетки физически взрываются. Кроме того, раковые клетки также содержат миниатюрные строительные блоки, которые действуют как крошечные моторы, перемещая основные части клеток с места на место. TTFields заставляет эти крошечные двигатели разваливаться, поскольку они имеют особый тип электрического заряда.

В результате этих двух эффектов рост раковой опухоли замедляется и даже может обратить вспять после продолжительного воздействия TTFields.

Другие клетки в организме (нормальные здоровые ткани) поражаются гораздо меньше, чем раковые клетки, поскольку они размножаются гораздо медленнее, если вообще размножаются. Кроме того, TTFields можно направить на определенную часть тела, оставив чувствительные участки вне зоны их досягаемости.

В заключение, TTField обещает служить в качестве совершенно нового лечения рака с очень небольшим количеством побочных эффектов и многообещающей эффективностью в замедлении или обращении вспять этого заболевания.