Sikkerhetsgjennomførbarhet og effekt av TTFields (150 kHz) samtidig med gemcitabin eller samtidig med gemcitabin pluss Nab-paclitaxel for frontlinjebehandling av avansert pankreatisk adenokarsinom (PANOVA)

TIDLIGERE PREKLINISK OG KLINISK ERFARING:

Effekten av de elektriske feltene generert av NovoTTF-100L-enheten (TTFields, TTF) har vist betydelig aktivitet i prekliniske modeller for in vitro og in vivo pankreatisk adenokarsinom både som en enkelt modalitetsbehandling, i kombinasjon med gemcitabin og i kombinasjon med paklitaksel . TTFields-terapi har også vist seg å hemme metastatisk spredning av malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I en pilotstudie i liten skala fikk pasienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som hadde hatt tumorprogresjon etter minst én linje med tidligere kjemoterapi Pemetrexed sammen med TTFields påført på brystet og øvre del av magen inntil sykdomsprogresjon. . Effektendepunkter var bemerkelsesverdig høye sammenlignet med historiske data for Pemetrexed alene.

I en stor prospektiv, randomisert studie, ved tilbakevendende glioblastom (GBM). Resultatet av forsøkspersoner som ble behandlet med TTFields ble sammenlignet med de som ble behandlet med en effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling (inkludert bevacizumab). TTFields-behandlede forsøkspersoner hadde sammenlignbar total overlevelse som individer som fikk den beste tilgjengelige kjemoterapien i USA i dag. Lignende resultater som viser sammenlignbarhet mellom TTFields og best standard of care (BSC) kjemoterapi ble sett i alle sekundære endepunkter. Gjentatte GBM-pasienter behandlet med TTFields i denne studien opplevde færre bivirkninger generelt, betydelig færre behandlingsrelaterte bivirkninger og betydelig lavere gastrointestinale, hematologiske og smittsomme bivirkninger sammenlignet med kontrollene. De eneste enhetsrelaterte bivirkningene som ble sett var mild til moderat hudirritasjon under enhetens elektroder. Til slutt var livskvalitetsmålene bedre i TTFields-behandlede emner som gruppe sammenlignet med emner som fikk effektiv kjemoterapi med beste standard.

I en stor prospektiv, randomisert studie, med nylig diagnostisert GBM, forlenget TTFields i kombinasjon med standard-of-care temozolomid kjemoterapi både progresjonsfri overlevelse og total overlevelse sammenlignet med temozolomid alene. Det var ingen signifikant økning i alvorlige bivirkninger fra TTFields i kombinasjon med temozolomid versus temozolomid alene. Den vanligste bivirkningen fra TTFields behandling var mild til moderat hudirritasjon.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Alle pasienter inkludert i denne studien er diagnostisert med uoperabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen. I tillegg må alle pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert, baseline-tester vil bli utført og pasientene vil bli behandlet kontinuerlig med enheten samtidig med gemcitabin eller samtidig med gemcitabin pluss nab-paklitaksel inntil sykdomsprogresjon.

TTFields behandling vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på torsoen. Plassering av elektroder vil kreve barbering av mage/rygg etter behov før og under behandlingen. Etter et første kort besøk til klinikken for opplæring og overvåking, vil pasienter bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

I løpet av utprøvingen vil pasienten måtte returnere til klinikken en gang hver 4. uke hvor en legeundersøkelse og rutinemessige laboratorieundersøkelser vil bli utført. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg.

I løpet av de månedlige oppfølgingsbesøkene til klinikken vil pasienter bli undersøkt fysisk. I tillegg vil det bli tatt rutinemessige blodprøver. En rutinemessig CT av brystet og magen vil bli utført ved baseline og hver 8. uke deretter, inntil sykdomsprogresjon. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (150 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på andre elektrisk aktiverte vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av Novocure var at finjusterte vekslende felt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields byggesteinene til disse cellene til å bevege seg og hoper seg opp på en slik måte at cellene fysisk eksploderer. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som bittesmå motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields får disse bittesmå motorene til å falle fra hverandre siden de har en spesiell type elektrisk ladning.

Som et resultat av disse to effektene bremses kreftsvulstveksten og kan til og med reversere etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg i en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde.

Avslutningsvis holder TTField løftet om å fungere som en helt ny kreftbehandling med svært få bivirkninger og lovende affektivitet for å bremse eller reversere denne sykdommen.