Sikkerhedsgennemførlighed og effekt af TTFields (150 kHz) samtidig med gemcitabin eller samtidig med gemcitabin plus nab-paclitaxel til frontlinjebehandling af avanceret pancreatisk adenokarcinom (PANOVA)

TIDLIGERE PRÆKLINISKE OG KLINISKE ERFARINGER:

Effekten af ​​de elektriske felter, der genereres af NovoTTF-100L-enheden (TTFields, TTF) har vist signifikant aktivitet i in vitro og in vivo pancreas adenocarcinom prækliniske modeller både som en enkelt modalitetsbehandling, i kombination med gemcitabin og i kombination med paclitaxel . TTFields-terapi har også vist sig at hæmme metastatisk spredning af malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I et lille pilotstudie modtog patienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som havde haft tumorprogression efter mindst én linje med tidligere kemoterapi, Pemetrexed sammen med TTFields påført på brystet og den øvre del af maven indtil sygdomsprogression . Effekt-endepunkter var bemærkelsesværdigt høje sammenlignet med historiske data for Pemetrexed alene.

I et stort prospektivt, randomiseret forsøg med recidiverende glioblastom (GBM). Resultatet af forsøgspersoner behandlet med TTFields blev sammenlignet med dem, der blev behandlet med en effektiv kemoterapi med den bedste plejestandard (inklusive bevacizumab). TTFields-behandlede forsøgspersoner havde sammenlignelig samlet overlevelse med forsøgspersoner, der modtog den bedste tilgængelige kemoterapi i USA i dag. Lignende resultater, der viser sammenlignelighed af TTFields med bedste standardbehandling (BSC) kemoterapi blev set i alle sekundære endepunkter. Tilbagevendende GBM-patienter behandlet med TTFields i dette forsøg oplevede færre bivirkninger generelt, signifikant færre behandlingsrelaterede bivirkninger og signifikant lavere gastrointestinale, hæmatologiske og infektiøse bivirkninger sammenlignet med kontrollerne. De eneste enhedsrelaterede bivirkninger, der blev set, var en mild til moderat hudirritation under enhedens elektroder. Endelig var livskvalitetsmålene bedre i TTFields-behandlede emner som en gruppe sammenlignet med emner, der modtog effektiv kemoterapi med den bedste plejestandard.

I et stort prospektivt, randomiseret forsøg, i nyligt diagnosticeret GBM, forlængede TTFields i kombination med standard-of-care temozolomid-kemoterapi både progressionsfri overlevelse og den samlede overlevelse sammenlignet med temozolomid alene. Der var ingen signifikant stigning i alvorlige bivirkninger fra TTFields i kombination med temozolomid versus temozolomid alene. Den mest almindelige bivirkning fra TTFields-behandling var mild til moderat hudirritation.

BESKRIVELSE AF FORSØGET:

Alle patienter inkluderet i dette forsøg er diagnosticeret med uoperabelt pancreas adenocarcinom. Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.

Kvalificerede patienter vil blive indskrevet, baseline-tests vil blive udført, og patienterne vil blive behandlet kontinuerligt med enheden samtidig med gemcitabin eller samtidig med gemcitabin plus nab-paclitaxel indtil sygdomsprogression.

TTFields behandling vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrodearrays på torsoen. Placering af elektrodearray vil kræve barbering af mave/ryg efter behov før og under behandlingen. Efter et indledende kort besøg på klinikken for træning og overvågning, vil patienter blive frigivet til at fortsætte behandlingen derhjemme, hvor de kan opretholde deres almindelige daglige rutine.

Under forsøget skal patienten vende tilbage en gang hver 4. uge til klinikken, hvor der vil blive foretaget en lægeundersøgelse og en rutinemæssig laboratorieundersøgelse. Disse rutinebesøg vil fortsætte, så længe patientens sygdom ikke skrider frem.

Under de månedlige opfølgningsbesøg på klinikken vil patienter blive undersøgt fysisk. Derudover vil der blive udført rutinemæssige blodprøver. En rutinemæssig CT af brystet og maven vil blive udført ved baseline og hver 8. uge derefter, indtil sygdomsprogression. Efter denne opfølgningsplan vil patienterne blive kontaktet en gang om måneden telefonisk for at besvare grundlæggende spørgsmål om deres helbredstilstand.

VIDENSKABLIG BAGGRUND:

Elektriske felter udøver kræfter på elektriske ladninger svarende til den måde, en magnet udøver kræfter på metalliske partikler i et magnetfelt. Disse kræfter forårsager bevægelse og rotation af elektrisk ladede biologiske byggesten, ligesom justeringen af ​​metalliske partikler set langs kraftlinjerne, der udstråler udad fra en magnet.

Elektriske felter kan også få muskler til at rykke, og hvis de er stærke nok, kan de opvarme væv. TTFields er vekslende elektriske felter med lav intensitet. Det betyder, at de skifter retning gentagne gange mange gange i sekundet. Da de skifter retning meget hurtigt (150 tusinde gange i sekundet), får de ikke muskler til at rykke, og de har heller ingen virkning på andre elektrisk aktiverede væv i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Da intensiteten af ​​TTFields i kroppen er meget lav, forårsager de ikke opvarmning.

Det gennembrudsfund, som Novocure gjorde, var, at fint afstemte vekselfelter med meget lav intensitet, nu kaldet TTFields (Tumor Treating Fields), forårsager en betydelig opbremsning i væksten af ​​kræftceller. På grund af kræftcellernes unikke geometriske form, når de formerer sig, får TTFields byggestenene i disse celler til at bevæge sig og hobe sig op på en sådan måde, at cellerne fysisk eksploderer. Derudover indeholder kræftceller også miniaturebyggesten, der fungerer som bittesmå motorer til at flytte væsentlige dele af cellerne fra sted til sted. TTFields får disse små motorer til at falde fra hinanden, da de har en speciel type elektrisk ladning.

Som et resultat af disse to virkninger bremses cancertumorvæksten og kan endda vende efter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sundt væv) påvirkes meget mindre end kræftceller, da de formerer sig med en meget langsommere hastighed, hvis overhovedet. Derudover kan TTFields rettes til en bestemt del af kroppen, hvilket efterlader følsomme områder uden for deres rækkevidde.

Som konklusion holder TTField løftet om at fungere som en helt ny kræftbehandling med meget få bivirkninger og lovende affektivitet til at bremse eller vende denne sygdom.