TTFields (150 kHz) 联合吉西他滨或联合吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇用于晚期胰腺癌 (PANOVA) 一线治疗的安全可行性和效果

过去的临床前和临床经验：

NovoTTF-100L 装置（TTFields，TTF）产生的电场效应已在体外和体内胰腺癌临床前模型中显示出显着的活性，无论是作为单一模式治疗，与吉西他滨联合使用还是与紫杉醇联合使用. TTFields 疗法还在体内实验中显示出可以抑制恶性黑色素瘤的转移扩散。

在一项小规模试点研究中，在至少接受过一次化疗后出现肿瘤进展的 IIIB-IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者接受了培美曲塞以及应用于胸部和上腹部的 TTFields，直至疾病进展. 与单独使用培美曲塞的历史数据相比，疗效终点非常高。

在一项针对复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 的大型前瞻性随机试验中。 将接受 TTFields 治疗的受试者的结果与接受有效的最佳护理标准化疗（包括贝伐珠单抗）治疗的受试者的结果进行比较。 TTFields 治疗的受试者的总生存期与当今美国接受最佳可用化疗的受试者相当。 在所有次要终点中都看到了类似的结果，显示 TTFields 与最佳护理标准 (BSC) 化疗的可比性。 与对照组相比，在该试验中接受 TTFields 治疗的复发性 GBM 患者总体上经历了较少的副作用，与治疗相关的副作用显着减少，并且胃肠道、血液学和感染性不良事件显着减少。 唯一看到的与设备相关的不良事件是设备电极下方的轻度至中度皮肤刺激。 最后，与接受有效的最佳护理标准化疗的受试者相比，TTFields 治疗的受试者作为一组的生活质量指标更好。

在一项大型前瞻性随机试验中，在新诊断的 GBM 中，与单独使用替莫唑胺相比，TTFields 联合标准治疗替莫唑胺化疗可延长无进展生存期和总生存期。 TTFields 联合替莫唑胺与单独使用替莫唑胺相比，严重不良事件没有显着增加。 TTFields 治疗最常见的不良反应是轻度至中度皮肤刺激。

试验说明：

纳入该试验的所有患者均被诊断为不可切除的胰腺癌。 此外，所有患者都必须符合所有资格标准。

符合条件的患者将被纳入，将进行基线测试，并且患者将连续接受设备与吉西他滨联合治疗或与吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇联合治疗，直至疾病进展。

TTFields 治疗包括在躯干上佩戴四个电绝缘电极阵列。 电极阵列放置需要在治疗前和治疗期间根据需要剃除腹部/背部。 在最初短暂访问诊所进行培训和监测后，患者将被释放在家中继续治疗，在那里他们可以保持正常的日常生活。

在试验期间，患者需要每 4 周返回一次诊所，在那里将由医生进行检查并进行常规实验室检查。 只要患者的疾病没有进展，这些例行就诊将继续进行。

在每月对诊所进行随访期间，将对患者进行身体检查。 此外，还将进行常规血液检查。 胸部和腹部的常规 CT 将在基线时进行，此后每 8 周进行一次，直到疾病进展。 完成此跟进计划后，每月将通过电话联系患者一次，以回答有关其健康状况的基本问题。

科学背景：

电场对电荷施加力的方式类似于磁铁对磁场内的金属颗粒施加力的方式。 这些力导致带电生物构建块的移动和旋转，很像沿着从磁铁向外辐射的力线看到的金属粒子排列。

电场还会导致肌肉抽搐，如果强度足够大，可能会加热组织。 TTFields 是低强度的交变电场。 这意味着它们每秒多次重复改变方向。 由于它们改变方向的速度非常快（每秒 15 万次），因此不会引起肌肉抽搐，也不会对体内其他电激活组织（大脑、神经和心脏）产生任何影响。 由于体内 TTFields 的强度非常低，因此不会引起发热。

Novocure 取得的突破性发现是微调的极低强度交替场，现在称为 TTFields（肿瘤治疗场），可显着减缓癌细胞的生长。 由于癌细胞在繁殖时具有独特的几何形状，TTFields 会导致这些细胞的构建块移动并堆积，从而使细胞发生物理爆炸。 此外，癌细胞还含有微型构件，它们充当微型马达，将细胞的重要部分从一个地方移动到另一个地方。 TTFields 会导致这些微型电机分崩离析，因为它们具有特殊类型的电荷。

由于这两种效应，癌症肿瘤的生长减慢，甚至在连续暴露于 TTFields 后可以逆转。

身体中的其他细胞（正常健康组织）受到的影响远小于癌细胞，因为它们的繁殖速度要慢得多（如果有的话）。 此外，TTFields 可以定向到身体的某个部位，使敏感区域无法触及。

总之，TTField 有望成为一种全新的癌症治疗方法，副作用极少，并且在减缓或逆转这种疾病方面具有良好的效果。