Bezpečnostní proveditelnost a účinek TTFeld (150 kHz) současně s gemcitabinem nebo současně s gemcitabinem plus Nab-paclitaxel pro frontline terapii pokročilého pankreatického adenokarcinomu (PANOVA)

MINULÉ PŘEDKLINICKÉ A KLINICKÉ ZKUŠENOSTI:

Účinek elektrických polí generovaných zařízením NovoTTF-100L (TTFields, TTF) prokázal významnou aktivitu v in vitro a in vivo předklinických modelech adenokarcinomu slinivky břišní jak jako jediná modalita léčby, v kombinaci s gemcitabinem, tak v kombinaci s paclitaxelem . Terapie TTFields také prokázala, že inhibuje metastatické šíření maligního melanomu v experimentu in vivo.

V pilotní studii malého rozsahu dostávali pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia IIIB-IV, kteří měli progresi nádoru po alespoň jedné linii předchozí chemoterapie, dostávali pemetrexed spolu s TTFields aplikovanými na hrudník a horní část břicha až do progrese onemocnění . Koncové body účinnosti byly pozoruhodně vysoké ve srovnání s historickými údaji pro samotný pemetrexed.

Ve velké prospektivní, randomizované studii u recidivujícího glioblastomu (GBM). Výsledek subjektů léčených TTFields byl porovnán s těmi, kteří byli léčeni účinnou chemoterapií nejlepšího standardu péče (včetně bevacizumabu). Subjekty léčené TTFields měly srovnatelné celkové přežití jako subjekty, které dnes v USA dostávaly nejlepší dostupnou chemoterapii. Podobné výsledky ukazující srovnatelnost TTFields s chemoterapií nejlepší standardní péče (BSC) byly pozorovány ve všech sekundárních cílových bodech. Pacienti s recidivující GBM léčení pomocí TTFields v této studii zaznamenali obecně méně vedlejších účinků, významně méně vedlejších účinků souvisejících s léčbou a významně nižší gastrointestinální, hematologické a infekční nežádoucí příhody ve srovnání s kontrolami. Jedinými pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími se zařízením bylo mírné až střední podráždění kůže pod elektrodami zařízení. Konečně, měření kvality života byla lepší u subjektů léčených TTFields jako skupiny ve srovnání s subjekty, které dostávaly účinnou chemoterapii podle nejlepšího standardu péče.

Ve velké prospektivní, randomizované studii u nově diagnostikované GBM prodloužil TTFields v kombinaci s chemoterapií temozolomidem standardní péče jak přežití bez progrese, tak celkové přežití ve srovnání se samotným temozolomidem. U TTFields v kombinaci s temozolomidem nedošlo k žádnému významnému nárůstu závažných nežádoucích účinků oproti samotnému temozolomidu. Nejčastější nežádoucí reakcí při léčbě TTFields bylo mírné až střední podráždění kůže.

POPIS ZKOUŠKY:

U všech pacientů zařazených do této studie byl diagnostikován neresekovatelný adenokarcinom pankreatu. Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Budou zařazeni způsobilí pacienti, budou provedeny základní testy a pacienti budou nepřetržitě léčeni zařízením současně s gemcitabinem nebo současně s gemcitabinem plus nab-paclitaxelem až do progrese onemocnění.

Léčba TTFields bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na trupu. Umístění pole elektrod bude vyžadovat oholení břicha/záda podle potřeby před a během léčby. Po úvodní krátké návštěvě kliniky za účelem školení a sledování budou pacienti propuštěni, aby pokračovali v léčbě doma, kde si mohou udržovat svůj pravidelný denní režim.

Během studie se pacient bude muset jednou za 4 týdny vrátit na kliniku, kde bude provedeno vyšetření lékařem a rutinní laboratorní vyšetření. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat tak dlouho, dokud nebude nemoc pacienta progredovat.

Během měsíčních následných návštěv na klinice budou pacienti fyzicky vyšetřeni. Kromě toho budou provedeny běžné krevní testy. Rutinní CT hrudníku a břicha se bude provádět na začátku a poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění. Po tomto kontrolním plánu budou pacienti jednou měsíčně telefonicky kontaktováni, aby odpověděli na základní otázky týkající se jejich zdravotního stavu.

VĚDECKÉ POZADÍ:

Elektrická pole působí na elektrické náboje silami podobnými způsobu, jakým magnet působí na kovové částice v magnetickém poli. Tyto síly způsobují pohyb a rotaci elektricky nabitých biologických stavebních bloků, podobně jako uspořádání kovových částic pozorovaných podél siločar vyzařujících ven z magnetu.

Elektrická pole mohou také způsobit záškuby svalů a pokud jsou dostatečně silné, mohou zahřívat tkáně. TTF pole jsou střídající se elektrická pole nízké intenzity. To znamená, že mění svůj směr opakovaně mnohokrát za sekundu. Vzhledem k tomu, že mění směr velmi rychle (150 tisíckrát za sekundu), nezpůsobují záškuby svalů ani nemají žádný vliv na jiné elektricky aktivované tkáně v těle (mozek, nervy a srdce). Jelikož jsou intenzity TTField v těle velmi nízké, nezpůsobují zahřívání.

Průlomovým zjištěním společnosti Novocure bylo, že jemně vyladěná střídající se pole velmi nízké intenzity, nyní nazývaná TTFields (Tumor Treating Fields), způsobují výrazné zpomalení růstu rakovinných buněk. Díky jedinečnému geometrickému tvaru rakovinných buněk, když se množí, TTFields způsobují, že se stavební kameny těchto buněk pohybují a hromadí se takovým způsobem, že buňky fyzicky explodují. Kromě toho rakovinné buňky obsahují také miniaturní stavební bloky, které fungují jako malé motory při pohybu základních částí buněk z místa na místo. TTFields způsobují, že se tyto malé motory rozpadnou, protože mají speciální typ elektrického náboje.

V důsledku těchto dvou účinků je růst rakovinného nádoru zpomalen a může se dokonce zvrátit po nepřetržitém vystavení TTFields.

Jiné buňky v těle (normální zdravé tkáně) jsou ovlivněny mnohem méně než rakovinné buňky, protože se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec. Kromě toho lze TTFields nasměrovat na určitou část těla a nechat citlivé oblasti mimo jejich dosah.

Závěrem lze říci, že TTField slibuje, že bude sloužit jako zbrusu nová léčba rakoviny s velmi malým počtem vedlejších účinků a slibnou účinností při zpomalení nebo zvrácení této nemoci.