Säkerhet och effekt av TTFields (150 kHz) samtidigt med gemcitabin eller samtidigt med gemcitabin plus nab-paklitaxel för frontlinjebehandling av avancerad pankreatisk adenokarcinom (PANOVA)

TIDIGARE FÖRKLINISK OCH KLINISK ERFARENHET:

Effekten av de elektriska fälten som genereras av NovoTTF-100L-enheten (TTFields, TTF) har visat betydande aktivitet i prekliniska modeller för pankreatisk adenokarcinom in vitro och in vivo både som en behandling med en enda modalitet, i kombination med gemcitabin och i kombination med paklitaxel . TTFields-terapi har också visat sig hämma metastatisk spridning av malignt melanom i in vivo-experiment.

I en småskalig pilotstudie fick patienter med stadium IIIB-IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som hade haft tumörprogression efter minst en rad tidigare kemoterapi Pemetrexed tillsammans med TTFields applicerat på bröstet och övre delen av buken tills sjukdomsprogression . Effektens effektmått var anmärkningsvärt höga jämfört med historiska data för enbart Pemetrexed.

I en stor prospektiv, randomiserad studie vid återkommande glioblastom (GBM). Resultatet av försökspersoner som behandlats med TTFields jämfördes med de som behandlats med en effektiv kemoterapi av bästa standard (inklusive bevacizumab). TTFields-behandlade försökspersoner hade jämförbar total överlevnad med försökspersoner som fick den bästa tillgängliga kemoterapin i USA idag. Liknande resultat som visar jämförbarhet mellan TTFields och BSC-kemoterapi (Best Standard of Care) sågs i alla sekundära effektmått. Återkommande GBM-patienter som behandlades med TTFields i denna studie upplevde färre biverkningar i allmänhet, signifikant färre behandlingsrelaterade biverkningar och signifikant lägre gastrointestinala, hematologiska och infektiösa biverkningar jämfört med kontroller. De enda enhetsrelaterade biverkningarna som sågs var en mild till måttlig hudirritation under enhetens elektroder. Slutligen var livskvalitetsmått bättre i TTFields-behandlade försökspersoner som en grupp jämfört med försökspersoner som fick effektiv kemoterapi med bästa standard.

I en stor prospektiv, randomiserad studie, i nydiagnostiserad GBM, förlängde TTFields i kombination med standardbehandling med temozolomidkemoterapi både progressionsfri överlevnad och total överlevnad jämfört med enbart temozolomid. Det fanns ingen signifikant ökning av allvarliga biverkningar från TTFields i kombination med temozolomid jämfört med enbart temozolomid. Den vanligaste biverkningen från TTFields behandling var mild till måttlig hudirritation.

BESKRIVNING AV PROVET:

Alla patienter som ingår i denna studie diagnostiseras med adenokarcinom i bukspottkörteln som inte kan inopereras. Dessutom måste alla patienter uppfylla alla behörighetskriterier.

Kvalificerade patienter kommer att inkluderas, baslinjetester kommer att utföras och patienterna kommer att behandlas kontinuerligt med enheten samtidigt med gemcitabin eller samtidigt med gemcitabin plus nab-paklitaxel tills sjukdomsprogression.

TTFields behandling kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på bålen. Placering av elektroder kommer att kräva rakning av magen/ryggen vid behov före och under behandlingen. Efter ett första kort besök på kliniken för träning och övervakning kommer patienterna att släppas för att fortsätta behandlingen hemma där de kan behålla sin vanliga dagliga rutin.

Under försöket kommer patienten att behöva återvända en gång var fjärde vecka till kliniken där en undersökning av en läkare och en rutinmässig laboratorieundersökning kommer att göras. Dessa rutinbesök kommer att fortsätta så länge som patientens sjukdom inte fortskrider.

Under de månatliga uppföljningsbesöken på kliniken kommer patienter att undersökas fysiskt. Dessutom kommer rutinmässiga blodprov att utföras. En rutin-CT av bröstet och buken kommer att utföras vid baslinjen och var 8:e vecka därefter, tills sjukdomen fortskrider. Efter denna uppföljningsplan kommer patienter att kontaktas en gång per månad per telefon för att svara på grundläggande frågor om deras hälsotillstånd.

VETENSKAPLIG BAKGRUND:

Elektriska fält utövar krafter på elektriska laddningar som liknar hur en magnet utövar krafter på metalliska partiklar inom ett magnetfält. Dessa krafter orsakar rörelse och rotation av elektriskt laddade biologiska byggstenar, ungefär som inriktningen av metallpartiklar som ses längs kraftlinjerna som strålar utåt från en magnet.

Elektriska fält kan också få musklerna att rycka och om de är tillräckligt starka kan de värma vävnader. TTFields är alternerande elektriska fält med låg intensitet. Det betyder att de ändrar riktning upprepande många gånger i sekunden. Eftersom de ändrar riktning mycket snabbt (150 tusen gånger i sekunden) får de inte muskler att rycka, och de har inte heller några effekter på andra elektriskt aktiverade vävnader i kroppen (hjärna, nerver och hjärta). Eftersom intensiteten av TTFields i kroppen är mycket låg, orsakar de inte uppvärmning.

Det genombrott som Novocure gjorde var att finjusterade växelfält med mycket låg intensitet, nu kallade TTFields (Tumor Treating Fields), orsakar en betydande nedgång i tillväxten av cancerceller. På grund av cancercellernas unika geometriska form när de förökar sig, orsakar TTFields att byggstenarna i dessa celler rör sig och hopar sig på ett sådant sätt att cellerna fysiskt exploderar. Dessutom innehåller cancerceller också miniatyrbyggstenar som fungerar som små motorer för att flytta viktiga delar av cellerna från plats till plats. TTFields får dessa små motorer att falla isär eftersom de har en speciell typ av elektrisk laddning.

Som ett resultat av dessa två effekter bromsas cancertumörtillväxten och kan till och med vända efter kontinuerlig exponering för TTFields.

Andra celler i kroppen (normala friska vävnader) påverkas mycket mindre än cancerceller eftersom de förökar sig i mycket långsammare takt om alls. Dessutom kan TTFields riktas till en viss del av kroppen och lämnar känsliga områden utom räckhåll.

Sammanfattningsvis har TTField löftet att fungera som en helt ny cancerbehandling med mycket få biverkningar och lovande affektivitet för att bromsa eller vända denna sjukdom.