Veiligheid Haalbaarheid en effect van TTFields (150 kHz) Gelijktijdig met Gemcitabine of Gelijktijdig met Gemcitabine Plus Nab-paclitaxel voor eerstelijnstherapie van gevorderd pancreasadenocarcinoom (PANOVA)

VERLEDEN PRE-KLINISCHE EN KLINISCHE ERVARING:

Het effect van de elektrische velden gegenereerd door het NovoTTF-100L-apparaat (TTFields, TTF) heeft significante activiteit aangetoond in preklinische modellen voor adenocarcinoom van de pancreas in vitro en in vivo, zowel als behandeling met een enkele modaliteit, in combinatie met gemcitabine als in combinatie met paclitaxel . In in vivo-experimenten is ook aangetoond dat TTFields-therapie de uitgezaaide verspreiding van kwaadaardig melanoom remt.

In een kleinschalige pilotstudie kregen patiënten met stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die tumorprogressie hadden doorgemaakt na ten minste één lijn eerdere chemotherapie Pemetrexed samen met TTFields aangebracht op de borst en bovenbuik tot ziekteprogressie . De eindpunten voor de werkzaamheid waren opmerkelijk hoog in vergelijking met historische gegevens voor alleen pemetrexed.

In een grote prospectieve, gerandomiseerde studie bij recidiverend glioblastoom (GBM). Het resultaat van patiënten die met TTFields werden behandeld, werd vergeleken met degenen die werden behandeld met chemotherapie volgens de beste standaardbehandeling (waaronder bevacizumab). Met TTFields behandelde proefpersonen hadden een vergelijkbare algehele overleving als proefpersonen die de best beschikbare chemotherapie in de VS ontvingen. In alle secundaire eindpunten werden vergelijkbare resultaten gezien die de vergelijkbaarheid van TTFields met best standard of care (BSC) chemotherapie aantoonden. Terugkerende GBM-patiënten die in dit onderzoek met TTFields werden behandeld, ondervonden in het algemeen minder bijwerkingen, significant minder behandelingsgerelateerde bijwerkingen en significant minder gastro-intestinale, hematologische en infectieuze bijwerkingen in vergelijking met controles. De enige bijwerkingen die verband hielden met het apparaat waren lichte tot matige huidirritatie onder de elektroden van het apparaat. Ten slotte waren de metingen van de kwaliteit van leven beter bij met TTFields behandelde proefpersonen als een groep in vergelijking met proefpersonen die chemotherapie volgens de beste standaardbehandeling kregen.

In een groot prospectief, gerandomiseerd onderzoek bij nieuw gediagnosticeerde GBM verlengde TTFields in combinatie met standaardbehandeling met temozolomidechemotherapie zowel de progressievrije overleving als de algehele overleving in vergelijking met alleen temozolomide. Er was geen significante toename van ernstige bijwerkingen van TTFields in combinatie met temozolomide versus alleen temozolomide. De meest voorkomende bijwerking van de behandeling met TTFields was milde tot matige huidirritatie.

BESCHRIJVING VAN DE PROEF:

Bij alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen, wordt de diagnose inoperabel adenocarcinoom van de alvleesklier gesteld. Bovendien moeten alle patiënten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

Geschikte patiënten zullen worden ingeschreven, baselinetests zullen worden uitgevoerd en de patiënten zullen continu worden behandeld met het hulpmiddel gelijktijdig met gemcitabine of gelijktijdig met gemcitabine plus nab-paclitaxel tot ziekteprogressie.

De TTFields-behandeling zal bestaan ​​uit het dragen van vier elektrisch geïsoleerde elektrode-arrays op de romp. Voor het plaatsen van de elektrode-array moet de buik/rug zo nodig worden geschoren vóór en tijdens de behandeling. Na een eerste kort bezoek aan de kliniek voor training en controle, worden patiënten vrijgelaten om de behandeling thuis voort te zetten, waar ze hun normale dagelijkse routine kunnen voortzetten.

Tijdens de proef moet de patiënt eens in de 4 weken terugkeren naar de kliniek waar een onderzoek door een arts en routinematige laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd. Deze routinebezoeken gaan door zolang de ziekte van de patiënt niet vordert.

Tijdens de maandelijkse follow-upbezoeken aan de kliniek worden patiënten lichamelijk onderzocht. Bovendien zullen routinematige bloedtesten worden uitgevoerd. Een routinematige CT van de borstkas en de buik zal worden uitgevoerd bij baseline en daarna om de 8 weken, tot progressie van de ziekte. Na dit vervolgplan zullen patiënten eenmaal per maand telefonisch gecontacteerd worden om basisvragen over hun gezondheidstoestand te beantwoorden.

WETENSCHAPPELIJKE ACHTERGROND:

Elektrische velden oefenen krachten uit op elektrische ladingen, vergelijkbaar met de manier waarop een magneet krachten uitoefent op metalen deeltjes in een magnetisch veld. Deze krachten veroorzaken beweging en rotatie van elektrisch geladen biologische bouwstenen, net zoals de uitlijning van metaaldeeltjes langs de krachtlijnen die vanuit een magneet naar buiten stralen.

Elektrische velden kunnen er ook voor zorgen dat spieren trillen en als ze sterk genoeg zijn, kunnen ze weefsels verhitten. TTFields zijn wisselende elektrische velden van lage intensiteit. Dit betekent dat ze herhaaldelijk van richting veranderen, vele malen per seconde. Omdat ze zeer snel van richting veranderen (150 duizend keer per seconde), veroorzaken ze geen spiertrekkingen en hebben ze ook geen effect op andere elektrisch geactiveerde weefsels in het lichaam (hersenen, zenuwen en hart). Omdat de intensiteit van TTFields in het lichaam erg laag is, veroorzaken ze geen opwarming.

De baanbrekende bevinding van Novocure was dat fijn afgestelde wisselende velden van zeer lage intensiteit, nu TTFields (Tumor Treating Fields) genoemd, een significante vertraging van de groei van kankercellen veroorzaken. Vanwege de unieke geometrische vorm van kankercellen wanneer ze zich vermenigvuldigen, zorgen TTFields ervoor dat de bouwstenen van deze cellen zodanig bewegen en opstapelen dat de cellen fysiek exploderen. Bovendien bevatten kankercellen ook miniatuurbouwstenen die fungeren als kleine motoren om essentiële delen van de cellen van de ene plaats naar de andere te verplaatsen. TTFields zorgen ervoor dat deze kleine motoren uit elkaar vallen omdat ze een speciaal soort elektrische lading hebben.

Als gevolg van deze twee effecten wordt de groei van kankertumoren vertraagd en kan zelfs omkeren na continue blootstelling aan TTFields.

Andere cellen in het lichaam (normaal gezond weefsel) worden veel minder aangetast dan kankercellen, omdat ze zich veel langzamer of helemaal niet vermenigvuldigen. Bovendien kunnen TTFields naar een bepaald deel van het lichaam worden gericht, waardoor gevoelige gebieden buiten hun bereik blijven.

Concluderend houdt TTField de belofte in om te dienen als een geheel nieuwe kankerbehandeling met zeer weinig bijwerkingen en veelbelovende affectiviteit bij het vertragen of omkeren van deze ziekte.