進行性悪性腫瘍患者を対象とした初のヒト用量漸増試験
2018年9月18日 更新者：EMD Serono
進行性悪性腫瘍の被験者を対象とした、デュアルp70S6K/Akt阻害剤であるMSC2363318Aの第I相、ファースト・イン・ヒューマン、用量漸増試験
これは、MSC2363318A の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および臨床活性シグナルを調査するための第 1 相、ヒト初、非盲検、非無作為化、用量漸増試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
101
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California at San Diego, Moores Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- Metairie Oncology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- Fletcher Allen Health Care, Inc.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢が 18 歳以上 (>=)
p70S6K または Akt 阻害で制御できる可能性のある進行性悪性腫瘍の診断が、PAM 経路に影響を与えることが知られているすでに同定されている分子変化に基づいて確認されています。サブユニット アルファ アイソフォーム (PIK3CA)、プロテイン キナーゼ B 1 (Akt 1)、Akt 3、ラパマイシンの哺乳動物標的 (mTOR)、腫瘍硬化複合体 1 (TSC1)、腫瘍硬化複合体 2 (TSC2)、少なくとも一部の利用可能な治療が被験者に受け入れられない場合を除き、すべての治療オプションは標準治療と見なされます。 試験の用量漸増部分では、不耐性または禁忌でない限り、被験者は標準治療を受けている必要があります。
- パート 2、コホート 1: PAM 経路の変化のみを伴う被験者の場合、被験者は、Akt2 活性化変異または増幅を除く PAM 変化のみを持ち、他のゲノム変化を持たない必要があります。
- パート 2、コホート 2: 組織学的に確認された局所臨床検査 (免疫組織化学 3+ 染色および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション比 >= 2.0) トラスツズマブ含有治療に耐性があり、トラスツズマブ、ペルツズマブ、タキサンで進行した HER2+ 転移性乳がん患者、および/またはトラスツズマブ エムタンシン。 治療の前のラインの数に関する制限はありません。 被験者は、腫瘍に PAM 経路の変化があるかどうかにかかわらず、登録することができます (このコホートの PAM 経路の変化に関する文書は必要ありません)。
- パート2、コホート3：タモキシフェンおよび/またはアロマターゼ阻害剤および/またはアロマターゼ阻害剤とパルボシクリブ。 -ネオアジュバント設定でのタモキシフェンによる以前の治療は許可されますが、最初の投与の少なくとも1年前に中止されている必要があります。
- 悪性腫瘍のタイプに関する臨床的に適切な基準、固形腫瘍用のRECISTバージョン1.1およびリンパ腫用のCheson 2007を使用して測定可能な疾患
- MSC2363318A治療前および治療中に生検が可能であり、腫瘍生検を受けることに同意している腫瘍。 -生検に適した腫瘍を持っていない被験者（高い処置リスク、針生検のためのアクセスできない部位など、ただしこれらに限定されない）が、そうでなければこの研究に適格である場合、ケースバイ-研究のメディカルモニターとの協議後のケースベース
- -インフォームドコンセントフォームを読んで理解する能力、およびインフォームドコンセントを提供する意欲と能力 治験活動を受ける前に治験の理解を示す
- -出産の可能性のある女性のスクリーニング訪問時の血液妊娠検査が陰性
- -最初のMSC2363318A投与の2週間前から開始し、最後の試験治療の3か月後に終了する妊娠と授乳を避ける意欲。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者および出産の可能性のある女性被験者は、治験責任医師の判断で適切な避妊法を使用する必要があります。たとえば、試験治療の投薬中およびその後3か月間、殺精子剤または子宮内器具を使用したツーバリア法またはワンバリア法などです。研究の最後の投与。
除外基準:
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス >=2
以前の治療:
- -治験薬治療の1日目（ニトロ尿素またはマイトマイシンの場合は6週間）から2週間（または非細胞毒性物質の場合は5回の消失半減期のいずれか短い方）以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはその他の抗がん療法。 トラスツズマブによる治療を受けている被験者（トラスツズマブ コホート）は、研究のスクリーニング段階でトラスツズマブを継続することができます。 内分泌療法を受けている被験者は、研究の1日目まで抗ホルモン療法を続けることができます。
- -治験薬治療の1日目から3週間以内の治験薬
- -骨髄予備の30％以上に対する広範な以前の放射線療法、または登録から5年以内の以前の骨髄/幹細胞移植
- -治験薬治療の1日目から2週間以内の緩和放射線療法
- -既知の腫瘍EGFR、KRAS、および/またはAkt2の変異または増幅
- -ベースラインまたはグレード1に戻らない限り、以前の治療による継続的な毒性。試験治療を受けている間に被験者の安全リスクを増加させる可能性が低いグレード2の毒性（脱毛症または末梢神経障害など）は、スポンサーの承認後に受け入れられる場合があります。
- -MSC2363318Aの初回投与の1日目から28日以内の大規模な外科的介入または治療臨床試験への参加
- -プロトコルで定義されている骨髄障害、腎障害、肝機能異常および心機能障害
- -過去2年以内の脳血管障害または脳卒中の病歴
- コントロールされていない高血圧
- -MSC2363318Aと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴
- -既知の症候性中枢神経系（CNS）転移
- -嚥下困難、吸収不良、またはその他の慢性胃腸疾患の病歴、または治験薬のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある状態
- -既知のヒト免疫不全ウイルス、ウイルス性肝炎、または結核陽性
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
- -治験責任医師の意見では、被験者の治験治療への耐性、個々の被験者の安全性、または治験の結果を損なう可能性のあるその他の状態。 （以下を含むがこれらに限定されない：大うつ病エピソード、双極性障害、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮、殺人念慮、または>=有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3の不安）
- -PAM経路阻害剤による直前の治療（すなわち、MSC2363318Aの前の最後の治療レジメンがPAM経路阻害剤であった場合、または対象が治療された最後のPAM経路阻害剤が発生した場合、対象は除外されます） 2か月前治験薬治療の1日目まで）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSC2363318A
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パート 1: MSC2363318A は、耐えられない毒性または疾患の進行が見られるまで、21 日間のサイクルを 1 日 1 回経口投与します。 最大耐用量（MTD）に達するまで追加の用量漸増を続け、食物の影響を別のグループで調査します。 パート 2 (コホート 1): MSC2363318A は、PAM 経路の変化を伴う被験者で許容できない毒性または疾患の進行が見られるまで、21 日間のサイクルを 1 日 1 回経口投与されます。 用量の減量または治療の中断は、治験責任医師の裁量で行われます。 MSC2363318A関連の急性または軽度ではあるが耐えられない事象のために治療の中断が必要な場合は、少なくとも1週間の中断が推奨されます。 再治療時に減量が必要ない場合は、「毎日の連続投与レジメン」を 2 週間オン、1 週間オフの「間欠的投与レジメン」に置き換えることができます（つまり サイクルの 1 日目から 15 日目までは毎日投与し、その後 16 日目から 21 日目までは投与しない）。
他の名前：
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実験的：MSC2363318A + トラスツズマブ
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パート 2 コホート 2: MSC2363318A は、トラスツズマブと組み合わせて、21 日間のサイクルを 1 日 1 回経口投与します。 用量の減量または治療の中断は、治験責任医師の裁量で行われます。 MSC2363318A関連の急性または軽度ではあるが耐えられない事象のために治療の中断が必要な場合は、少なくとも1週間の中断が推奨されます。 再治療時に減量が必要ない場合は、「毎日の連続投与レジメン」を 2 週間オン、1 週間オフの「間欠的投与レジメン」に置き換えることができます（つまり サイクルの 1 日目から 15 日目までは毎日投与し、その後 16 日目から 21 日目までは投与しない）。 トラスツズマブは、静脈内注入によって毎週投与される組換え IgG1 κ ヒト化モノクローナル抗体です。 |
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実験的：MSC2363318A + タモキシフェン
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パート 2 コホート 3: MSC2363318A は、タモキシフェンと組み合わせて、21 日間のサイクルを 1 日 1 回経口投与します。 用量の減量または治療の中断は、治験責任医師の裁量で行われます。 MSC2363318A関連の急性または軽度ではあるが耐えられない事象のために治療の中断が必要な場合は、少なくとも1週間の中断が推奨されます。 再治療時に減量が必要ない場合は、「毎日の連続投与レジメン」を 2 週間オン、1 週間オフの「間欠的投与レジメン」に置き換えることができます（つまり サイクルの 1 日目から 15 日目までは毎日投与し、その後 16 日目から 21 日目までは投与しない）。 タモキシフェンは、経口投与によって毎日投与される非ステロイド性抗エストロゲン剤です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増およびトラスツズマブまたはタモキシフェンの併用群における用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：サイクル 1 の 21 日目まで
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サイクル 1 の 21 日目まで
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PAM経路の変化を伴う被験者のコホートで、治療に起因する有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、および死亡を伴う被験者の数
時間枠：研究治療の最終投与後30日目までのベースライン
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研究治療の最終投与後30日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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最大血漿濃度に到達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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時間ゼロから最後のサンプリング時間までの血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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時間ゼロから無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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1回の投与間隔内の血漿濃度対時間曲線下面積(AUCtau)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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見かけの終末半減期 ( t1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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見かけの口腔クリアランス定常状態 (CLss/F)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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定常状態における見かけの分布体積 (Vss/F)
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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定常状態に達するまでの血漿中の薬物濃度の上昇を評価する係数 [Racc(AUC)]
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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血漿中の薬物濃度の最大増加を評価する係数 [Racc (Cmax)]
時間枠：サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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サイクル 1 の 1、2、8、15 日目、およびサイクル 2、サイクル 3 の 1、8、15 日目
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固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST v 1.1) または Cheson 2007 に従って、全体的な応答が最良の被験者の数
時間枠：腫瘍が進行するまで、隔サイクルごとに 1 日目に評価を実施
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腫瘍が進行するまで、隔サイクルごとに 1 日目に評価を実施
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臨床的利益のある被験者の割合
時間枠：第12週
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臨床的利益のある被験者の割合は、RECIST バージョン 1.1 または Cheson 2007 によって決定された腫瘍評価に基づいて、12 週目に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した被験者として定義されます。
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第12週
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コホート 2 のみの疾病制御率 (DCR)
時間枠：第6週
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第6週
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コホート 2 および 3 のみの無増悪生存率 (PFS) 率
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月13日
一次修了 (実際)
2018年8月9日
研究の完了 (実際)
2018年8月9日
試験登録日
最初に提出
2013年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月18日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMR100018-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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