在患有晚期恶性肿瘤的受试者中进行的首次人体剂量递增试验
2018年9月18日 更新者：EMD Serono
MSC2363318A（一种双 p70S6K/Akt 抑制剂）在患有晚期恶性肿瘤的受试者中进行的 I 期首次人体剂量递增试验
这是一项 1 期、首次在人体、开放标签、非随机、剂量递增试验，旨在探索 MSC2363318A 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和临床活性信号。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
101
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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San Diego、California、美国、92093
- University of California at San Diego, Moores Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- Metairie Oncology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- Fletcher Allen Health Care, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 (>=)18 岁
根据已知会影响 PAM 通路的已知分子改变，例如：磷酸盐和张力蛋白同源物 (PTEN)、磷酸肌醇 3-激酶催化亚基 alpha 异构体 (PIK3CA)、蛋白激酶 B 1 (Akt 1)、Akt 3、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)、肿瘤硬化复合物 1 (TSC1)、肿瘤硬化复合物 2 (TSC2)，在接受过至少所有治疗选择都被认为是标准治疗，除非某些可用的治疗对受试者来说是不可接受的。 对于试验的剂量递增部分，受试者必须接受标准治疗，除非不耐受或禁忌。
- 第 2 部分，队列 1：对于只有 PAM 通路改变的受试者，受试者必须只有 PAM 改变，不包括 Akt2 激活突变或扩增，并且没有其他基因组改变。
- 第 2 部分，队列 2：经组织学证实的当地实验室检测（免疫组织化学 3+ 染色和/或荧光原位杂交比率 >= 2.0）HER2+ 转移性乳腺癌受试者，他们对含曲妥珠单抗的治疗有抵抗力，并且在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、一种紫杉烷类药物上取得进展和/或曲妥珠单抗 emtansine。 对先前治疗线的数量没有限制。 无论受试者的肿瘤是否具有 PAM 通路改变，都可以招募受试者（不需要记录该队列的 PAM 通路改变）。
- 第 2 部分，队列 3：经组织学和/或细胞学证实诊断为激素受体阳性状态（ER 和/或 PgR 阳性）和 HER2 阴性状态且先前接触过他莫昔芬和/或芳香酶抑制剂和/或芳香化酶抑制剂加 palbociclib。 允许在新辅助治疗中预先使用他莫昔芬治疗，但必须在首次给药前至少停药 1 年。
- 使用针对恶性肿瘤类型的临床适当标准、针对实体瘤的 RECIST 1.1 版和针对淋巴瘤的 Cheson 2007 版的可测量疾病
- 在 MSC2363318A 治疗之前和治疗期间可进行活检并同意接受肿瘤活检的肿瘤。 没有适合活检的肿瘤（例如但不限于高程序风险、穿刺活检难以进入的部位等）但在其他方面符合本研究资格的受试者可考虑逐案入组与研究的医疗监督员讨论后的案例基础
- 阅读和理解知情同意书的能力以及在进行任何试验活动之前给予知情同意并表现出对试验的理解的意愿和能力
- 育龄妇女筛查访视时血妊娠试验阴性
- 从第一次 MSC2363318A 给药前两周开始到最后一次试验治疗后三个月结束，愿意避免怀孕和母乳喂养。 有生育潜力女性伴侣的男性受试者和有生育潜力的女性受试者必须根据研究者的判断使用适当的避孕措施，例如在试验给药期间和给药后 3 个月内使用杀精子剂或宫内节育器的双屏障法或单屏障法研究的最后一剂。
排除标准：
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 >=2
以前的治疗：
- 在试验药物治疗第 1 天（亚硝脲或丝裂霉素为 6 周）后 2 周内（或非细胞毒性药物为 5 个消除半衰期，以较短者为准）进行化疗、免疫疗法、生物疗法或任何其他抗癌疗法。 接受曲妥珠单抗治疗的受试者（曲妥珠单抗队列）可以在研究的筛选阶段继续使用曲妥珠单抗。 接受内分泌治疗的受试者可以继续接受抗激素治疗，直到研究的第 1 天。
- 试验药物治疗第 1 天后 3 周内的任何研究药物
- 入组后 5 年内对超过 30% 的骨髓储备进行过广泛的先前放疗，或先前的骨髓/干细胞移植
- 试验药物治疗第 1 天后 2 周内的姑息性放疗
- 已知的肿瘤 EGFR、KRAS 和/或 Akt2 突变或扩增
- 由于先前的治疗而导致的持续毒性，除非恢复到基线或 1 级。2 级毒性（例如，脱发或周围神经病变）在接受试验治疗时不太可能增加受试者的安全风险，可以在赞助商批准后接受。
- 自第一次 MSC2363318A 给药第 1 天起 28 天内进行重大手术干预或参与治疗性临床试验
- 方案中定义的骨髓损伤、肾损伤、肝功能异常和心脏功能受损
- 过去 2 年内有脑血管意外或中风史
- 不受控制的高血压
- 归因于与 MSC2363318A 相似的化学或生物成分的化合物的 3 级或 4 级过敏反应史
- 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能妨碍研究产品依从性和/或吸收的病症的病史
- 已知的人类免疫缺陷病毒、病毒性肝炎或结核阳性
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 研究者认为可能损害受试者对试验治疗的耐受性、个体受试者的安全或试验结果的任何其他情况。 （包括但不限于：重度抑郁发作史、双相情感障碍、强迫症、精神分裂症、自杀企图或想法、杀人想法，或 >= 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级焦虑）
- 立即使用 PAM 通路抑制剂治疗（即，如果在 MSC2363318A 之前的最后一个治疗方案是 PAM 通路抑制剂，或者如果受试者接受治疗的最后一个 PAM 通路抑制剂发生在不到 2 个月之前，则受试者被排除在外）到试验药物治疗的第 1 天）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSC2363318A
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第 1 部分：MSC2363318A 将每天口服一次，重复 21 天的周期，直到出现无法忍受的毒性或疾病进展。 额外的剂量递增将继续，直到达到最大耐受剂量 (MTD)，食物的影响将在一个单独的组中进行研究。 第 2 部分（队列 1）：MSC2363318A 将每天口服一次，重复 21 天的周期，直到 PAM 通路改变的受试者出现无法忍受的毒性或疾病进展。 剂量减少或治疗中断将由研究者酌情决定。 如果由于急性或不太严重但无法忍受的 MSC2363318A 相关事件需要中断治疗，建议至少中断 1 周。 如果在再治疗时不需要减少剂量，则“连续每日给药方案”可以用 2 周停 1 周的“间歇给药方案”代替（即 从第 1 天到第 15 天每天给药，然后在周期的第 16 天到第 21 天不给药）。
其他名称：
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实验性的：MSC2363318A 加曲妥珠单抗
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第 2 部分队列 2：MSC2363318A 将与曲妥珠单抗联合使用，每天口服一次，重复 21 天周期。 剂量减少或治疗中断将由研究者酌情决定。 如果由于急性或不太严重但无法忍受的 MSC2363318A 相关事件需要中断治疗，建议至少中断 1 周。 如果在再治疗时不需要减少剂量，则“连续每日给药方案”可以用 2 周停 1 周的“间歇给药方案”代替（即 从第 1 天到第 15 天每天给药，然后在周期的第 16 天到第 21 天不给药）。 曲妥珠单抗是一种重组 IgG1 kappa 人源化单克隆抗体，每周通过静脉输注给药。 |
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实验性的：MSC2363318A加他莫昔芬
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第 2 部分队列 3：MSC2363318A 将与他莫昔芬组合，每天口服一次，重复 21 天周期。 剂量减少或治疗中断将由研究者酌情决定。 如果由于急性或不太严重但无法忍受的 MSC2363318A 相关事件需要中断治疗，建议至少中断 1 周。 如果在再治疗时不需要减少剂量，则“连续每日给药方案”可以用 2 周停 1 周的“间歇给药方案”代替（即 从第 1 天到第 15 天每天给药，然后在周期的第 16 天到第 21 天不给药）。 他莫昔芬是一种非甾体抗雌激素，每天口服给药。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量递增和曲妥珠单抗或他莫昔芬组合臂中的剂量限制性毒性 (DLT) 数量
大体时间：直到第 1 周期的第 21 天
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直到第 1 周期的第 21 天
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和 PAM 通路改变的受试者队列中死亡的受试者人数
大体时间：研究治疗药物末次给药后第 30 天的基线
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研究治疗药物末次给药后第 30 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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从时间零到最后采样时间 (AUC0-t) 的血浆浓度下面积与时间曲线
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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从时间零到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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一次给药间隔内血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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表观终末半衰期 ( t1/2)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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表观口服清除率稳态 (CLss/F)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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稳态表观分布容积 (Vss/F)
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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评估血浆中药物浓度增加直至达到稳态的因素 [Racc(AUC)]
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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评估血浆中药物浓度最大增加的因素 [Racc (Cmax)]
大体时间：第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的第 1、8 和 15 天
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根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v 1.1) 或 Cheson 2007 中的反应评估标准，具有最佳总体反应的受试者人数
大体时间：在每个交替周期的第 1 天进行评估，直到肿瘤进展
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在每个交替周期的第 1 天进行评估，直到肿瘤进展
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具有临床益处的受试者百分比
大体时间：第 12 周
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根据 RECIST 1.1 版或 Cheson 2007 确定的肿瘤评估，具有临床获益的受试者百分比定义为在第 12 周时具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者。
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第 12 周
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仅队列 2 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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仅队列 2 和队列 3 的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月13日
初级完成 (实际的)
2018年8月9日
研究完成 (实际的)
2018年8月9日
研究注册日期
首次提交
2013年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月23日
首次发布 (估计)
2013年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月18日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EMR100018-001
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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