진행성 악성 종양이 있는 피험자에 대한 최초의 인간 용량 증량 시험

포함 기준:

• (>=)18세 이상 연령

• 다음과 같은 PAM 경로에 영향을 미치는 것으로 알려진 이미 확인된 분자 변경을 기반으로 p70S6K 또는 Akt 억제로 제어할 수 있는 진행성 악성 종양의 확인된 진단 subunit alpha isoform (PIK3CA), protein kinase B 1 (Akt 1), Akt 3, mTOR (mammalian target of rapamycin), TSC1 (tumor sclerosis complex 1), TSC2 (tumor sclerosis complex 2), 적어도 일부 이용 가능한 치료가 피험자에게 허용되지 않는 한 표준 요법으로 간주되는 모든 치료 옵션. 시험의 용량 증량 부분의 경우, 피험자는 내약성이 없거나 금기 사항이 아닌 한 표준 요법을 받아야 합니다.

  • 파트 2, 코호트 1: PAM 경로 변경만 있는 피험자의 경우, 피험자는 Akt2 활성화 돌연변이 또는 증폭을 제외한 PAM 변경만 있어야 하며 다른 게놈 변경은 없어야 합니다.
  • 파트 2, 코호트 2: 조직학적으로 확인된 국소 실험실 테스트(면역조직화학 3+ 염색 및/또는 형광 제자리 하이브리드화 비율 >= 2.0) 트라스투주맙 함유 치료에 내성이 있고 트라스투주맙, 페르투주맙, 탁산에서 진행된 HER2+ 전이성 유방암 대상체 , 및/또는 트라스투주맙 엠탄신. 이전 치료 라인 수에 대한 제한은 없습니다. 피험자는 그들의 종양이 PAM 경로 변경을 포함하는지 여부에 관계없이 등록할 수 있습니다(이 코호트에 대한 PAM 경로 변경에 대한 문서는 필요하지 않음).
  • 파트 2, 코호트 3: 이전에 타목시펜 및/또는 아로마타제 억제제 및/또는 아로마타제 억제제 + 팔보시클립. 신보강 설정에서 타목시펜을 사용한 사전 치료는 허용되지만 첫 번째 투여 전 최소 1년 동안 중단했어야 합니다.
• 악성 종양 유형에 대한 임상적으로 적절한 기준, 고형 종양의 경우 RECIST 버전 1.1 및 림프종의 경우 Cheson 2007을 사용하여 측정 가능한 질병
• MSC2363318A 치료 전과 치료 중에 생검에 접근할 수 있고 종양 생검을 받는 데 동의하는 종양. 생검에 적합한 종양이 없지만(예: 절차상 위험이 높거나 바늘 생검을 위해 접근할 수 없는 부위 등) 이 연구에 적합하지 않은 피험자는 사례별로 등록을 고려할 수 있습니다. 연구의 의료 모니터와 논의 후 사례 기준
• 피험자 동의서를 읽고 이해할 수 있는 능력과 피험자 동의를 제공하고 임상시험 활동을 시작하기 전에 임상시험에 대한 이해력을 입증할 수 있는 의지와 능력
• 가임기 여성의 선별검사 방문 시 혈액 임신 검사 음성
• 첫 번째 MSC2363318A 투여 2주 전부터 마지막 ​​시험 치료 3개월 후까지 임신 및 모유 수유를 피하려는 의지. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자 및 가임 여성 피험자는 시험 치료 투약 중 및 투여 후 3개월 동안 살정제 또는 자궁내 장치를 사용하는 투 배리어 방식 또는 원 배리어 방식과 같이 연구자의 판단에 따라 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 연구의 마지막 복용량.

제외 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 >=2

• 이전 요법:

  • 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 시험 약물 치료 1일(니트로수레아 또는 미토마이신의 경우 6주)의 2주 이내(또는 비세포독성 약물의 경우 5 제거 반감기 ​​중 더 짧은 기간)의 기타 항암 요법. 트라스투주맙(트라스투주맙 코호트) 치료를 받는 피험자는 연구의 스크리닝 단계 동안 트라스투주맙을 계속 사용할 수 있습니다. 내분비 요법을 받는 피험자는 연구 1일까지 항호르몬 요법을 계속할 수 있습니다.
  • 시험 약물 치료 1일차로부터 3주 이내의 모든 시험용 제제
  • 골수 보유량의 30% 이상에 대한 광범위한 사전 방사선 요법 또는 등록 후 5년 이내에 이전의 골수/줄기 세포 이식
  • 시험 약물 치료 1일차로부터 2주 이내에 완화 방사선 요법
• 알려진 종양 EGFR, KRAS 및/또는 Akt2 돌연변이 또는 증폭
• 기준선 또는 등급 1로 돌아가지 않는 한 이전 요법으로 인한 지속적인 독성. 시험 치료를 받는 동안 피험자의 안전 위험을 증가시킬 가능성이 없는 등급 2 독성(예: 탈모증 또는 말초 신경병증)은 스폰서 승인 후에 허용될 수 있습니다.
• MSC2363318A의 첫 번째 투여일로부터 28일 이내에 대수술 개입 또는 치료적 임상 시험 참여
• 프로토콜에 정의된 골수 장애, 신장 장애, 간 기능 이상 및 심장 기능 장애
• 지난 2년 이내에 뇌혈관 사고 또는 뇌졸중의 병력
• 조절되지 않는 고혈압
• MSC2363318A와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응의 병력
• 알려진 증후성 중추신경계(CNS) 전이
• 삼킴 곤란, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병 또는 연구 제품의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태의 병력
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스, 바이러스성 간염 또는 결핵 양성
• 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
• 조사자의 의견에 따라 시험 치료에 대한 피험자의 내성, 개별 피험자의 안전 또는 시험 결과를 손상시킬 수 있는 기타 모든 상태. (다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 주요 우울 삽화, 양극성 장애, 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각, 살인 생각, 또는 >= 역효과에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 3등급 불안의 병력)
• PAM 경로 억제제를 사용한 직전 요법(즉, MSC2363318A 이전의 마지막 치료 요법이 PAM 경로 억제제이거나 대상체가 치료받은 마지막 PAM 경로 억제제가 이전 2개월 미만에 발생한 경우 대상자는 제외됩니다. 시험 약물 치료 1일차까지).