再発性または進行性中枢神経系腫瘍の若年患者の治療における p28
2017年8月3日 更新者：Pediatric Brain Tumor Consortium
再発性または進行性 CNS 腫瘍を有する小児患者における p53 ユビキチン化の非 HDM2 媒介性ペプチド阻害剤である p28 (NSC745104) の第 I 相試験
この第 I 相試験では、再発性または進行性の中枢神経系腫瘍患者の治療におけるアズリン由来の細胞透過性ペプチド p28 (p28) の副作用と最適用量を研究しています。
アズリン由来の細胞透過性ペプチド p28 などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. p28 の週 3 回のボーラス注入の成人推奨第 II 相用量が、再発性/難治性中枢神経系 (CNS) 腫瘍の小児患者にとって安全かどうかを立証すること。
Ⅱ． 再発性/難治性 CNS 腫瘍の小児患者における p28 の週 3 回のボーラス注入の用量制限毒性について説明すること。
III. 再発性/難治性 CNS 腫瘍の小児における p28 の血漿薬物動態を評価し、特徴付けること。
副次的な目的:
I. 第 I 相試験に関連して、観察された p28 の抗腫瘍活性を説明すること。
Ⅱ． p28で治療された小児神経膠腫および他の小児CNS腫瘍を有する患者の臨床腫瘍標本におけるp53のレベルを調査すること。
III. 腫瘍組織標本における p53 変異の種類/部位を記録すること。 IV. 可能であれば、再発性/難治性 CNS 腫瘍の小児における p28 の腫瘍内薬物動態を評価し、特徴付けること。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、アズリン由来の細胞透過性ペプチド p28 を静脈内 (IV) で 15 分かけて週 3 回、4 週間受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 10 コースまで 6 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は少なくとも30日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的に確認された原発性進行性、再発性または難治性CNS腫瘍を持っている必要があります。特定された（NOS）、未分化乏突起膠腫、または脈絡叢癌;またはびまん性内因性橋グリオーマ;組織学的検証の要件は、びまん性内在性橋グリオーマについては免除されます
- -患者は登録から3週間以内に骨髄抑制化学療法または免疫療法を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）
- -患者は生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります >= 研究登録の7日前
- -ステロイドの用量は、登録前の少なくとも1週間は安定または減少している必要があります
- 以前の治療がモノクローナル抗体であった場合、登録前に 30 日または 3 半減期 (いずれか長い方) が経過している必要があります。
- -患者は、登録の1週間以上前にすべてのコロニー刺激因子をオフにする必要があります（フィルグラスチム[GCSF]、サルグラモスチム[GM CSF]、エリスロポエチン）
- 頭蓋脊髄照射は、登録の 3 か月以上前に行われている必要があります。原発腫瘍への局所照射の場合は 8 週間以上前。 >=症候性転移部位に対する局所照射の研究登録の2週間前
- -カルノフスキーパフォーマンススケール（KPS）（> 16歳[歳]の場合）またはランスキーパフォーマンススコア（LPS）（=<16歳の場合）>= 50登録前の2週間以内に評価
- -神経学的欠損のある患者は、登録前に少なくとも1週間安定している欠損を持っている必要があります
- 絶対好中球数 >= 1000/ mm^3 (サポートなし)
- 血小板 >= 100,000/ mm^3 (サポートなし)
- ヘモグロビン >= 8g/dL (濃縮赤血球 [PRBC] 輸血の有無にかかわらず)
- 総ビリルビン = < 年齢の正常上限の 1.5 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 施設の年齢に対する正常上限の 3.0 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) = < 施設の年齢に対する正常上限の 3.0 倍
- 年齢の正常範囲内の血糖値 (施設の正常範囲を超える場合は絶食として繰り返され、次に年齢の正常範囲 [WNL] 内で繰り返されなければならない)
クレアチニンクリアランスまたは核糸球体濾過率 (GFR) >= 70 mL/分/1.73 m^2 または年齢に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- =< 5 年: 0.8 mg/dL
- 5歳以上から10歳未満：1mg/dL
- > 10 から =< 15 歳: 1.2 mg/dL
- ＞15歳：1.5mg/dL
- アルブミン >= 2 g/dL
- 出産の可能性のある女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 -出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- -出産または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、および最後の薬物投与後6か月間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を使用する意思がある必要があります
- -被験者または親/保護者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
除外基準:
- 他の治験薬を投与されている患者
- -フォローアップ訪問のために戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得できないことがわかっている患者
- 上記の腫瘍タイプのみが許可されます。低悪性度神経膠腫 (ニューロフィブロミン 1 [NF1] の有無にかかわらず) および上衣腫は除外されます
- -マウスタンパク質含有製品と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏症反応の履歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がp28で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療: p28
Pts は、アズリン由来の細胞透過性ペプチド p28 IV を 15 分以上、週 3 回、4 週間受けます。
Tx は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 10 コースまで 6 週間ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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任意の有害事象として定義される用量制限毒性 (DLT)、または米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされたグレード 3 または 4 の毒性を経験している患者の数
時間枠：最大6週間
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最大6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍が p53 陽性の患者の割合 (p53 で染色された腫瘍細胞の 10% 以上)
時間枠：治療後30日まで
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正確な 95% 信頼区間 (CI) で推定されます。
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治療後30日まで
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分析した腫瘍標本に存在する p53 変異の種類と頻度
時間枠：治療後30日まで
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まとめていきます。
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治療後30日まで
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腫瘍サイズの変化
時間枠：治療後30日までのベースライン
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治療中の腫瘍反応または臨床的利益を有する被験者の割合 (および 95% CI) が提供されます。
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治療後30日までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stewart Goldman、Pediatric Brain Tumor Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月3日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PBTC-041 (その他の識別子：CTEP)
- U01CA081457 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-01710 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
臨床試験契約で決定された通り
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。