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p28 no tratamento de pacientes mais jovens com tumores recorrentes ou progressivos do sistema nervoso central

3 de agosto de 2017 atualizado por: Pediatric Brain Tumor Consortium

Um estudo de Fase I de p28 (NSC745104), um inibidor peptídico não mediado por HDM2 da ubiquitinação de p53 em pacientes pediátricos com tumores do SNC recorrentes ou progressivos

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de peptídeo de penetração celular derivado de azurina p28 (p28) no tratamento de pacientes com tumores recorrentes ou progressivos do sistema nervoso central. Drogas usadas na quimioterapia, como o peptídeo de penetração celular derivado de azurina p28, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estabelecer se a dose de fase II recomendada para adultos de infusões em bolus de p28 3x/semana é segura para pacientes pediátricos com tumores recorrentes/refratários do sistema nervoso central (SNC).

II. Descrever as toxicidades limitantes da dose de infusões em bolus 3x/semana de p28 em pacientes pediátricos com tumores do SNC recorrentes/refratários.

III. Avaliar e caracterizar a farmacocinética plasmática do p28 em crianças com tumores do SNC recorrentes/refratários.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Descrever no contexto de um estudo de fase I qualquer atividade antitumoral observada de p28.

II. Investigar os níveis de p53 em amostras clínicas de tumores de pacientes com gliomas pediátricos e outros tumores pediátricos do SNC tratados com p28.

III. Documentar o(s) tipo(s)/sítio(s) da mutação p53 em amostras de tecido tumoral. 4. Avaliar e caracterizar a farmacocinética intratumoral de p28 em crianças com tumores do SNC recorrentes/refratários, se disponível.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem o peptídeo p28 de penetração celular derivado de azurina por via intravenosa (IV) durante 15 minutos, três vezes por semana, durante 4 semanas. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tumores do SNC progressivos, recorrentes ou refratários confirmados histologicamente sem terapias curativas conhecidas limitadas a glioma de alto grau, como glioblastoma multiforme, meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo, tumor teratóide/rabdóide atípico, astrocitoma anaplásico, astrocitoma de alto grau sem outra forma especificado (NOS), oligodendroglioma anaplásico ou carcinoma do plexo coróide; ou glioma pontino intrínseco difuso; os requisitos para verificação histológica são dispensados ​​para glioma pontino intrínseco difuso
  • Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora ou imunoterapia dentro de 3 semanas após o registro (6 semanas se nitrosouréia anterior)
  • Os pacientes devem ter recebido sua última dose de agente biológico >= 7 dias antes do registro no estudo
  • A dose de esteróide deve estar estável ou diminuindo por pelo menos 1 semana antes do registro
  • Se a terapia anterior foi anticorpo monoclonal, 30 dias ou 3 meias-vidas devem ter decorrido (o que for mais longo), antes do registro
  • O paciente deve interromper todos os fatores estimulantes de colônias > 1 semana antes do registro (filgrastim [GCSF], sargramostim [GM CSF], eritropoetina)
  • Qualquer irradiação cranioespinal deve ter ocorrido >= 3 meses antes do registro >= 8 semanas para irradiação local ao tumor primário; >= 2 semanas antes da entrada no estudo para irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos
  • Escala de desempenho de Karnofsky (KPS) (para > 16 anos [anos] de idade) ou pontuação de desempenho de Lansky (LPS) (para =< 16 anos de idade) >= 50 avaliado dentro de duas semanas antes do registro
  • Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/ mm^3 (sem suporte)
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3 (sem suporte)
  • Hemoglobina >= 8g/dL (com ou sem transfusão de concentrado de hemácias [PRBC])
  • Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior do normal para a idade
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de glutamato piruvato sérico [SGPT]) = < 3,0 vezes o limite superior institucional do normal para a idade
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 3,0 vezes o limite superior institucional do normal para a idade
  • Glicemia dentro dos limites normais para a idade (se acima dos limites normais institucionais deve ser repetido em jejum e depois dentro dos limites normais [WNL] para a idade)

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular nuclear (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade da seguinte forma:

    • =< 5 anos: 0,8 mg/dL
    • > 5 a =< 10 anos: 1 mg/dL
    • > 10 a =< 15 anos: 1,2 mg/dL
    • > 15 anos: 1,5 mg/dL
  • Albumina >= 2 g/dL
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo
  • Pacientes com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento
  • Capacidade do sujeito ou pai/responsável de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
  • Pacientes com incapacidade conhecida de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia
  • Somente os tipos de tumor listados acima são permitidos; gliomas de baixo grau (com e sem neurofibromina 1 [NF1]) e ependimomas são excluídos
  • Histórico de reações de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a produtos contendo proteínas murinas
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com p28

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento: p28
Os pacientes recebem peptídeo de penetração celular derivado de azurina p28 IV durante 15 min 3x/semana por 4 semanas. Tx repete a cada 6 semanas por até 10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: peptídeo de penetração celular derivado de azurina p28
Dado IV
Outros nomes:
  • CPP p28 derivado de azurina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLT) definidas como qualquer evento adverso ou toxicidade de grau 3 ou 4 classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 6 semanas
Até 6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes cujos tumores são positivos para p53 (maior ou igual a 10% de coloração de células tumorais para p53)
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
Será estimado com seu intervalo de confiança (IC) exato de 95%.
Até 30 dias após o tratamento
Tipo e frequência das mutações do p53 presentes nas amostras tumorais analisadas
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
Será resumido.
Até 30 dias após o tratamento
Mudança no tamanho do tumor
Prazo: Linha de base até 30 dias após o tratamento
A proporção (e 95% CI) de indivíduos com uma resposta tumoral durante o tratamento ou com benefício clínico será fornecida.
Linha de base até 30 dias após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pediatric Brain Tumor Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stewart Goldman, Pediatric Brain Tumor Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

3 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PBTC-041 (Outro identificador: CTEP)
  • U01CA081457 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2013-01710 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Conforme determinado no Acordo de Ensaio Clínico

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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