Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

p28 i behandling av yngre pasienter med tilbakevendende eller progressive svulster i sentralnervesystemet

3. august 2017 oppdatert av: Pediatric Brain Tumor Consortium

En fase I-studie av p28 (NSC745104), en ikke-HDM2-mediert peptidhemmer av p53 ubiquitinering hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressive CNS-svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av azurin-avledet cellepenetrerende peptid p28 (p28) ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller progressive svulster i sentralnervesystemet. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som azurin-avledet cellepenetrerende peptid p28, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å fastslå om den anbefalte fase II-dosen for voksne på 3x/uke bolusinfusjoner av p28 er trygg for pediatriske pasienter med tilbakevendende/refraktære svulster i sentralnervesystemet (CNS).

II. For å beskrive dosebegrensende toksisiteter av 3x/uke bolusinfusjoner av p28 hos pediatriske pasienter med tilbakevendende/refraktære CNS-svulster.

III. For å evaluere og karakterisere plasmafarmakokinetikken til p28 hos barn med tilbakevendende/ refraktære CNS-svulster.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive i sammenheng med en fase I-studie enhver observert antitumoraktivitet av p28.

II. For å undersøke nivåer av p53 i kliniske tumorprøver fra pasienter med pediatriske gliomer og andre pediatriske CNS-svulster behandlet med p28.

III. For å dokumentere typen/stedene for p53-mutasjon i tumorvevsprøver. IV. For å evaluere og karakterisere den intratumorale farmakokinetikken til p28 hos barn med tilbakevendende/refraktære CNS-svulster, hvis tilgjengelig.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får azurin-avledet cellepenetrerende peptid p28 intravenøst ​​(IV) over 15 minutter tre ganger ukentlig i 4 uker. Behandlingen gjentas hver 6. uke i opptil 10 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i minst 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet primære progressive, tilbakevendende eller refraktære CNS-svulster uten kjente kurative terapier begrenset til høygradig gliom, slik som glioblastoma multiforme, medulloblastoma, primitiv nevroektodermal tumor, atypisk teratoide/rhabdoid tumor, anaplastisk astrocytom, høygradig astrocytom ellers ikke spesifisert (NOS), anaplastisk oligodendrogliom eller choroid plexus karsinom; eller diffust intrinsisk pontint gliom; Kravene til histologisk verifikasjon fravikes for diffust intrinsic pontine gliom
  • Pasienter må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi eller immunterapi innen 3 uker etter registrering (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
  • Pasienter må ha fått sin siste dose av biologisk middel >= 7 dager før studieregistrering
  • Steroiddosen bør være stabil eller synkende i minst 1 uke før registrering
  • Hvis tidligere behandling var monoklonalt antistoff, må 30 dager eller 3 halveringstider ha gått (det som er lengst), før registrering
  • Pasienten må være fri for alle kolonistimulerende faktorer > 1 uke før registrering (filgrastim [GCSF], sargramostim [GM CSF], erytropoietin)
  • Eventuell kraniospinal bestråling må ha funnet sted >= 3 måneder før registrering >= 8 uker for lokal bestråling til primærtumor; >= 2 uker før studiestart for fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder
  • Karnofsky ytelsesskala (KPS) (for > 16 år) eller Lansky ytelsesscore (LPS) (for =< 16 år) >= 50 vurdert innen to uker før registrering
  • Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/ mm^3 (støttes ikke)
  • Blodplater >= 100 000/ mm^3 (støttes ikke)
  • Hemoglobin >= 8g/dL (med eller uten pakkede røde blodlegemer [PRBC] transfusjon)
  • Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense for alder
  • Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 ganger institusjonell øvre normalgrense for alder
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3,0 ganger institusjonell øvre normalgrense for alder
  • Blodsukker innenfor normale aldersgrenser (hvis over institusjonelle normale grenser må gjentas som fastende og deretter innenfor normale grenser [WNL] for alder)

  • Kreatininclearance eller nukleær glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin basert på alder som følger:

    • =< 5 år: 0,8 mg/dL
    • > 5 til =< 10 år: 1 mg/dL
    • > 10 til =< 15 år: 1,2 mg/dL
    • > 15 år: 1,5 mg/dL
  • Albumin >= 2 g/dL
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
  • Pasienter som kan føde eller bli far til barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien og i 6 måneder etter siste legemiddeladministrering
  • Subjektets eller foreldres/foresattes evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter med kjent manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi
  • Bare tumortyper oppført ovenfor er tillatt; lavgradige gliomer (med og uten nevrofibromin 1 [NF1]) og ependymomer er ekskludert
  • Historie med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som murine proteinholdige produkter
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med p28

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling: s28
Pts mottar azurin-avledet cellepenetrerende peptid p28 IV over 15 minutter 3x/uke i 4 uker. Tx gjentas hver 6. uke i opptil 10 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: azurin-avledet cellepenetrerende peptid p28
Gitt IV
Andre navn:
  • azurin-avledet CPP p28

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall pasienter som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) definert som enhver bivirkning eller toksisitet grad 3 eller 4 gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 6 uker
Inntil 6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter hvis svulster er p53-positive (større enn eller lik 10 % av tumorceller som farges for p53)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Vil bli estimert med nøyaktig 95 % konfidensintervall (CI).
Inntil 30 dager etter behandling
Type og frekvens av p53-mutasjoner som er tilstede i de analyserte tumorprøvene
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Vil bli oppsummert.
Inntil 30 dager etter behandling
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline til opptil 30 dager etter behandling
Andelen (og 95 % KI) av pasienter med en tumorrespons under behandling eller med klinisk fordel vil bli gitt.
Baseline til opptil 30 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stewart Goldman, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PBTC-041 (Annen identifikator: CTEP)
  • U01CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-01710 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Som bestemt i avtalen om klinisk utprøving

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere