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p28 en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores del sistema nervioso central recurrentes o progresivos

3 de agosto de 2017 actualizado por: Pediatric Brain Tumor Consortium

Un ensayo de fase I de p28 (NSC745104), un inhibidor peptídico no mediado por HDM2 de la ubiquitinación de p53 en pacientes pediátricos con tumores del SNC recurrentes o progresivos

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis del péptido p28 (p28) de penetración celular derivado de la azurina en el tratamiento de pacientes con tumores del sistema nervioso central recurrentes o progresivos. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el péptido p28 de penetración celular derivado de la azurina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer si la dosis de fase II recomendada para adultos de infusiones en bolo de p28 3 veces por semana es segura para pacientes pediátricos con tumores del sistema nervioso central (SNC) recurrentes/refractarios.

II. Describir las toxicidades que limitan la dosis de infusiones en bolo de p28 3 veces por semana en pacientes pediátricos con tumores del SNC recurrentes/refractarios.

tercero Evaluar y caracterizar la farmacocinética plasmática de p28 en niños con tumores del SNC recurrentes/refractarios.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir en el contexto de un ensayo de fase I cualquier actividad antitumoral observada de p28.

II. Para investigar los niveles de p53 en muestras clínicas de tumores de pacientes con gliomas pediátricos y otros tumores pediátricos del SNC tratados con p28.

tercero Para documentar el tipo/sitio(s) de la mutación p53 en muestras de tejido tumoral. IV. Evaluar y caracterizar la farmacocinética intratumoral de p28 en niños con tumores del SNC recurrentes/refractarios, si está disponible.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.

Los pacientes reciben el péptido p28 de penetración celular derivado de la azurina por vía intravenosa (IV) durante 15 minutos tres veces por semana durante 4 semanas. El tratamiento se repite cada 6 semanas hasta 10 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener tumores del SNC primarios progresivos, recurrentes o refractarios confirmados histológicamente sin terapias curativas conocidas limitadas a gliomas de alto grado, como glioblastoma multiforme, meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo, tumor teratoideo/rabdoideo atípico, astrocitoma anaplásico, astrocitoma de alto grado no de otro modo. especificado (NOS), oligodendroglioma anaplásico o carcinoma de plexo coroideo; o glioma pontino intrínseco difuso; los requisitos para la verificación histológica no se aplican para el glioma pontino intrínseco difuso
  • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia mielosupresora o inmunoterapia dentro de las 3 semanas posteriores al registro (6 semanas si es nitrosourea previa)
  • Los pacientes deben haber recibido su última dosis del agente biológico >= 7 días antes del registro en el estudio
  • La dosis de esteroides debe ser estable o disminuir durante al menos 1 semana antes del registro
  • Si la terapia anterior fue un anticuerpo monoclonal, deben haber transcurrido 30 días o 3 vidas medias (lo que sea más largo) antes del registro
  • El paciente debe estar sin todos los factores estimulantes de colonias > 1 semana antes del registro (filgrastim [GCSF], sargramostim [GM CSF], eritropoyetina)
  • Cualquier irradiación craneoespinal debe haber tenido lugar >= 3 meses antes del registro >= 8 semanas para la irradiación local al tumor primario; >= 2 semanas antes del ingreso al estudio para irradiación focal para sitios metastásicos sintomáticos
  • Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) (para > 16 años [años] de edad) o puntaje de rendimiento de Lansky (LPS) (para =< 16 años de edad) >= 50 evaluado dentro de las dos semanas previas al registro
  • Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/ mm^3 (sin respaldo)
  • Plaquetas >= 100,000/ mm^3 (sin apoyo)
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (con o sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos [PRBC])
  • Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior normal para la edad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3,0 veces el límite superior institucional normal para la edad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 3,0 veces el límite superior institucional normal para la edad
  • Glucosa en sangre dentro de los límites normales para la edad (si está por encima de los límites institucionales normales, debe repetirse en ayunas y luego dentro de los límites normales [WNL] para la edad)

  • Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular nuclear (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad de la siguiente manera:

    • =< 5 años: 0,8 mg/dL
    • > 5 a =< 10 años: 1 mg/dL
    • > 10 a =< 15 años: 1,2 mg/dL
    • > 15 años: 1,5 mg/dL
  • Albúmina >= 2 g/dL
  • Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando; las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa
  • Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco.
  • Capacidad del sujeto o padre/tutor para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
  • Pacientes con incapacidad conocida para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia
  • Solo se permiten los tipos de tumores enumerados anteriormente; Se excluyen los gliomas de bajo grado (con y sin neurofibromina 1 [NF1]) y los ependimomas
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los productos que contienen proteínas murinas
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con p28

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento: p28
Los pacientes reciben péptido de penetración celular p28 derivado de azurina IV durante 15 min 3 veces por semana durante 4 semanas. El Tx se repite cada 6 semanas hasta por 10 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: péptido p28 de penetración celular derivado de azurina
Dado IV
Otros nombres:
  • CPP p28 derivado de azurina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) definidas como cualquier evento adverso o toxicidad de grado 3 o 4 clasificado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Hasta 6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes cuyos tumores son p53 positivos (mayor o igual al 10 % de las células tumorales que se tiñen para p53)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
Se estimará con su intervalo de confianza (IC) del 95% exacto.
Hasta 30 días después del tratamiento
Tipo y frecuencia de las mutaciones de p53 presentes en las muestras tumorales analizadas
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
Se resumirá.
Hasta 30 días después del tratamiento
Cambio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Se proporcionará la proporción (y el IC del 95 %) de sujetos con una respuesta tumoral durante el tratamiento o con beneficio clínico.
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pediatric Brain Tumor Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stewart Goldman, Pediatric Brain Tumor Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PBTC-041 (Otro identificador: CTEP)
  • U01CA081457 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2013-01710 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Según lo determinado en el Acuerdo de Ensayo Clínico

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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