Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

p28 bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of progressieve tumoren van het centrale zenuwstelsel

3 augustus 2017 bijgewerkt door: Pediatric Brain Tumor Consortium

Een fase I-studie van p28 (NSC745104), een niet-HDM2-gemedieerde peptideremmer van p53-ubiquitinatie bij pediatrische patiënten met recidiverende of progressieve CZS-tumoren

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van azurine-afgeleid celpenetrerend peptide p28 (p28) bij de behandeling van patiënten met recidiverende of progressieve tumoren van het centrale zenuwstelsel. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals het van azurine afgeleide celpenetrerende peptide p28, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen of de volwassen aanbevolen fase II-dosis van 3x/week bolusinfusies van p28 veilig is voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).

II. Om de dosisbeperkende toxiciteit te beschrijven van 3x/week bolusinfusies van p28 bij pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CZS-tumoren.

III. Evalueren en karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van p28 bij kinderen met recidiverende/refractaire CZS-tumoren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om in de context van een fase I-onderzoek elke waargenomen antitumoractiviteit van p28 te beschrijven.

II. Om niveaus van p53 te onderzoeken in klinische tumorspecimens van patiënten met pediatrische gliomen en andere pediatrische CZS-tumoren behandeld met p28.

III. Om het type/de plaats(en) van p53-mutatie in tumorweefselspecimens te documenteren. IV. Evalueren en karakteriseren van de intratumorale farmacokinetiek van p28 bij kinderen met recidiverende/refractaire CZS-tumoren, indien beschikbaar.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten ontvangen van azurine afgeleid celpenetrerend peptide p28 intraveneus (IV) gedurende 15 minuten driemaal per week gedurende 4 weken. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch bevestigde primaire progressieve, recidiverende of refractaire CZS-tumoren hebben zonder bekende curatieve therapieën die beperkt zijn tot hooggradig glioom, zoals multiform glioblastoom, medulloblastoom, primitieve neuro-ectodermale tumor, atypische teratoïde/rhabdoïde tumor, anaplastisch astrocytoom, hooggradig astrocytoom, anders niet gespecificeerd (NOS), anaplastisch oligodendroglioom of choroïde plexuscarcinoom; of diffuus intrinsiek ponsglioom; de vereisten voor histologische verificatie vervallen voor diffuus intrinsiek ponsglioom
  • Patiënten mogen binnen 3 weken na registratie geen myelosuppressieve chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen (6 weken indien eerder nitroso-urea)
  • Patiënten moeten hun laatste dosis biologisch middel >= 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen
  • De dosis steroïden moet gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de registratie stabiel zijn of afnemen
  • Als eerdere therapie monoklonaal antilichaam was, moeten 30 dagen of 3 halfwaardetijden zijn verstreken (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan registratie
  • Patiënt moet van alle koloniestimulerende factoren zijn > 1 week voorafgaand aan registratie (filgrastim [GCSF], sargramostim [GM CSF], erytropoëtine)
  • Eventuele craniospinale bestraling moet >= 3 maanden voor aanmelding hebben plaatsgevonden >= 8 weken voor lokale bestraling tot primaire tumor; >= 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor focale bestraling van symptomatische metastatische plaatsen
  • Karnofsky-prestatieschaal (KPS) (voor > 16 jaar [jaar]) of Lansky-prestatiescore (LPS) (voor =< 16 jaar) >= 50 beoordeeld binnen twee weken voorafgaand aan registratie
  • Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan registratie stabiel zijn
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/ mm^3 (niet ondersteund)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/ mm^3 (niet ondersteund)
  • Hemoglobine >= 8g/dL (met of zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen [PRBC])
  • Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 maal de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3,0 maal de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Bloedglucose binnen normale limieten voor leeftijd (indien boven institutionele normale limieten moet worden herhaald als vasten en dan binnen normale limieten [WNL] voor leeftijd)

  • Creatinineklaring of nucleaire glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

    • =< 5 jaar: 0,8 mg/dL
    • > 5 tot =< 10 jaar: 1 mg/dL
    • > 10 tot =< 15 jaar: 1,2 mg/dL
    • > 15 jaar: 1,5 mg/dL
  • Albumine >= 2 g/dL
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, tijdens de behandeling in dit onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel
  • Het vermogen van de proefpersoon of ouder/voogd om het te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken of om vervolgonderzoeken te ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit van de therapie te beoordelen
  • Alleen hierboven vermelde tumortypes zijn toegestaan; laaggradige gliomen (met en zonder neurofibromine 1 [NF1]) en ependymomen zijn uitgesloten
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als muizeneiwitbevattende producten
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met p28

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling: p28
Pts ontvangen van azurine afgeleid celpenetrerend peptide p28 IV gedurende 15 min 3x/week gedurende 4 weken. Tx wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: van azurine afgeleid celpenetrerend peptide p28
IV gegeven
Andere namen:
  • van azurine afgeleide CPP p28

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als een bijwerking of graad 3 of 4 toxiciteit ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Tot 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten bij wie de tumoren p53-positief zijn (groter dan of gelijk aan 10% van de tumorcellen die p53 kleuren)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Wordt geschat met het exacte 95% betrouwbaarheidsinterval (CI).
Tot 30 dagen na de behandeling
Type en frequentie van p53-mutaties aanwezig in de geanalyseerde tumorspecimens
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Wordt samengevat.
Tot 30 dagen na de behandeling
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de behandeling
Het percentage (en 95% BI) van proefpersonen met een tumorrespons tijdens de behandeling of met klinisch voordeel zal worden verstrekt.
Basislijn tot 30 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stewart Goldman, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

3 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBTC-041 (Andere identificatie: CTEP)
  • U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-01710 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Zoals bepaald in de Clinical Trial Agreement

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren