p28 在治疗复发性或进展性中枢神经系统肿瘤的年轻患者中的作用
2017年8月3日 更新者：Pediatric Brain Tumor Consortium
P28 (NSC745104) 的 I 期试验，p28 是一种非 HDM2 介导的 p53 泛素化肽抑制剂，适用于患有复发性或进展性中枢神经系统肿瘤的儿科患者
该 I 期试验研究了天青蛋白衍生的细胞穿透肽 p28 (p28) 在治疗复发性或进展性中枢神经系统肿瘤患者中的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，如天青蛋白衍生的细胞穿透肽 p28，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定成人推荐的 II 期剂量 3 次/周推注 p28 对患有复发性/难治性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的儿科患者是否安全。
二。 描述复发性/难治性 CNS 肿瘤儿科患者每周 3 次 p28 推注的剂量限制性毒性。
三、 评估和表征复发/难治性中枢神经系统肿瘤儿童中 p28 的血浆药代动力学。
次要目标：
I. 在 I 期试验的背景下描述 p28 的任何观察到的抗肿瘤活性。
二。 研究用 p28 治疗的小儿神经胶质瘤和其他小儿中枢神经系统肿瘤患者的临床肿瘤标本中 p53 的水平。
三、 记录肿瘤组织标本中 p53 突变的类型/位点。 四、 评估和表征 p28 在患有复发性/难治性 CNS 肿瘤的儿童中的肿瘤内药代动力学（如果可能）。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者接受天青蛋白衍生的细胞穿透肽 p28 静脉注射 (IV)，每次 15 分钟，每周三次，持续 4 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 6 周重复一次，最多 10 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行至少 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的原发性进展性、复发性或难治性中枢神经系统肿瘤，且没有已知的治疗方法仅限于高级别胶质瘤，例如多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、原始神经外胚层肿瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤、间变性星形细胞瘤、非其他类型的高级别星形细胞瘤特定 (NOS)、间变性少突胶质细胞瘤或脉络丛癌；或弥漫性脑桥脑胶质瘤；弥漫性脑桥脑胶质瘤免除组织学验证要求
- 患者在登记后 3 周内不得接受骨髓抑制化疗或免疫治疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
- 患者必须在研究注册前接受最后一剂生物制剂 >= 7 天
- 类固醇剂量应在注册前至少 1 周保持稳定或减少
- 如果之前的治疗是单克隆抗体，则必须在注册前经过 30 天或 3 个半衰期（以较长者为准）
- 患者必须在注册前 1 周以上停用所有集落刺激因子（非格司亭 [GCSF]、沙格司亭 [GM CSF]、促红细胞生成素）
- 任何颅脊髓照射必须在登记前 >= 3 个月进行 >= 原发肿瘤的局部照射 >= 8 周； >= 研究开始前 2 周，对有症状的转移部位进行局灶性照射
- Karnofsky 表现量表 (KPS)（对于 > 16 岁 [yrs] 年龄）或 Lansky 表现评分 (LPS)（对于 =< 16 岁）>= 50 在注册前两周内评估
- 有神经功能缺陷的患者在注册前应至少稳定 1 周
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/ mm^3（不受支持）
- 血小板 >= 100,000/ mm^3（不受支持）
- 血红蛋白 >= 8g/dL（有或没有浓缩红细胞 [PRBC] 输血）
- 总胆红素 =< 年龄正常上限的 1.5 倍
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 倍机构年龄正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 3.0 倍机构年龄正常上限
- 血糖在年龄正常范围内（如果高于机构正常范围，必须重复禁食，然后在正常范围 [WNL] 范围内）
肌酐清除率或核肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄的血清肌酐如下：
- =< 5 年：0.8 毫克/分升
- > 5 至 =< 10 岁：1 毫克/分升
- > 10 至 =< 15 岁：1.2 毫克/分升
- > 15 岁：1.5 毫克/分升
- 白蛋白 >= 2 克/分升
- 有生育能力的女性患者不得怀孕或哺乳；有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
- 有生育能力或可能成为孩子父亲的患者必须愿意在接受本研究治疗期间以及最后一次给药后 6 个月内使用医学上可接受的避孕措施，包括禁欲
- 受试者或父母/监护人的理解能力和签署书面知情同意书的意愿
排除标准：
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的患者
- 只允许使用上面列出的肿瘤类型；排除低级别胶质瘤（有和没有神经纤维蛋白 1 [NF1]）和室管膜瘤
- 归因于与鼠类蛋白质产品具有相似化学或生物成分的化合物的超敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 p28 治疗，则应停止母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗：p28
Pts 接受天青蛋白衍生的细胞穿透肽 p28 IV 超过 15 分钟，每周 3 次，持续 4 周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，Tx 每 6 周重复一次，最多 10 个疗程。
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鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，定义为任何不良事件或 3 级或 4 级毒性的患者出现剂量限制性毒性 (DLT) 的人数
大体时间：长达 6 周
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长达 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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P53 阳性肿瘤患者的百分比（大于或等于 10% 的 p53 肿瘤细胞染色）
大体时间：治疗后最多 30 天
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将使用其精确的 95% 置信区间 (CI) 进行估计。
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治疗后最多 30 天
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分析的肿瘤标本中存在的 p53 突变的类型和频率
大体时间：治疗后最多 30 天
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会总结的。
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治疗后最多 30 天
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肿瘤大小的变化
大体时间：治疗后长达 30 天的基线
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将提供具有治疗中肿瘤反应或具有临床益处的受试者的比例（和 95% CI）。
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治疗后长达 30 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stewart Goldman、Pediatric Brain Tumor Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月28日
首次发布 (估计)
2013年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月3日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PBTC-041 (其他标识符：CTEP)
- U01CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-01710 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据临床试验协议确定
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