Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

p28 в лечении молодых пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями центральной нервной системы

3 августа 2017 г. обновлено: Pediatric Brain Tumor Consortium

Фаза I испытания р28 (NSC745104), не-HDM2-опосредованного пептидного ингибитора убиквитинирования р53 у педиатрических пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями ЦНС

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза проникающего в клетки пептида p28 (p28), полученного из азурина, при лечении пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями центральной нервной системы. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как проникающий в клетку пептид p28, полученный из азурина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить, является ли рекомендованная для взрослых доза фазы II болюсных инфузий р28 3 раза в неделю безопасной для педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными опухолями центральной нервной системы (ЦНС).

II. Описать ограничивающую дозу токсичность болюсных инфузий p28 3 раза в неделю у детей с рецидивирующими/рефрактерными опухолями ЦНС.

III. Оценить и охарактеризовать фармакокинетику p28 в плазме у детей с рецидивирующими/рефрактерными опухолями ЦНС.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать в контексте исследования фазы I любую наблюдаемую противоопухолевую активность р28.

II. Исследовать уровни p53 в клинических образцах опухолей пациентов с детской глиомой и другими педиатрическими опухолями ЦНС, получавших p28.

III. Для документирования типа/сайта(ов) мутации p53 в образцах опухолевой ткани. IV. Оценить и охарактеризовать внутриопухолевую фармакокинетику p28 у детей с рецидивирующими/рефрактерными опухолями ЦНС, если таковые имеются.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают проникающий в клетки пептид р28, полученный из азурина, внутривенно (в/в) в течение 15 минут трижды в неделю в течение 4 недель. Лечение повторяют каждые 6 недель до 10 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение не менее 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные первично-прогрессирующие, рецидивирующие или рефрактерные опухоли ЦНС без известной лечебной терапии, ограниченные глиомой высокой степени злокачественности, такой как мультиформная глиобластома, медуллобластома, примитивная нейроэктодермальная опухоль, атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль, анапластическая астроцитома, астроцитома высокой степени злокачественности, не иначе уточненная (NOS), анапластическая олигодендроглиома или карцинома сосудистого сплетения; или диффузная внутренняя глиома моста; требования гистологической верификации отменяются для диффузной внутренней глиомы моста
  • Пациенты не должны получать миелосупрессивную химиотерапию или иммунотерапию в течение 3 недель после регистрации (6 недель, если ранее применялась нитрозомочевина).
  • Пациенты должны получить последнюю дозу биологического агента >= 7 дней до регистрации в исследовании.
  • Доза стероидов должна быть стабильной или снижаться как минимум за 1 неделю до регистрации.
  • Если предшествующая терапия проводилась моноклональными антителами, перед регистрацией должно пройти 30 дней или 3 периода полураспада (в зависимости от того, что больше)
  • Пациент должен отказаться от всех колониестимулирующих факторов > 1 недели до регистрации (филграстим [GCSF], сарграмостим [GM CSF], эритропоэтин).
  • Любое краниоспинальное облучение должно иметь место >= 3 месяца до регистрации >= 8 недель для локального облучения первичной опухоли; >= 2 недели до включения в исследование для фокального облучения симптоматических метастатических очагов
  • Шкала успеваемости Карновски (KPS) (для детей в возрасте > 16 лет) или шкала успеваемости Лански (LPS) (для детей младше 16 лет) >= 50 оценивается в течение двух недель до регистрации
  • Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до регистрации.
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3 (не подтверждено)
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (без поддержки)
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (с переливанием эритроцитарной массы [PRBC] или без него)
  • Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы возрастной нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 3,0 раза выше установленного верхнего предела нормы для возраста
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = <3,0 выше установленного верхнего предела нормы для возраста
  • Глюкоза крови в пределах нормы для возраста (если выше установленной нормы, необходимо повторить натощак, а затем в пределах нормы [WNL] для возраста)

  • Клиренс креатинина или скорость ядерной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста следующим образом:

    • =< 5 лет: 0,8 мг/дл
    • > 5 до =< 10 лет: 1 мг/дл
    • > 10 до =< 15 лет: 1,2 мг/дл
    • > 15 лет: 1,5 мг/дл
  • Альбумин >= 2 г/дл
  • Женщины-пациенты детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью; пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
  • Пациенты, способные к деторождению или отцовству, должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема препарата.
  • Способность субъекта или родителя/опекуна понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Пациенты с известной невозможностью вернуться для повторных посещений или получения последующих исследований, необходимых для оценки токсичности терапии.
  • Допускаются только перечисленные выше типы опухолей; глиомы низкой степени злокачественности (с нейрофибромином 1 [NF1] и без него) и эпендимомы исключены
  • Реакции гиперчувствительности в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу продуктам, содержащим мышиный белок.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится p28

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение: стр. 28
Пациенты получают проникающий в клетку пептид p28, полученный из азурина, внутривенно в течение 15 минут 3 раза в неделю в течение 4 недель. Tx повторяют каждые 6 недель до 10 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: проникающий в клетку пептид p28, полученный из азурина
Учитывая IV
Другие имена:
  • CPP p28 производного азурина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT), определяемую как любое нежелательное явление или токсичность 3 или 4 степени, классифицированную в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
Временное ограничение: До 6 недель
До 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, у которых опухоли p53-позитивны (больше или равно 10% опухолевых клеток, окрашивающихся на p53)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Будет оцениваться с его точным 95% доверительным интервалом (ДИ).
До 30 дней после лечения
Тип и частота мутаций р53, присутствующих в проанализированных образцах опухолей
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Будет подытожено.
До 30 дней после лечения
Изменение размера опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после лечения
Будет предоставлена ​​доля (и 95% ДИ) субъектов с реакцией опухоли на лечение или с клинической пользой.
Исходный уровень до 30 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pediatric Brain Tumor Consortium

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Stewart Goldman, Pediatric Brain Tumor Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PBTC-041 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U01CA081457 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2013-01710 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Как определено в Соглашении о клинических испытаниях

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться