嚢胞性線維症におけるインクレチン効果の調査 (IECF)
ほとんどの嚢胞性線維症 (CF) 患者は現在、一般的に成人期まで長生きします。これは、膵臓内のインスリン分泌細胞への損傷が徐々に蓄積していることを意味します。 これは、ほとんどの成人患者がある程度の異常な糖調節を持ち、年齢とともに糖尿病の割合が大幅に上昇する理由を説明しています. CF 関連の糖尿病は、他のタイプの糖尿病とは明確に異なり、肺機能の急速な低下と寿命の短縮を予告しているため、その進行は深刻です。
CF における異常な糖処理の特徴は、損傷した膵臓が異常にゆっくりと反応するため、食後の高グルコースレベルです。 健康な膵臓の初期反応の 70% 以上は、グルコースだけではなく、インクレチンとして知られる腸から放出されるホルモンによって誘発されます。 インクレチンの効果を高める特定の薬物が利用可能になったため、CFの血糖処理においてインクレチンが重要であるかどうかを立証したいと考えています.
研究の仮説は、インクレチン システムが嚢胞性線維症の患者で正常に機能するというものです。 これを示すために、CF 患者のインスリン分泌がインクレチン ホルモンにどの程度依存しているかを測定します。これは、砂糖入り飲料のテストとその後の静脈内ブドウ糖点滴テスト (最初のテストで得られた血糖値を模倣する速度で実行して、公正な比較をしてください） - インクレチンは糖が腸を通過する最初の検査でのみ生成されるため、生成される余分なインスリンはこれらのホルモンによるものです. インクレチン ホルモンに対する耐性を検出するために、ホルモン自体の直接注入に対する反応を個別に測定します。 さまざまな種類の食事を摂取した後の血中濃度を測定することにより、食事のどの成分が腸壁からのインクレチン ホルモンの放出を引き起こすかを調べます。 最後に、インクレチン ホルモン (DPP-4) を分解する酵素のレベルを測定して、CF 患者でより迅速に不活性化されるかどうかを確認します。 CFのインクレチンシステムを説明することで、この重要な状態の理解が大幅に向上し、新しい治療法が明らかになる可能性があります.
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Liverpool、イギリス、L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
CF コホートは、英国リバプールのリバプール心臓胸部病院で成人 CF サービスに参加している患者集団から募集されます。
対照群は一般からの参加を呼びかける。 私たちは、Liverpool Heart & Chest Hospital を通じて、また GP 手術 (プライマリ ケア クリニック) を通じて、電子形式と紙形式の両方で研究を宣伝します。
説明
包含基準:
- -いずれかによって診断された嚢胞性線維症 嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター（CFTR）遺伝子型決定の突然変異または汗試験陽性（ピロカルピンイオントフォレーシス後の塩化物≥60mmol / L）および 嚢胞性線維症の診断に沿った臨床的特徴
- -抗生物質（長期予防療法以外）またはステロイドを含む、感染性増悪のための入院または外来治療なしで、少なくとも4週間臨床的に安定している
除外基準:
- 活発な妊娠中または産後12か月未満
- 臨床的に不安定な患者
- ステロイドを長期服用している患者
- -既知の胃不全麻痺または胃腸管への以前の手術（迷走神経切除術を含む）のある患者
- -臓器移植の既往または計画された臓器移植が待っている
- 非 CF 関連の糖尿病 (例: 1型または2型糖尿病）
- 活動性悪性腫瘍
- 血液学的または生化学的指標における臨床的に重大な異常
- 吸収不良の臨床症状（頻繁な排便/消化されていない食品の通過または脂肪便）
- -既知の困難な静脈アクセス
- -過去4週間の胆汁酸封鎖剤の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
嚢胞性線維症
-臨床的に安定している嚢胞性線維症が確認された成人患者。 介入: 経口耐糖能試験 (75g 2 時間) 修正経口耐糖能試験 (50g 4 時間) 適合等血糖クランプ GLP-1 同時注入による高血糖クランプ 高血糖クランプ GIP 同時注入による高血糖クランプ プラセボ注入による高血糖クランプ) 継続的なグルコースモニタリング |
標準的な 2 時間の経口ブドウ糖負荷試験では、絶食状態の患者 (一晩 10 時間) が 75 g のブドウ糖溶液を摂取し、2 時間にわたって 30 分ごとにブドウ糖レベルが記録されます。
他の名前：
絶食患者 (一晩 10 時間) が 50g のブドウ糖溶液を摂取し、最大 5 分ごとにブドウ糖レベルが記録される経口ブドウ糖負荷試験の 4 時間バージョンと、10 の固定された時点での膵臓およびインクレチンの反応。
他の名前：
ブドウ糖点滴は、4時間の修正経口ブドウ糖負荷試験中に得られた個々の被験者の血糖値を再現する可変速度で注入されます.
したがって、このテストは 4 時間続き、被験者はテスト時に絶食します (一晩で 10 時間)。
変更された耐糖能試験と同じ時点で同じ血液検査が行われます
他の名前：
ブドウ糖の静脈内注入は、血中ブドウ糖を 180 ～ 216 mg/dL (10 ～ 12 mmol/l) のレベルに維持する速度で注入されます (高血糖クランプ)。
６０分後、ＧＬＰ－１の注入を０．２５ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度で６０分間開始し、次いで１．２ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度でさらに６０分間継続する。
被験者は、彼らが受けている注入について盲目にされます。
他の名前：
ブドウ糖の静脈内注入は、血中ブドウ糖を 180 ～ 216 mg/dL (10 ～ 12 mmol/l) のレベルに維持する速度で注入されます (高血糖クランプ)。
６０分後、ＧＩＰの注入を１ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度で６０分間開始し、次いで４ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度でさらに６０分間継続する。
被験者は、彼らが受けている注入について盲目にされます。
他の名前：
ブドウ糖の静脈内注入は、血中ブドウ糖を 180 ～ 216 mg/dL (10 ～ 12 mmol/l) のレベルに維持する速度で注入されます (高血糖クランプ)。 60分後、プラセボ注入として生理食塩水の注入を開始します。 液体の総量が、他の 2 つの高血糖クランプ介入中に注入されたものと同様になるような速度で注入されます。 被験者は、彼らが受けている注入について盲目にされます。
他の名前：
一晩 (10 時間) 断食した患者には、約 500kcal を含む標準化された流動食 (炭水化物が豊富) が投与されます。
このタイプの食事に対するインクレチン反応の特徴を測定するために、次の 4 時間にわたって 10 の固定された時点で血液がサンプリングされます。
一晩（10時間）絶食した患者には、約500kcalを含む標準化された流動食（高脂肪）が投与されます.
このタイプの食事に対するインクレチン反応の特徴を測定するために、次の 4 時間にわたって 10 の固定された時点で血液がサンプリングされます。
一晩（10時間）絶食した患者には、約500kcalを含む標準化された流動食（混合）が投与されます.
このタイプの食事に対するインクレチン反応の特徴を測定するために、次の 4 時間にわたって 10 の固定された時点で血液がサンプリングされます。
継続的なブドウ糖モニタリングでは、通常は上腕に小型のポータブル デバイスを 3 日間装着します。
このデバイスは、小さなプラスチックチューブを使用して間質液からのグルコースレベルを記録し、毎分この情報をワイヤレスでベースユニットに送信して、平均血糖コントロールの非常に正確な推定値を定義できるようにします.
他の名前：
|
|
コントロール
年齢および体格指数が正常な耐糖能と一致する成人の非ＣＦ被検者。 経口耐糖能試験 (75g 2 時間) 修正経口耐糖能試験 (50g 4 時間) 適合等血糖クランプ GLP-1 同時注入による高血糖クランプ 高血糖クランプ GIP 同時注入による高血糖クランプ プラセボ注入による高血糖クランプ) |
標準的な 2 時間の経口ブドウ糖負荷試験では、絶食状態の患者 (一晩 10 時間) が 75 g のブドウ糖溶液を摂取し、2 時間にわたって 30 分ごとにブドウ糖レベルが記録されます。
他の名前：
絶食患者 (一晩 10 時間) が 50g のブドウ糖溶液を摂取し、最大 5 分ごとにブドウ糖レベルが記録される経口ブドウ糖負荷試験の 4 時間バージョンと、10 の固定された時点での膵臓およびインクレチンの反応。
他の名前：
ブドウ糖点滴は、4時間の修正経口ブドウ糖負荷試験中に得られた個々の被験者の血糖値を再現する可変速度で注入されます.
したがって、このテストは 4 時間続き、被験者はテスト時に絶食します (一晩で 10 時間)。
変更された耐糖能試験と同じ時点で同じ血液検査が行われます
他の名前：
ブドウ糖の静脈内注入は、血中ブドウ糖を 180 ～ 216 mg/dL (10 ～ 12 mmol/l) のレベルに維持する速度で注入されます (高血糖クランプ)。
６０分後、ＧＬＰ－１の注入を０．２５ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度で６０分間開始し、次いで１．２ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度でさらに６０分間継続する。
被験者は、彼らが受けている注入について盲目にされます。
他の名前：
ブドウ糖の静脈内注入は、血中ブドウ糖を 180 ～ 216 mg/dL (10 ～ 12 mmol/l) のレベルに維持する速度で注入されます (高血糖クランプ)。
６０分後、ＧＩＰの注入を１ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度で６０分間開始し、次いで４ｐｍｏｌ／ｋｇ／分の速度でさらに６０分間継続する。
被験者は、彼らが受けている注入について盲目にされます。
他の名前：
ブドウ糖の静脈内注入は、血中ブドウ糖を 180 ～ 216 mg/dL (10 ～ 12 mmol/l) のレベルに維持する速度で注入されます (高血糖クランプ)。 60分後、プラセボ注入として生理食塩水の注入を開始します。 液体の総量が、他の 2 つの高血糖クランプ介入中に注入されたものと同様になるような速度で注入されます。 被験者は、彼らが受けている注入について盲目にされます。
他の名前：
一晩 (10 時間) 断食した患者には、約 500kcal を含む標準化された流動食 (炭水化物が豊富) が投与されます。
このタイプの食事に対するインクレチン反応の特徴を測定するために、次の 4 時間にわたって 10 の固定された時点で血液がサンプリングされます。
一晩（10時間）絶食した患者には、約500kcalを含む標準化された流動食（高脂肪）が投与されます.
このタイプの食事に対するインクレチン反応の特徴を測定するために、次の 4 時間にわたって 10 の固定された時点で血液がサンプリングされます。
一晩（10時間）絶食した患者には、約500kcalを含む標準化された流動食（混合）が投与されます.
このタイプの食事に対するインクレチン反応の特徴を測定するために、次の 4 時間にわたって 10 の固定された時点で血液がサンプリングされます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一致した等血糖クランプ中のインスリンおよび C-ペプチド分泌の曲線下面積 (AUC)
時間枠：4時間
|
インスリンと C-ペプチドの分泌の違いは、経口耐糖能試験に続く 4 時間にわたって測定され、その後、一致する等血糖値のグルコース注入中の同じ期間にわたって別々に測定されます (経口耐糖能試験中に得られたグルコース値を再現します)。 ）。
これらの値の違いは、完全にインクレチン ホルモンの影響によるものです。
|
4時間
|
|
高血糖クランプを180～216mg/dLに維持するために必要な静脈内ブドウ糖量
時間枠：3時間
|
高血糖クランプは、静脈内ブドウ糖注入を使用して、血糖値を特定のレベルに固定します。
このような手法を使用して、血糖値を 180 ～ 216 mg/dL (10 ～ 12 mmol/l) に 1 時間固定し、インクレチン ホルモン (GLP-1/GIP) またはプラセボ (塩化ナトリウム) をさらに 1 時間注入します。 2時間。
テストの最後の 2 時間に必要な静脈内ブドウ糖の過剰量 (最初の時間と比較して) により、インクレチン ホルモンが嚢胞性線維症患者の膵臓に及ぼす影響を計算することができます。
|
3時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清DPP-4レベル
時間枠：0分
|
CFグループとコントロールグループの両方で血清DPP-4レベルを2回測定して、グループ間でインクレチンホルモンが非活性化される速度に違いがあるかどうかを確認します
|
0分
|
|
AUC インクレチン ホルモン レベル (GLP-1/GIP)
時間枠：4時間
|
インクレチン ホルモン レベル (GLP-1/GIP) は、経口ブドウ糖負荷試験、静脈内等血糖グルコース注入、および異なる組成の標準化された食事 (脂肪が豊富、炭水化物が豊富、混合) に応じて測定されます。
|
4時間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gareth H Jones, MBChB、Liverpool Heart and Chest Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Milla CE, Warwick WJ, Moran A. Trends in pulmonary function in patients with cystic fibrosis correlate with the degree of glucose intolerance at baseline. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Sep;162(3 Pt 1):891-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.3.9904075.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Hameed S, Morton JR, Jaffe A, Field PI, Belessis Y, Yoong T, Katz T, Verge CF. Early glucose abnormalities in cystic fibrosis are preceded by poor weight gain. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):221-6. doi: 10.2337/dc09-1492. Epub 2009 Nov 12.
- Mohan K, Miller H, Dyce P, Grainger R, Hughes R, Vora J, Ledson M, Walshaw M. Mechanisms of glucose intolerance in cystic fibrosis. Diabet Med. 2009 Jun;26(6):582-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02738.x.
- Dobson L, Sheldon CD, Hattersley AT. Validation of interstitial fluid continuous glucose monitoring in cystic fibrosis. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1940-1. doi: 10.2337/diacare.26.6.1940-a. No abstract available.
- Costa M, Potvin S, Hammana I, Malet A, Berthiaume Y, Jeanneret A, Lavoie A, Levesque R, Perrier J, Poisson D, Karelis AD, Chiasson JL, Rabasa-Lhoret R. Increased glucose excursion in cystic fibrosis and its association with a worse clinical status. J Cyst Fibros. 2007 Nov 30;6(6):376-83. doi: 10.1016/j.jcf.2007.02.005. Epub 2007 Apr 3.
- Hillman M, Eriksson L, Mared L, Helgesson K, Landin-Olsson M. Reduced levels of active GLP-1 in patients with cystic fibrosis with and without diabetes mellitus. J Cyst Fibros. 2012 Mar;11(2):144-9. doi: 10.1016/j.jcf.2011.11.001. Epub 2011 Dec 3.
- Anzeneder L, Kircher F, Feghelm N, Fischer R, Seissler J. Kinetics of insulin secretion and glucose intolerance in adult patients with cystic fibrosis. Horm Metab Res. 2011 May;43(5):355-60. doi: 10.1055/s-0031-1275270. Epub 2011 Mar 29.
- Lanng S, Thorsteinsson B, Roder ME, Orskov C, Holst JJ, Nerup J, Koch C. Pancreas and gut hormone responses to oral glucose and intravenous glucagon in cystic fibrosis patients with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Acta Endocrinol (Copenh). 1993 Mar;128(3):207-14. doi: 10.1530/acta.0.1280207.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。