囊性纤维化中肠促胰岛素作用的研究 (IECF)
2015年9月1日 更新者：Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
大多数囊性纤维化 (CF) 患者现在通常都能活到成年，这意味着他们正在逐渐积累对胰腺内胰岛素分泌细胞的损伤。 这解释了为什么大多数成年患者都有一定程度的糖调节异常和糖尿病发病率随着年龄的增长而显着上升。 CF 相关糖尿病与其他类型的糖尿病截然不同，它的发展很严重，因为它预示着肺功能的更快下降和预期寿命的缩短。
CF 中异常糖处理的标志是餐后高葡萄糖水平，因为受损的胰腺反应异常缓慢。 健康胰腺超过 70% 的初始反应是由肠道释放的称为肠降血糖素的激素引起的，而不仅仅是葡萄糖。 我们想确定肠降血糖素在 CF 的血糖处理中是否重要，因为现在可以使用增强其作用的特定药物。
研究假设是囊性纤维化患者的肠降血糖素系统将正常发挥作用。 为了证明这一点，我们将通过比较含糖饮料测试后的水平，然后进行静脉葡萄糖滴注测试（以模拟第一次测试期间获得的血糖水平的速度运行以使其成为一个公平的比较）——因为肠降血糖素只会在糖通过肠道时的第一次测试中产生，任何额外产生的胰岛素都将归因于这些激素。 为了检测对肠促胰岛素激素的抵抗力，我们将单独测量对激素本身直接输注的反应。 我们将通过测量食用不同类型膳食后的血液水平来探索膳食中的哪些成分会导致肠壁释放肠促胰岛素激素。 最后，我们将测量分解肠促胰岛素激素 (DPP-4) 的酶的水平，以了解它们是否在 CF 患者体内更快地失活。 通过描述 CF 中的肠降血糖素系统，我们将大大提高我们对这一重要病症的理解，并可能突出治疗它的新方法。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Liverpool、英国、L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 50年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
CF 队列将从在英国利物浦利物浦心胸医院参加成人 CF 服务的患者中招募
控制组将被邀请从公众中参加。 我们将通过利物浦心胸医院以及全科医生诊所（初级保健诊所）以电子和纸质形式宣传我们的研究。
描述
纳入标准：
- 囊性纤维化根据基因分型的囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 突变或汗液试验阳性（毛果芸香碱离子导入后氯≥60mmol/L）和符合囊性纤维化诊断的临床特征诊断
- 临床稳定至少 4 周，无需住院或门诊治疗感染恶化 - 包括抗生素（长期预防治疗除外）或类固醇
排除标准：
- 积极怀孕或产后 <12 个月
- 临床不稳定的患者
- 长期服用类固醇的患者
- 已知患有胃轻瘫或既往接受过胃肠道手术（包括迷走神经切断术）的患者
- 等待器官移植或计划器官移植的历史
- 非 CF 相关糖尿病（例如 1 型或 2 型糖尿病）
- 活动性恶性肿瘤
- 血液学或生化指标的临床显着紊乱
- 吸收不良的临床症状（频繁排便/排出未消化的食物或脂肪泻）
- 已知困难的静脉通路
- 在过去 4 周内使用过胆汁酸螯合剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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囊性纤维化
临床稳定的确诊囊性纤维化成年患者。 干预措施： 口服葡萄糖耐量试验（75 克 2 小时） 改良口服葡萄糖耐量试验（50 克 4 小时） 匹配的等血糖钳 高血糖钳同时输注 GLP-1 高血糖钳同时输注 GIP 高血糖钳与安慰剂输注 液体膳食测试（富含碳水化合物) 连续血糖监测 |
一项标准的 2 小时口服葡萄糖耐量测试，其中禁食患者（过夜 10 小时）消耗 75 克葡萄糖溶液并每 30 分钟记录一次葡萄糖水平，持续 2 小时
其他名称：
一种 4 小时版的口服葡萄糖耐量测试，禁食患者（过夜 10 小时）消耗 50 克葡萄糖溶液，每 5 分钟记录一次葡萄糖水平，以及 10 个固定时间点的胰腺和肠促胰岛素反应。
其他名称：
将以可变速率输注葡萄糖点滴，以重现个体受试者在 4 小时改良口服葡萄糖耐量试验中获得的血糖值。
因此，该测试将持续 4 小时，并且受试者在测试时将再次禁食（过夜 10 小时）。
相同的血液测试将在与改良葡萄糖耐量测试相同的时间点进行
其他名称：
将以将血糖维持在 180-216 毫克/分升（10-12 毫摩尔/升）（高血糖钳夹）水平的速度输注静脉内葡萄糖输注。
60 分钟后，将开始以 0.25pmol/kg/min 的速率输注 GLP-1，持续 60 分钟，然后以 1.2pmol/kg/min 的速率继续输注另外 60 分钟。
受试者将不知道他们正在接受什么输液。
其他名称：
将以将血糖维持在 180-216 毫克/分升（10-12 毫摩尔/升）（高血糖钳夹）水平的速度输注静脉内葡萄糖输注。
60 分钟后，将开始以 1pmol/kg/min 的速率输注 GIP，持续 60 分钟，然后以 4pmol/kg/min 的速率继续输注另外 60 分钟。
受试者将不知道他们正在接受什么输液。
其他名称：
将以将血糖维持在 180-216 毫克/分升（10-12 毫摩尔/升）（高血糖钳夹）水平的速度输注静脉内葡萄糖输注。 60 分钟后，将开始输注生理盐水作为安慰剂输注。 它将以一定速度输注，以使液体总量与其他两次高血糖钳夹干预期间输注的液体总量相似。 受试者将不知道他们正在接受什么输液。
其他名称：
将对禁食过夜（10 小时）的患者进行含约 500kcal 的标准化液体膳食（富含碳水化合物）。
在接下来的 4 小时内，将在 10 个固定时间点采集血液样本，以测量肠促胰岛素对此类膳食的反应特征。
将对禁食过夜（10 小时）的患者进行含约 500kcal 的标准化液体膳食（富含脂肪）。
在接下来的 4 小时内，将在 10 个固定时间点采集血液样本，以测量肠促胰岛素对此类膳食的反应特征。
将向禁食过夜（10 小时）的患者提供含有大约 500kcal 的标准化液体膳食（混合）。
在接下来的 4 小时内，将在 10 个固定时间点采集血液样本，以测量肠促胰岛素对此类膳食的反应特征。
连续血糖监测需要佩戴一个小型便携式设备，通常在上臂，为期三天。
该设备使用一个小塑料管来记录间质液中的葡萄糖水平，并且每分钟将此信息无线传输到一个基本单元，以便能够非常准确地估计平均血糖控制情况。
其他名称：
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控件
成年非 CF 受试者的年龄和体重指数与葡萄糖耐量正常相匹配。 口服葡萄糖耐量试验（75 克 2 小时） 改良口服葡萄糖耐量试验（50 克 4 小时） 匹配的等血糖钳 高血糖钳同时输注 GLP-1 高血糖钳同时输注 GIP 高血糖钳与安慰剂输注 液体膳食测试（富含碳水化合物) |
一项标准的 2 小时口服葡萄糖耐量测试，其中禁食患者（过夜 10 小时）消耗 75 克葡萄糖溶液并每 30 分钟记录一次葡萄糖水平，持续 2 小时
其他名称：
一种 4 小时版的口服葡萄糖耐量测试，禁食患者（过夜 10 小时）消耗 50 克葡萄糖溶液，每 5 分钟记录一次葡萄糖水平，以及 10 个固定时间点的胰腺和肠促胰岛素反应。
其他名称：
将以可变速率输注葡萄糖点滴，以重现个体受试者在 4 小时改良口服葡萄糖耐量试验中获得的血糖值。
因此，该测试将持续 4 小时，并且受试者在测试时将再次禁食（过夜 10 小时）。
相同的血液测试将在与改良葡萄糖耐量测试相同的时间点进行
其他名称：
将以将血糖维持在 180-216 毫克/分升（10-12 毫摩尔/升）（高血糖钳夹）水平的速度输注静脉内葡萄糖输注。
60 分钟后，将开始以 0.25pmol/kg/min 的速率输注 GLP-1，持续 60 分钟，然后以 1.2pmol/kg/min 的速率继续输注另外 60 分钟。
受试者将不知道他们正在接受什么输液。
其他名称：
将以将血糖维持在 180-216 毫克/分升（10-12 毫摩尔/升）（高血糖钳夹）水平的速度输注静脉内葡萄糖输注。
60 分钟后，将开始以 1pmol/kg/min 的速率输注 GIP，持续 60 分钟，然后以 4pmol/kg/min 的速率继续输注另外 60 分钟。
受试者将不知道他们正在接受什么输液。
其他名称：
将以将血糖维持在 180-216 毫克/分升（10-12 毫摩尔/升）（高血糖钳夹）水平的速度输注静脉内葡萄糖输注。 60 分钟后，将开始输注生理盐水作为安慰剂输注。 它将以一定速度输注，以使液体总量与其他两次高血糖钳夹干预期间输注的液体总量相似。 受试者将不知道他们正在接受什么输液。
其他名称：
将对禁食过夜（10 小时）的患者进行含约 500kcal 的标准化液体膳食（富含碳水化合物）。
在接下来的 4 小时内，将在 10 个固定时间点采集血液样本，以测量肠促胰岛素对此类膳食的反应特征。
将对禁食过夜（10 小时）的患者进行含约 500kcal 的标准化液体膳食（富含脂肪）。
在接下来的 4 小时内，将在 10 个固定时间点采集血液样本，以测量肠促胰岛素对此类膳食的反应特征。
将向禁食过夜（10 小时）的患者提供含有大约 500kcal 的标准化液体膳食（混合）。
在接下来的 4 小时内，将在 10 个固定时间点采集血液样本，以测量肠促胰岛素对此类膳食的反应特征。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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匹配等血糖钳夹期间胰岛素和 C 肽分泌的曲线下面积 (AUC)
大体时间：4个小时
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胰岛素和 C 肽分泌的差异将在口服葡萄糖耐量试验后的 4 小时内测量，然后在匹配的等血糖葡萄糖输注期间分别测量（这将重建口服葡萄糖耐量试验期间获得的葡萄糖值） ).
这些值的差异可完全归因于肠促胰岛素激素的作用。
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4个小时
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维持高血糖钳夹在 180-216mg/dL 所需的静脉葡萄糖体积
大体时间：3小时
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高血糖钳使用静脉输注葡萄糖将血糖固定在一定水平。
我们将使用这种技术将血糖水平固定在 180-216 毫克/分升（10-12 毫摩尔/升）一小时，然后再输注肠促胰岛素激素 (GLP-1/GIP) 或安慰剂（氯化钠）两个小时。
在测试的最后两个小时（与第一个小时相比）所需的过量静脉注射葡萄糖将使我们能够计算出肠促胰岛素激素对囊性纤维化患者的胰腺是否有任何影响
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3小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清 DPP-4 水平
大体时间：0 分钟
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我们将在 CF 和对照组的 2 个不同场合测量血清 DPP-4 水平，以确定组间肠促胰岛素激素失活的速度是否存在差异
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0 分钟
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AUC 肠促胰岛素激素水平 (GLP-1/GIP)
大体时间：4个小时
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将测量肠促胰岛素激素水平 (GLP-1/GIP)，以响应口服葡萄糖耐量试验、静脉内等血糖葡萄糖输注以及对不同成分（富含脂肪、富含碳水化合物和混合）的标准化膳食的响应。
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4个小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gareth H Jones, MBChB、Liverpool Heart and Chest Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Milla CE, Warwick WJ, Moran A. Trends in pulmonary function in patients with cystic fibrosis correlate with the degree of glucose intolerance at baseline. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Sep;162(3 Pt 1):891-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.3.9904075.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Hameed S, Morton JR, Jaffe A, Field PI, Belessis Y, Yoong T, Katz T, Verge CF. Early glucose abnormalities in cystic fibrosis are preceded by poor weight gain. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):221-6. doi: 10.2337/dc09-1492. Epub 2009 Nov 12.
- Mohan K, Miller H, Dyce P, Grainger R, Hughes R, Vora J, Ledson M, Walshaw M. Mechanisms of glucose intolerance in cystic fibrosis. Diabet Med. 2009 Jun;26(6):582-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02738.x.
- Dobson L, Sheldon CD, Hattersley AT. Validation of interstitial fluid continuous glucose monitoring in cystic fibrosis. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1940-1. doi: 10.2337/diacare.26.6.1940-a. No abstract available.
- Costa M, Potvin S, Hammana I, Malet A, Berthiaume Y, Jeanneret A, Lavoie A, Levesque R, Perrier J, Poisson D, Karelis AD, Chiasson JL, Rabasa-Lhoret R. Increased glucose excursion in cystic fibrosis and its association with a worse clinical status. J Cyst Fibros. 2007 Nov 30;6(6):376-83. doi: 10.1016/j.jcf.2007.02.005. Epub 2007 Apr 3.
- Hillman M, Eriksson L, Mared L, Helgesson K, Landin-Olsson M. Reduced levels of active GLP-1 in patients with cystic fibrosis with and without diabetes mellitus. J Cyst Fibros. 2012 Mar;11(2):144-9. doi: 10.1016/j.jcf.2011.11.001. Epub 2011 Dec 3.
- Anzeneder L, Kircher F, Feghelm N, Fischer R, Seissler J. Kinetics of insulin secretion and glucose intolerance in adult patients with cystic fibrosis. Horm Metab Res. 2011 May;43(5):355-60. doi: 10.1055/s-0031-1275270. Epub 2011 Mar 29.
- Lanng S, Thorsteinsson B, Roder ME, Orskov C, Holst JJ, Nerup J, Koch C. Pancreas and gut hormone responses to oral glucose and intravenous glucagon in cystic fibrosis patients with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Acta Endocrinol (Copenh). 1993 Mar;128(3):207-14. doi: 10.1530/acta.0.1280207.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月28日
首次发布 (估计)
2013年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月1日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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