Undersöker inkretineffekten vid cystisk fibros (IECF)

De flesta patienter med cystisk fibros (CF) lever nu ofta långt upp i vuxen ålder, detta betyder att de successivt ackumulerar skador på de insulinutsöndrande cellerna i bukspottkörteln. Detta förklarar varför de flesta vuxna patienter har en viss grad av onormal sockerreglering och diabetesfrekvensen ökar avsevärt med åldern. CF-relaterad diabetes skiljer sig kategoriskt från andra typer av diabetes och dess utveckling är allvarlig eftersom den förebådar en snabbare nedgång i lungfunktion och en minskad förväntad livslängd.

Kännetecknet för onormal sockerhantering vid CF är höga glukosnivåer efter måltider då den skadade bukspottkörteln reagerar onormalt långsamt. Över 70 % av det initiala svaret hos en frisk bukspottkörtel induceras, inte av enbart glukos, utan av hormoner som frigörs från tarmen, så kallade inkretiner. Vi vill ta reda på om inkretiner är viktiga i blodsockerhanteringen vid CF eftersom specifika läkemedel som förstärker deras effekt nu finns tillgängliga.

Studiens hypotes är att inkretinsystemet kommer att fungera normalt hos patienter med cystisk fibros. För att visa detta kommer vi att mäta hur mycket insulinutsöndring som är beroende av inkretinhormoner hos CF-patienter genom att jämföra nivåerna efter ett test med sockerdrycker och sedan ett intravenöst glukosdropptest (körs i en takt som efterliknar de blodsockernivåer som erhölls under det första testet till gör det till en rättvis jämförelse) - eftersom inkretiner endast kommer att produceras i det första testet när sockret passerar genom tarmen kommer eventuellt extra insulin som produceras att bero på dessa hormoner. För att upptäcka resistens mot inkretinhormonerna kommer vi separat att mäta svar på direkta infusioner av själva hormonerna. Vi kommer att utforska vilka komponenter i måltider som orsakar frisättning av inkretinhormon från tarmväggen genom att mäta blodnivåer efter att olika typer av måltider har ätits. Slutligen kommer vi att mäta nivåerna av enzymet som bryter ner inkretinhormonerna (DPP-4) för att veta om de avaktiveras snabbare hos personer med CF. Genom att beskriva inkretinsystemet vid CF kommer vi att avsevärt förbättra vår förståelse av detta viktiga tillstånd samt potentiellt lyfta fram nya sätt att behandla det.