Undersøgelse af inkretineffekten ved cystisk fibrose (IECF)

De fleste patienter med cystisk fibrose (CF) lever nu almindeligvis langt ind i voksenalderen, hvilket betyder, at de gradvist ophober skade på de insulinudskillende celler inde i deres bugspytkirtel. Dette forklarer, hvorfor de fleste voksne patienter har en vis grad af unormal sukkerregulering, og antallet af diabetes stiger markant med alderen. CF-relateret diabetes er kategorisk forskellig fra andre typer diabetes, og dens udvikling er alvorlig, da den varsler et hurtigere fald i lungefunktionen og en reduceret forventet levetid.

Kendetegnet ved unormal sukkerhåndtering ved CF er høje glukoseniveauer efter måltider, da den beskadigede bugspytkirtel reagerer unormalt langsomt. Over 70 % af den indledende reaktion fra en sund bugspytkirtel induceres, ikke af glukose alene, men af ​​hormoner frigivet fra tarmen kendt som inkretiner. Vi ønsker at fastslå, om inkretiner er vigtige i blodsukkerhåndteringen ved CF, da specifikke lægemidler, der forstærker deres effekt, nu er tilgængelige.

Studiehypotesen er, at inkretinsystemet vil fungere normalt hos patienter med cystisk fibrose. For at vise dette vil vi måle, hvor meget insulinsekretion der er afhængig af inkretinhormoner hos CF-patienter ved at sammenligne niveauerne efter en test med sukkerholdige drikkevarer og derefter en intravenøs glucose-droptest (køres med en hastighed, der efterligner blodsukkerniveauet opnået under den første test til gør det til en rimelig sammenligning ) - da inkretiner kun vil blive produceret i den første test, når sukkeret passerer gennem tarmen, vil eventuel ekstra insulin, der produceres, skyldes disse hormoner. For at påvise resistens over for inkretinhormonerne vil vi separat måle responser på direkte infusioner af hormonerne selv. Vi vil undersøge, hvilke komponenter i måltider der forårsager frigivelse af inkretinhormon fra tarmvæggen ved at måle blodniveauer efter forskellige typer måltider er indtaget. Til sidst vil vi måle niveauerne af enzymet, der nedbryder inkretinhormonerne (DPP-4) for at vide, om de deaktiveres hurtigere hos mennesker med CF. Ved at beskrive inkretinsystemet i CF vil vi betydeligt forbedre vores forståelse af denne vigtige tilstand samt potentielt fremhæve nye måder at behandle den på.