낭포성 섬유증에서 인크레틴 효과 조사 (IECF)
대부분의 낭포성 섬유증(CF) 환자는 현재 일반적으로 성인기까지 잘 살고 있으며, 이는 췌장 내부의 인슐린 분비 세포에 점진적으로 손상이 축적되고 있음을 의미합니다. 이것은 대부분의 성인 환자가 어느 정도의 비정상적인 당 조절을 가지고 있고 당뇨병 비율이 나이가 들면서 크게 증가하는 이유를 설명합니다. CF 관련 당뇨병은 다른 유형의 당뇨병과 범주적으로 다르며 폐 기능의 빠른 감소 및 기대 수명 감소를 예고하므로 발병이 심각합니다.
CF에서 비정상적인 설탕 취급의 특징은 손상된 췌장이 비정상적으로 느리게 반응하기 때문에 식사 후 높은 포도당 수치입니다. 건강한 췌장의 초기 반응의 70% 이상이 포도당 단독이 아니라 장에서 분비되는 인크레틴이라는 호르몬에 의해 유도됩니다. 인크레틴의 효과를 향상시키는 특정 약물이 현재 이용 가능하기 때문에 CF에서 혈당 처리에 인크레틴이 중요한지 여부를 확인하고자 합니다.
연구 가설은 인크레틴 시스템이 낭포성 섬유증 환자에서 정상적으로 기능할 것이라는 것입니다. 이것을 보여주기 위해 우리는 설탕 음료 테스트와 정맥 내 포도당 드립 테스트(첫 번째 테스트에서 얻은 혈당 수준을 모방하는 속도로 실행하여 공정한 비교) - 인크레틴은 설탕이 장을 통과할 때 첫 번째 테스트에서만 생성되므로 생성된 추가 인슐린은 이러한 호르몬으로 인한 것입니다. 인크레틴 호르몬에 대한 저항성을 감지하기 위해 호르몬 자체의 직접 주입에 대한 반응을 별도로 측정합니다. 다양한 유형의 식사를 한 후 혈중 수치를 측정하여 장벽에서 인크레틴 호르몬 방출을 유발하는 식사 구성 요소를 알아봅니다. 마지막으로 우리는 인크레틴 호르몬(DPP-4)을 분해하는 효소의 수치를 측정하여 CF 환자에서 더 빨리 비활성화되는지 알 수 있습니다. CF의 인크레틴 시스템을 설명함으로써 우리는 이 중요한 조건에 대한 이해를 상당히 향상시킬 뿐만 아니라 이를 치료하는 새로운 방법을 잠재적으로 강조할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Liverpool, 영국, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
CF 코호트는 영국 리버풀의 리버풀 심장 및 흉부 병원에서 성인 CF 서비스에 참석하는 환자 모집단에서 모집됩니다.
컨트롤 그룹은 일반 대중으로부터 참여하도록 초대됩니다. 우리는 리버풀 심장 및 흉부 병원과 GP 수술(1차 진료 클리닉)을 통해 전자 및 종이 형식으로 연구를 광고할 것입니다.
설명
포함 기준:
- 유전형 분석에서 낭포성 섬유증 막전도 조절자(CFTR) 돌연변이 또는 양성 땀 검사(필로카르핀 이온영동술 후 염화물 ≥60mmol/L) 및 낭포성 섬유증 진단과 일치하는 임상적 특징으로 진단된 낭포성 섬유증
- 항생제(장기 예방 요법 제외) 또는 스테로이드를 포함한 감염성 악화에 대한 입원 또는 외래 치료 없이 최소 4주 동안 임상적으로 안정적임
제외 기준:
- 활성 임신 또는 산후 12개월 미만
- 임상적으로 불안정한 환자
- 장기간 스테로이드를 사용하는 환자
- 알려진 위마비 또는 이전에 위장관 수술(미주신경 절제술 포함)이 있는 환자
- 장기 이식 이력 또는 예정된 장기 이식이 기다리고 있습니다.
- 비 CF 관련 당뇨병(예: 1형 또는 2형 당뇨병)
- 활동성 악성종양
- 혈액학적 또는 생화학적 지표의 임상적으로 유의미한 장애
- 흡수장애의 임상 증상(빈번한 배변/소화되지 않은 음식물 배출 또는 지방변)
- 알려진 어려운 정맥 접근
- 지난 4주 동안 담즙산 격리제 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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낭포성 섬유증
임상적으로 안정적인 낭포성 섬유증이 확인된 성인 환자. 개입: 경구 포도당 내성 검사(75g 2시간) 수정된 경구 포도당 부하 검사(50g 4시간) 일치된 이소혈당 클램프 동시 GLP-1 주입이 있는 고혈당 클램프 동시 GIP 주입이 있는 고혈당 클램프 위약 주입이 있는 고혈당 클램프 액체 식사 검사(탄수화물이 풍부한 ) 지속적인 포도당 모니터링 |
금식 환자(밤새 10시간)가 75g 포도당 용액을 섭취하고 2시간 동안 최대 30분마다 포도당 수치를 기록하는 표준 2시간 경구 포도당 내성 검사
다른 이름들:
금식한 환자(밤새 10시간)가 50g의 포도당 용액을 섭취하고 10개의 고정된 시점에서 췌장 및 인크레틴 반응뿐만 아니라 최대 5분마다 포도당 수치를 기록하는 4시간 버전의 경구 포도당 내성 검사입니다.
다른 이름들:
4시간 수정 경구 포도당 내성 테스트 동안 얻은 개별 피험자의 혈당 값을 재현하는 가변 속도로 포도당 드립이 주입됩니다.
따라서 이 테스트는 4시간 동안 지속되며 테스트 시점에 다시 피험자는 금식(10시간 밤새)됩니다.
수정된 내당능 검사와 동일한 혈액 검사가 동일한 시점에 수행됩니다.
다른 이름들:
정맥 내 포도당 주입은 혈당을 180-216mg/dL(10-12mmol/l) 수준으로 유지하는 속도로 주입됩니다(고혈당 클램프).
60분 후 GLP-1 주입을 60분 동안 0.25pmol/kg/min의 속도로 시작한 다음 추가 60분 동안 1.2pmol/kg/min의 속도로 계속 주입합니다.
피험자는 어떤 주입을 받고 있는지 알 수 없습니다.
다른 이름들:
정맥 내 포도당 주입은 혈당을 180-216mg/dL(10-12mmol/l) 수준으로 유지하는 속도로 주입됩니다(고혈당 클램프).
60분 후 GIP 주입을 60분 동안 1pmol/kg/min의 속도로 시작한 다음 추가 60분 동안 4pmol/kg/min의 속도로 계속합니다.
피험자는 어떤 주입을 받고 있는지 알 수 없습니다.
다른 이름들:
정맥 내 포도당 주입은 혈당을 180-216mg/dL(10-12mmol/l) 수준으로 유지하는 속도로 주입됩니다(고혈당 클램프). 60분 후 일반 식염수 주입이 위약 주입으로 시작됩니다. 다른 두 번의 고혈당 클램프 개입 중에 주입된 것과 유사한 총 체액량이 되도록 하는 속도로 주입됩니다. 피험자는 어떤 주입을 받고 있는지 알 수 없습니다.
다른 이름들:
밤새(10시간) 금식한 환자에게 약 500kcal를 포함하는 표준화된 유동식(탄수화물이 풍부한)을 투여합니다.
다음 4시간 동안 혈액은 10개의 고정된 시점에서 샘플링되어 이러한 유형의 식사에 대한 인크레틴 반응의 특징을 측정합니다.
밤새(10시간) 금식한 환자에게 약 500kcal를 포함하는 표준화된 유동식(지방이 풍부한)을 투여합니다.
다음 4시간 동안 혈액은 10개의 고정된 시점에서 샘플링되어 이러한 유형의 식사에 대한 인크레틴 반응의 특징을 측정합니다.
밤새(10시간) 금식한 환자에게 약 500kcal를 포함하는 표준화된 유동식(혼합)을 투여합니다.
다음 4시간 동안 혈액은 10개의 고정된 시점에서 샘플링되어 이러한 유형의 식사에 대한 인크레틴 반응의 특징을 측정합니다.
지속적인 포도당 모니터링은 일반적으로 3일 동안 팔 위쪽에 작은 휴대용 장치를 착용하는 것을 수반합니다.
이 장치는 작은 플라스틱 튜브를 사용하여 간질액의 포도당 수준을 기록하고 매분 이 정보를 기본 장치에 무선으로 전송하여 매우 정확한 평균 혈당 조절 추정치를 정의할 수 있습니다.
다른 이름들:
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통제 수단
성인 비-CF 대상체는 정상 내당능으로 연령 및 체질량 지수와 일치했습니다. 경구 포도당 내성 검사(75g 2시간) 수정된 경구 포도당 부하 검사(50g 4시간) 일치된 이소혈당 클램프 동시 GLP-1 주입이 있는 고혈당 클램프 동시 GIP 주입이 있는 고혈당 클램프 위약 주입이 있는 고혈당 클램프 액체 식사 검사(탄수화물이 풍부한 ) |
금식 환자(밤새 10시간)가 75g 포도당 용액을 섭취하고 2시간 동안 최대 30분마다 포도당 수치를 기록하는 표준 2시간 경구 포도당 내성 검사
다른 이름들:
금식한 환자(밤새 10시간)가 50g의 포도당 용액을 섭취하고 10개의 고정된 시점에서 췌장 및 인크레틴 반응뿐만 아니라 최대 5분마다 포도당 수치를 기록하는 4시간 버전의 경구 포도당 내성 검사입니다.
다른 이름들:
4시간 수정 경구 포도당 내성 테스트 동안 얻은 개별 피험자의 혈당 값을 재현하는 가변 속도로 포도당 드립이 주입됩니다.
따라서 이 테스트는 4시간 동안 지속되며 테스트 시점에 다시 피험자는 금식(10시간 밤새)됩니다.
수정된 내당능 검사와 동일한 혈액 검사가 동일한 시점에 수행됩니다.
다른 이름들:
정맥 내 포도당 주입은 혈당을 180-216mg/dL(10-12mmol/l) 수준으로 유지하는 속도로 주입됩니다(고혈당 클램프).
60분 후 GLP-1 주입을 60분 동안 0.25pmol/kg/min의 속도로 시작한 다음 추가 60분 동안 1.2pmol/kg/min의 속도로 계속 주입합니다.
피험자는 어떤 주입을 받고 있는지 알 수 없습니다.
다른 이름들:
정맥 내 포도당 주입은 혈당을 180-216mg/dL(10-12mmol/l) 수준으로 유지하는 속도로 주입됩니다(고혈당 클램프).
60분 후 GIP 주입을 60분 동안 1pmol/kg/min의 속도로 시작한 다음 추가 60분 동안 4pmol/kg/min의 속도로 계속합니다.
피험자는 어떤 주입을 받고 있는지 알 수 없습니다.
다른 이름들:
정맥 내 포도당 주입은 혈당을 180-216mg/dL(10-12mmol/l) 수준으로 유지하는 속도로 주입됩니다(고혈당 클램프). 60분 후 일반 식염수 주입이 위약 주입으로 시작됩니다. 다른 두 번의 고혈당 클램프 개입 중에 주입된 것과 유사한 총 체액량이 되도록 하는 속도로 주입됩니다. 피험자는 어떤 주입을 받고 있는지 알 수 없습니다.
다른 이름들:
밤새(10시간) 금식한 환자에게 약 500kcal를 포함하는 표준화된 유동식(탄수화물이 풍부한)을 투여합니다.
다음 4시간 동안 혈액은 10개의 고정된 시점에서 샘플링되어 이러한 유형의 식사에 대한 인크레틴 반응의 특징을 측정합니다.
밤새(10시간) 금식한 환자에게 약 500kcal를 포함하는 표준화된 유동식(지방이 풍부한)을 투여합니다.
다음 4시간 동안 혈액은 10개의 고정된 시점에서 샘플링되어 이러한 유형의 식사에 대한 인크레틴 반응의 특징을 측정합니다.
밤새(10시간) 금식한 환자에게 약 500kcal를 포함하는 표준화된 유동식(혼합)을 투여합니다.
다음 4시간 동안 혈액은 10개의 고정된 시점에서 샘플링되어 이러한 유형의 식사에 대한 인크레틴 반응의 특징을 측정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일치하는 isoglycemic 클램프 동안 인슐린 및 C-펩티드 분비의 AUC(Area Under Curve)
기간: 4 시간
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인슐린 및 C-펩티드 분비의 차이는 경구 내당능 검사 후 4시간 동안 측정한 다음 일치하는 이소혈당 포도당 주입 동안 동일한 기간 동안 별도로 측정합니다(경구 내당능 검사 중에 얻은 포도당 값을 재현함). ).
이러한 값의 차이는 전적으로 인크레틴 호르몬의 영향 때문일 수 있습니다.
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4 시간
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180-216mg/dL에서 고혈당 클램프를 유지하는 데 필요한 정맥 내 포도당의 양
기간: 3 시간
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고혈당 클램프는 혈당을 특정 수준으로 고정하기 위해 정맥 내 포도당 주입을 사용합니다.
이러한 기술을 사용하여 한 시간 동안 혈당 수치를 180-216mg/dL(10-12mmol/l)로 고정한 다음 추가로 인크레틴 호르몬(GLP-1/GIP) 또는 위약(염화나트륨)을 주입합니다. 두 시간.
테스트의 마지막 2시간 동안 필요한 과량의 정맥 내 포도당(첫 번째 시간과 비교)을 통해 인크레틴 호르몬이 낭포성 섬유증 환자의 췌장에 미치는 영향을 계산할 수 있습니다.
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3 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 DPP-4 수치
기간: 0분
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그룹 간에 인크레틴 호르몬이 비활성화되는 속도에 차이가 있는지 확인하기 위해 CF 그룹과 대조군 모두에서 2회에 걸쳐 혈청 DPP-4 수치를 측정할 것입니다.
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0분
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AUC 인크레틴 호르몬 수치(GLP-1/GIP)
기간: 4 시간
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인크레틴 호르몬 수치(GLP-1/GIP)는 경구 포도당 내성 검사, 정맥 내 등혈당 포도당 주입에 대한 반응뿐만 아니라 다른 구성의 표준화된 식사(고지방, 고탄수화물 및 혼합)에 대한 반응으로 측정됩니다.
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4 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gareth H Jones, MBChB, Liverpool Heart and Chest Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Milla CE, Warwick WJ, Moran A. Trends in pulmonary function in patients with cystic fibrosis correlate with the degree of glucose intolerance at baseline. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Sep;162(3 Pt 1):891-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.3.9904075.
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- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
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- 1004
- 2013-003758-26 (EUDRACT_NUMBER)
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