- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01975259
Investigación del efecto de la incretina en la fibrosis quística (IECF)
La mayoría de los pacientes con fibrosis quística (FQ) ahora suelen vivir hasta bien entrada la edad adulta, lo que significa que están acumulando progresivamente daño en las células secretoras de insulina dentro del páncreas. Esto explica por qué la mayoría de los pacientes adultos tienen algún grado de regulación anormal del azúcar y las tasas de diabetes aumentan significativamente con la edad. La diabetes relacionada con la FQ es categóricamente diferente de otros tipos de diabetes y su desarrollo es grave, ya que presagia una disminución más rápida de la función pulmonar y una esperanza de vida reducida.
El sello distintivo del manejo anormal del azúcar en la FQ son los niveles altos de glucosa después de las comidas, ya que el páncreas dañado responde con una lentitud anormal. Más del 70 % de la respuesta inicial de un páncreas saludable es inducida, no solo por la glucosa, sino por las hormonas liberadas por el intestino conocidas como incretinas. Queremos establecer si las incretinas son importantes en el manejo del azúcar en la sangre en la FQ, ya que ahora se encuentran disponibles medicamentos específicos que mejoran su efecto.
La hipótesis del estudio es que el sistema de incretinas funcionará normalmente en pacientes con Fibrosis Quística. Para mostrar esto, mediremos la cantidad de secreción de insulina que depende de las hormonas incretinas en pacientes con FQ al comparar los niveles después de una prueba de bebida azucarada y luego una prueba de goteo de glucosa intravenosa (realizada a un ritmo que imita los niveles de azúcar en sangre obtenidos durante la primera prueba para que sea una comparación justa), ya que las incretinas solo se producirán en la primera prueba cuando el azúcar pase por el intestino, cualquier insulina adicional producida se deberá a estas hormonas. Para detectar la resistencia a las hormonas incretinas, mediremos por separado las respuestas a las infusiones directas de las propias hormonas. Exploraremos qué componentes de las comidas provocan la liberación de la hormona incretina de la pared intestinal midiendo los niveles en sangre después de consumir diferentes tipos de comidas. Finalmente mediremos los niveles de la enzima que descompone las hormonas incretinas (DPP-4) para saber si se desactivan más rápidamente en personas con FQ. Al describir el sistema de incretinas en la FQ, mejoraremos considerablemente nuestra comprensión de esta importante afección y destacaremos potencialmente nuevas formas de tratarla.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Prueba de tolerancia oral a la glucosa (75 g 2 horas)
- Droga: Prueba de tolerancia a la glucosa oral modificada (50 g 4 horas)
- Droga: Abrazadera isoglucémica combinada
- Droga: Pinza hiperglucémica con infusión simultánea de GLP-1
- Droga: Pinza hiperglucémica con infusión simultánea de GIP
- Droga: Pinza hiperglucémica con infusión de placebo
- Otro: Prueba de comida líquida (rica en carbohidratos)
- Otro: Prueba de comida líquida (rica en grasa)
- Otro: Prueba de comida líquida (mixta)
- Dispositivo: Monitoreo Continuo de Glucosa
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
La cohorte de FQ se reclutará de la población de pacientes que asisten al Servicio de FQ para adultos en el Liverpool Heart & Chest Hospital, Liverpool, Reino Unido.
El grupo de control será invitado a participar del público en general. Publicitaremos nuestro estudio a través del Liverpool Heart & Chest Hospital y también a través de consultas de médicos de cabecera (clínicas de atención primaria) tanto en formato electrónico como en papel.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fibrosis quística diagnosticada por CUALQUIER mutación del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) en el genotipado O Prueba de sudor positiva (Cloruro ≥60mmol/L después de la iontoforesis con pilocarpina) Y Características clínicas acordes con un diagnóstico de Fibrosis quística
- Clínicamente estable durante al menos 4 semanas sin tratamiento hospitalario o ambulatorio para una exacerbación infecciosa, incluidos antibióticos (aparte de la terapia profiláctica a largo plazo) o esteroides
Criterio de exclusión:
- Embarazo Activo o <12 meses Posparto
- Pacientes clínicamente inestables
- Pacientes en esteroides a largo plazo
- Pacientes con gastroparesia conocida o cirugía previa del tracto gastrointestinal (incluida la vagotomía)
- Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de órganos planificado en espera
- Diabetes no relacionada con la FQ (p. Diabetes mellitus tipo 1 o 2)
- malignidad activa
- Alteraciones clínicamente significativas en los índices hematológicos o bioquímicos
- Síntomas clínicos de malabsorción (evacuaciones frecuentes/evacuación de alimentos no digeridos o esteatorrea)
- Acceso venoso difícil conocido
- Uso de secuestrantes de ácidos biliares en las 4 semanas previas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Fibrosis quística
Pacientes adultos con fibrosis quística confirmada que estén clínicamente estables. Intervenciones: Prueba de tolerancia a la glucosa oral (75 g 2 horas) Prueba de tolerancia a la glucosa oral modificada (50 g 4 horas) Pinza isoglucémica emparejada Pinza hiperglucémica con infusión simultánea de GLP-1 Pinza hiperglucémica con infusión simultánea de GIP Pinza hiperglucémica con infusión de placebo Prueba de comida líquida (rica en carbohidratos ) Monitoreo continuo de glucosa |
Una prueba de tolerancia a la glucosa oral estándar de 2 horas en la que los pacientes en ayunas (10 horas durante la noche) consumen una solución de glucosa de 75 g y se registran los niveles de glucosa cada 30 minutos durante 2 horas
Otros nombres:
Una versión de 4 horas de la prueba de tolerancia oral a la glucosa en la que los pacientes en ayunas (10 horas durante la noche) consumen 50 g de solución de glucosa y se registran los niveles de glucosa hasta cada 5 minutos, así como las respuestas pancreáticas e incretinas en 10 puntos de tiempo fijos.
Otros nombres:
Se infundirá un goteo de glucosa a una tasa variable que recrea los valores de glucosa en sangre de los sujetos individuales obtenidos durante su prueba de tolerancia a la glucosa oral modificada de 4 horas.
Por lo tanto, esta prueba durará 4 horas y nuevamente los sujetos estarán en ayunas (10 horas durante la noche) en el momento de la prueba.
Se realizarán los mismos análisis de sangre en los mismos momentos que la prueba de tolerancia a la glucosa modificada.
Otros nombres:
Se administrará una infusión de glucosa intravenosa a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre en un nivel de 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (pinza hiperglucémica).
Después de 60 minutos, se iniciará una infusión de GLP-1 a una velocidad de 0,25 pmol/kg/min durante 60 minutos y luego se continuará a una velocidad de 1,2 pmol/kg/min durante otros 60 minutos.
Los sujetos no sabrán qué infusión están recibiendo.
Otros nombres:
Se administrará una infusión de glucosa intravenosa a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre en un nivel de 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (pinza hiperglucémica).
Después de 60 minutos, se iniciará una infusión de GIP a una velocidad de 1 pmol/kg/min durante 60 minutos y luego se continuará a una velocidad de 4 pmol/kg/min durante otros 60 minutos.
Los sujetos no sabrán qué infusión están recibiendo.
Otros nombres:
Se administrará una infusión de glucosa intravenosa a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre en un nivel de 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (pinza hiperglucémica). Después de 60 minutos, se iniciará una infusión de solución salina normal como una infusión de placebo. Se infundirá a una velocidad tal que el volumen total de líquido sea similar al infundido durante las otras dos intervenciones de pinzamiento hiperglucémico. Los sujetos no sabrán qué infusión están recibiendo.
Otros nombres:
Se administraría una comida líquida estandarizada (rica en carbohidratos) que contenía aproximadamente 500 kcal a los pacientes que habían ayunado durante la noche (10 horas).
Durante las próximas 4 horas, se tomarían muestras de sangre en 10 puntos de tiempo fijos para medir las características de la respuesta de la incretina a este tipo de comida.
Se administraría una comida líquida estandarizada (rica en grasas) que contenía aproximadamente 500 kcal a los pacientes que habían ayunado durante la noche (10 horas).
Durante las próximas 4 horas, se tomarían muestras de sangre en 10 puntos de tiempo fijos para medir las características de la respuesta de la incretina a este tipo de comida.
Se administraría una comida líquida estandarizada (mixta) que contenía aproximadamente 500 kcal a los pacientes que habían ayunado durante la noche (10 horas).
Durante las próximas 4 horas, se tomarían muestras de sangre en 10 puntos de tiempo fijos para medir las características de la respuesta de la incretina a este tipo de comida.
El control continuo de la glucosa implica usar un pequeño dispositivo portátil, generalmente en la parte superior del brazo, durante un período de tres días.
El dispositivo utiliza un pequeño tubo de plástico para registrar el nivel de glucosa del líquido intersticial y cada minuto transmite esta información de forma inalámbrica a una unidad base para permitir definir una estimación muy precisa del control promedio de azúcar en la sangre.
Otros nombres:
|
Control S
Sujetos adultos sin FQ emparejados por edad e índice de masa corporal con tolerancia normal a la glucosa. Prueba de tolerancia a la glucosa oral (75 g 2 horas) Prueba de tolerancia a la glucosa oral modificada (50 g 4 horas) Pinza isoglucémica emparejada Pinza hiperglucémica con infusión simultánea de GLP-1 Pinza hiperglucémica con infusión simultánea de GIP Pinza hiperglucémica con infusión de placebo Prueba de comida líquida (rica en carbohidratos ) |
Una prueba de tolerancia a la glucosa oral estándar de 2 horas en la que los pacientes en ayunas (10 horas durante la noche) consumen una solución de glucosa de 75 g y se registran los niveles de glucosa cada 30 minutos durante 2 horas
Otros nombres:
Una versión de 4 horas de la prueba de tolerancia oral a la glucosa en la que los pacientes en ayunas (10 horas durante la noche) consumen 50 g de solución de glucosa y se registran los niveles de glucosa hasta cada 5 minutos, así como las respuestas pancreáticas e incretinas en 10 puntos de tiempo fijos.
Otros nombres:
Se infundirá un goteo de glucosa a una tasa variable que recrea los valores de glucosa en sangre de los sujetos individuales obtenidos durante su prueba de tolerancia a la glucosa oral modificada de 4 horas.
Por lo tanto, esta prueba durará 4 horas y nuevamente los sujetos estarán en ayunas (10 horas durante la noche) en el momento de la prueba.
Se realizarán los mismos análisis de sangre en los mismos momentos que la prueba de tolerancia a la glucosa modificada.
Otros nombres:
Se administrará una infusión de glucosa intravenosa a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre en un nivel de 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (pinza hiperglucémica).
Después de 60 minutos, se iniciará una infusión de GLP-1 a una velocidad de 0,25 pmol/kg/min durante 60 minutos y luego se continuará a una velocidad de 1,2 pmol/kg/min durante otros 60 minutos.
Los sujetos no sabrán qué infusión están recibiendo.
Otros nombres:
Se administrará una infusión de glucosa intravenosa a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre en un nivel de 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (pinza hiperglucémica).
Después de 60 minutos, se iniciará una infusión de GIP a una velocidad de 1 pmol/kg/min durante 60 minutos y luego se continuará a una velocidad de 4 pmol/kg/min durante otros 60 minutos.
Los sujetos no sabrán qué infusión están recibiendo.
Otros nombres:
Se administrará una infusión de glucosa intravenosa a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre en un nivel de 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (pinza hiperglucémica). Después de 60 minutos, se iniciará una infusión de solución salina normal como una infusión de placebo. Se infundirá a una velocidad tal que el volumen total de líquido sea similar al infundido durante las otras dos intervenciones de pinzamiento hiperglucémico. Los sujetos no sabrán qué infusión están recibiendo.
Otros nombres:
Se administraría una comida líquida estandarizada (rica en carbohidratos) que contenía aproximadamente 500 kcal a los pacientes que habían ayunado durante la noche (10 horas).
Durante las próximas 4 horas, se tomarían muestras de sangre en 10 puntos de tiempo fijos para medir las características de la respuesta de la incretina a este tipo de comida.
Se administraría una comida líquida estandarizada (rica en grasas) que contenía aproximadamente 500 kcal a los pacientes que habían ayunado durante la noche (10 horas).
Durante las próximas 4 horas, se tomarían muestras de sangre en 10 puntos de tiempo fijos para medir las características de la respuesta de la incretina a este tipo de comida.
Se administraría una comida líquida estandarizada (mixta) que contenía aproximadamente 500 kcal a los pacientes que habían ayunado durante la noche (10 horas).
Durante las próximas 4 horas, se tomarían muestras de sangre en 10 puntos de tiempo fijos para medir las características de la respuesta de la incretina a este tipo de comida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) de secreción de insulina y péptido C durante un pinzamiento isoglucémico coincidente
Periodo de tiempo: 4 horas
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Las diferencias en la secreción de insulina y péptido C se medirán durante un período de 4 horas después de una prueba de tolerancia a la glucosa oral y luego por separado durante el mismo período durante una infusión de glucosa isoglucémica coincidente (que recreará los valores de glucosa obtenidos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral). ).
La diferencia en estos valores puede atribuirse totalmente al efecto de las hormonas incretinas.
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4 horas
|
Volumen de glucosa intravenosa necesario para mantener un pinzamiento hiperglucémico entre 180 y 216 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas
|
Una pinza hiperglucémica utiliza una infusión de glucosa intravenosa para fijar el azúcar en la sangre a un cierto nivel.
Usaremos una técnica de este tipo para fijar los niveles de azúcar en sangre en 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) durante una hora y luego infundiremos una hormona incretina (GLP-1/GIP) o un placebo (cloruro de sodio) durante una hora más. dos horas.
El exceso de volumen de glucosa intravenosa requerido durante las dos últimas horas de la prueba (respecto a la primera) nos permitirá calcular qué efecto tienen las hormonas incretinas sobre el páncreas en pacientes con Fibrosis Quística.
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3 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de DPP-4
Periodo de tiempo: 0 minutos
|
Mediremos los niveles séricos de DPP-4 en 2 ocasiones separadas tanto en los grupos de FQ como en los de control para establecer si hay alguna diferencia en la rapidez con la que se desactivan las hormonas incretinas entre los grupos.
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0 minutos
|
AUC niveles de hormona incretina (GLP-1/GIP)
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Los niveles de la hormona incretina (GLP-1/GIP) se medirán en respuesta a una prueba de tolerancia a la glucosa oral, una infusión de glucosa isoglucémica intravenosa, así como en respuesta a comidas estandarizadas de diferente composición (ricas en grasas, ricas en carbohidratos y mixtas).
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gareth H Jones, MBChB, Liverpool Heart and Chest Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Milla CE, Warwick WJ, Moran A. Trends in pulmonary function in patients with cystic fibrosis correlate with the degree of glucose intolerance at baseline. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Sep;162(3 Pt 1):891-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.3.9904075.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Hameed S, Morton JR, Jaffe A, Field PI, Belessis Y, Yoong T, Katz T, Verge CF. Early glucose abnormalities in cystic fibrosis are preceded by poor weight gain. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):221-6. doi: 10.2337/dc09-1492. Epub 2009 Nov 12.
- Mohan K, Miller H, Dyce P, Grainger R, Hughes R, Vora J, Ledson M, Walshaw M. Mechanisms of glucose intolerance in cystic fibrosis. Diabet Med. 2009 Jun;26(6):582-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02738.x.
- Dobson L, Sheldon CD, Hattersley AT. Validation of interstitial fluid continuous glucose monitoring in cystic fibrosis. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1940-1. doi: 10.2337/diacare.26.6.1940-a. No abstract available.
- Costa M, Potvin S, Hammana I, Malet A, Berthiaume Y, Jeanneret A, Lavoie A, Levesque R, Perrier J, Poisson D, Karelis AD, Chiasson JL, Rabasa-Lhoret R. Increased glucose excursion in cystic fibrosis and its association with a worse clinical status. J Cyst Fibros. 2007 Nov 30;6(6):376-83. doi: 10.1016/j.jcf.2007.02.005. Epub 2007 Apr 3.
- Hillman M, Eriksson L, Mared L, Helgesson K, Landin-Olsson M. Reduced levels of active GLP-1 in patients with cystic fibrosis with and without diabetes mellitus. J Cyst Fibros. 2012 Mar;11(2):144-9. doi: 10.1016/j.jcf.2011.11.001. Epub 2011 Dec 3.
- Anzeneder L, Kircher F, Feghelm N, Fischer R, Seissler J. Kinetics of insulin secretion and glucose intolerance in adult patients with cystic fibrosis. Horm Metab Res. 2011 May;43(5):355-60. doi: 10.1055/s-0031-1275270. Epub 2011 Mar 29.
- Lanng S, Thorsteinsson B, Roder ME, Orskov C, Holst JJ, Nerup J, Koch C. Pancreas and gut hormone responses to oral glucose and intravenous glucagon in cystic fibrosis patients with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Acta Endocrinol (Copenh). 1993 Mar;128(3):207-14. doi: 10.1530/acta.0.1280207.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Glucagón
- Polipéptido inhibidor gástrico
- Péptido similar al glucagón 1
Otros números de identificación del estudio
- 1004
- 2013-003758-26 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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