Az inkretin hatás vizsgálata cisztás fibrózisban (IECF)
A legtöbb cisztás fibrózisban (CF) szenvedő beteg ma már jócskán megéli a felnőttkort, ami azt jelenti, hogy a hasnyálmirigyben lévő inzulintermelő sejtekben fokozatosan felhalmozódnak a károsodások. Ez megmagyarázza, hogy a legtöbb felnőtt beteg cukorszabályozása bizonyos fokig rendellenes, és a cukorbetegség aránya az életkorral jelentősen emelkedik. A CF-hez kapcsolódó cukorbetegség kategorikusan különbözik a többi típusú cukorbetegségtől, és kialakulása súlyos, mivel a tüdőfunkció gyorsabb csökkenését és a várható élettartam csökkenését jelzi.
A CF-ben a kóros cukorkezelés jellemzője az étkezés utáni magas glükózszint, mivel a károsodott hasnyálmirigy abnormálisan lassan reagál. Az egészséges hasnyálmirigy kezdeti válaszának több mint 70%-át nem csak a glükóz, hanem a bélből felszabaduló, inkretinekként ismert hormonok váltják ki. Azt akarjuk megállapítani, hogy az inkretinek fontosak-e a CF vércukorszint-kezelésében, mivel ma már elérhetőek a hatásukat fokozó specifikus gyógyszerek.
A tanulmány hipotézise az, hogy az inkretin rendszer normálisan fog működni cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. Ennek bemutatására meg fogjuk mérni, hogy CF-betegeknél mennyire függ az inzulinszekréció az inkretin hormonoktól, összehasonlítva a cukros ital teszt és az intravénás glükóz csepegtető teszt utáni szinteket (olyan sebességgel, amely utánozza az első teszt során mért vércukorszintet). legyen igazságos összehasonlítás ) - mivel az inkretinek csak az első tesztben képződnek, amikor a cukor áthalad a bélrendszeren, minden többlet inzulin ezeknek a hormonoknak köszönhető. Az inkretin hormonokkal szembeni rezisztencia kimutatásához külön mérjük a válaszokat maguknak a hormonoknak a közvetlen infúziójára. Megvizsgáljuk, hogy az étkezések mely összetevői okozzák az inkretin hormon felszabadulását a bélfalból a különböző típusú étkezések utáni vérszint mérésével. Végül megmérjük az inkretin hormonokat (DPP-4) lebontó enzim szintjét, hogy megtudjuk, gyorsabban deaktiválódnak-e a CF-ben szenvedő betegeknél. A CF inkretinrendszerének leírásával jelentősen javítani fogjuk ennek a fontos állapotnak a megértését, valamint potenciálisan új kezelési módokat mutatunk be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Orális glükóz tolerancia teszt (75g 2 óra)
- Drog: Módosított orális glükóz tolerancia teszt (50g 4 óra)
- Drog: Hozzáillő izoglikémiás bilincs
- Drog: Hiperglikémiás bilincs egyidejű GLP-1 infúzióval
- Drog: Hiperglikémiás bilincs egyidejű GIP infúzióval
- Drog: Hiperglikémiás bilincs placebo infúzióval
- Egyéb: Folyékony étkezés teszt (szénhidrátban gazdag)
- Egyéb: Folyékony étkezés teszt (zsírban gazdag)
- Egyéb: Folyékony étkezés teszt (vegyes)
- Eszköz: Folyamatos glükóz monitorozás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A CF kohorsz a Liverpool Heart & Chest Hospital (Liverpool, Egyesült Királyság) Felnőtt CF szolgálatán vesz részt.
A kontrollcsoportot a nagyközönség meghívja a részvételre. Tanulmányunkat a Liverpool Heart & Chest Hospital-on, valamint a háziorvosi rendelőkön (alapellátási klinikákon) keresztül hirdetjük elektronikus és papír formában egyaránt.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Cisztás fibrózis, amelyet VAGY a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) mutációja diagnosztizált genotipizáláskor VAGY pozitív verejtékteszt (Klorid ≥60 mmol/l pilokarpin iontoforézis után) ÉS a cisztás fibrózis diagnózisának megfelelő klinikai jellemzők
- Klinikailag stabil legalább 4 hétig fekvő- vagy járóbeteg-kezelés nélkül fertőzéses exacerbáció miatt – beleértve az antibiotikumokat (a hosszú távú profilaktikus terápia kivételével) vagy a szteroidokat
Kizárási kritériumok:
- Aktív terhesség vagy <12 hónap a szülés után
- Klinikailag instabil betegek
- Hosszú távú szteroidokat szedő betegek
- Betegek, akiknél ismert gastroparesis vagy korábbi gyomor-bélrendszeri műtét (beleértve a vagotomiát is)
- Szervátültetés vagy tervezett szervátültetés előzményei vártak
- Nem CF-hez kapcsolódó cukorbetegség (pl. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus)
- Aktív rosszindulatú daganat
- Klinikailag jelentős eltérések a hematológiai vagy biokémiai mutatókban
- A felszívódási zavar klinikai tünetei (gyakori székletürítés/emésztetlen élelmiszerek kiürülése vagy steatorrhoea)
- Ismert nehéz vénás hozzáférés
- Epesav-megkötő szerek használata az előző 4 hétben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Cisztás fibrózis
Megerősített cisztás fibrózisban szenvedő felnőtt betegek, akik klinikailag stabilak. Beavatkozások: Orális glükóz tolerancia teszt (75 g 2 óra) Módosított orális glükóz tolerancia teszt (50 g 4 óra) Illesztett izoglikémiás bilincs Hiperglikémiás bilincs egyidejű GLP-1 infúzióval Hiperglikémiás bilincs egyidejű GIP infúzióval Hiperglikémiás bilincs placebóval gazdag teszttel (Carboquid Mexikói-teszt ) Folyamatos glükóz monitorozás |
Egy standard 2 órás orális glükóz tolerancia teszt, ahol az éheztetett betegek (10 óra éjszaka) 75 g glükózoldatot fogyasztanak, és 2 órán keresztül 30 percenként rögzítik a glükózszintet.
Más nevek:
Az orális glükóz tolerancia teszt 4 órás változata, ahol az éheztetett betegek (10 óra éjszakán át) 50 g glükózoldatot fogyasztanak, és 5 percenként rögzítik a glükózszintet, valamint a hasnyálmirigy- és inkretinválaszokat 10 fix időpontban.
Más nevek:
Változó sebességgel csepegtető glükóz infúziót adnak be, amely visszaadja az egyes alanyok vércukorértékeit, amelyeket a 4 órás módosított orális glükóz tolerancia teszt során mértek.
Ez a teszt ezért 4 órán át tart, és ismét az alanyok koplaltatnak (10 órát egy éjszakán át) a teszt időpontjában.
Ugyanazokat a vérvizsgálatokat a módosított glükóz tolerancia teszttel azonos időpontokban végzik el
Más nevek:
Az intravénás glükóz infúziót olyan sebességgel adják be, amely a vércukorszintet 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) szinten tartja (hiperglikémiás szorító).
60 perc elteltével megkezdődik a GLP-1 infúziója 0,25 pmol/kg/perc sebességgel 60 percig, majd 1,2 pmol/kg/perc sebességgel folytatjuk további 60 percig.
Az alanyok vakok lesznek attól, hogy milyen infúziót kapnak.
Más nevek:
Az intravénás glükóz infúziót olyan sebességgel adják be, amely a vércukorszintet 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) szinten tartja (hiperglikémiás szorító).
60 perc elteltével megkezdődik a GIP infúziója 1 pmol/kg/perc sebességgel 60 percig, majd 4 pmol/kg/perc sebességgel folytatjuk további 60 percig.
Az alanyok vakok lesznek attól, hogy milyen infúziót kapnak.
Más nevek:
Az intravénás glükóz infúziót olyan sebességgel adják be, amely a vércukorszintet 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) szinten tartja (hiperglikémiás szorító). 60 perc elteltével megkezdődik a normál sóoldat infúziója, placebo infúzióként. Olyan sebességgel kell beadni, hogy a folyadék teljes térfogata hasonló legyen a másik két hiperglikémiás szorító beavatkozás során beadott mennyiséghez. Az alanyok vakok lesznek attól, hogy milyen infúziót kapnak.
Más nevek:
Körülbelül 500 kcal-t tartalmazó szabványos (szénhidrátban gazdag) folyékony étkezést kell adni azoknak a betegeknek, akik egy éjszakán át (10 óra) éheztek.
A következő 4 órában 10 meghatározott időpontban vérmintát vesznek, hogy megmérjék az ilyen típusú étkezésre adott inkretinválasz jellemzőit.
Körülbelül 500 kcal-t tartalmazó szabványos (zsírban gazdag) folyékony étkezést kell adni azoknak a betegeknek, akik egy éjszakán át (10 óra) éheztek.
A következő 4 órában 10 meghatározott időpontban vérmintát vesznek, hogy megmérjék az ilyen típusú étkezésre adott inkretinválasz jellemzőit.
Körülbelül 500 kcal-t tartalmazó standardizált folyékony (vegyes) étkezést kell adni azoknak a betegeknek, akik egy éjszakán át (10 óra) éheztek.
A következő 4 órában 10 meghatározott időpontban vérmintát vesznek, hogy megmérjék az ilyen típusú étkezésre adott inkretinválasz jellemzőit.
A vércukorszint folyamatos monitorozása egy kis hordozható eszköz viselését jelenti, általában a felkaron, három napig.
A készülék egy kis műanyag csövet használ az intersticiális folyadék glükózszintjének rögzítésére, és minden percben vezeték nélkül továbbítja ezt az információt egy alapegységnek, hogy lehetővé tegye az átlagos vércukorszint nagyon pontos becslését.
Más nevek:
|
|
Vezérlők
Felnőtt, nem CF-ben szenvedő alanyok életkoruk és testtömeg-indexük szerint normál glükóztoleranciával rendelkeztek. Orális glükóz tolerancia teszt (75 g 2 óra) Módosított orális glükóz tolerancia teszt (50 g 4 óra) Illesztett izoglikémiás bilincs Hiperglikémiás bilincs egyidejű GLP-1 infúzióval Hiperglikémiás bilincs egyidejű GIP infúzióval Hiperglikémiás bilincs placebóval gazdag teszttel (Carboquid Mexikói-teszt ) |
Egy standard 2 órás orális glükóz tolerancia teszt, ahol az éheztetett betegek (10 óra éjszaka) 75 g glükózoldatot fogyasztanak, és 2 órán keresztül 30 percenként rögzítik a glükózszintet.
Más nevek:
Az orális glükóz tolerancia teszt 4 órás változata, ahol az éheztetett betegek (10 óra éjszakán át) 50 g glükózoldatot fogyasztanak, és 5 percenként rögzítik a glükózszintet, valamint a hasnyálmirigy- és inkretinválaszokat 10 fix időpontban.
Más nevek:
Változó sebességgel csepegtető glükóz infúziót adnak be, amely visszaadja az egyes alanyok vércukorértékeit, amelyeket a 4 órás módosított orális glükóz tolerancia teszt során mértek.
Ez a teszt ezért 4 órán át tart, és ismét az alanyok koplaltatnak (10 órát egy éjszakán át) a teszt időpontjában.
Ugyanazokat a vérvizsgálatokat a módosított glükóz tolerancia teszttel azonos időpontokban végzik el
Más nevek:
Az intravénás glükóz infúziót olyan sebességgel adják be, amely a vércukorszintet 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) szinten tartja (hiperglikémiás szorító).
60 perc elteltével megkezdődik a GLP-1 infúziója 0,25 pmol/kg/perc sebességgel 60 percig, majd 1,2 pmol/kg/perc sebességgel folytatjuk további 60 percig.
Az alanyok vakok lesznek attól, hogy milyen infúziót kapnak.
Más nevek:
Az intravénás glükóz infúziót olyan sebességgel adják be, amely a vércukorszintet 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) szinten tartja (hiperglikémiás szorító).
60 perc elteltével megkezdődik a GIP infúziója 1 pmol/kg/perc sebességgel 60 percig, majd 4 pmol/kg/perc sebességgel folytatjuk további 60 percig.
Az alanyok vakok lesznek attól, hogy milyen infúziót kapnak.
Más nevek:
Az intravénás glükóz infúziót olyan sebességgel adják be, amely a vércukorszintet 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) szinten tartja (hiperglikémiás szorító). 60 perc elteltével megkezdődik a normál sóoldat infúziója, placebo infúzióként. Olyan sebességgel kell beadni, hogy a folyadék teljes térfogata hasonló legyen a másik két hiperglikémiás szorító beavatkozás során beadott mennyiséghez. Az alanyok vakok lesznek attól, hogy milyen infúziót kapnak.
Más nevek:
Körülbelül 500 kcal-t tartalmazó szabványos (szénhidrátban gazdag) folyékony étkezést kell adni azoknak a betegeknek, akik egy éjszakán át (10 óra) éheztek.
A következő 4 órában 10 meghatározott időpontban vérmintát vesznek, hogy megmérjék az ilyen típusú étkezésre adott inkretinválasz jellemzőit.
Körülbelül 500 kcal-t tartalmazó szabványos (zsírban gazdag) folyékony étkezést kell adni azoknak a betegeknek, akik egy éjszakán át (10 óra) éheztek.
A következő 4 órában 10 meghatározott időpontban vérmintát vesznek, hogy megmérjék az ilyen típusú étkezésre adott inkretinválasz jellemzőit.
Körülbelül 500 kcal-t tartalmazó standardizált folyékony (vegyes) étkezést kell adni azoknak a betegeknek, akik egy éjszakán át (10 óra) éheztek.
A következő 4 órában 10 meghatározott időpontban vérmintát vesznek, hogy megmérjék az ilyen típusú étkezésre adott inkretinválasz jellemzőit.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulin és C-peptid szekréció görbe alatti területe (AUC) megfelelő izoglikémiás szorítás során
Időkeret: 4 óra
|
Az inzulin- és C-peptid szekréció különbségeit 4 órán keresztül mérik az orális glükóz tolerancia tesztet követően, majd külön ugyanebben az időszakban a megfelelő izoglikémiás glükóz infúzió során (amely újra létrehozza az orális glükóz tolerancia teszt során kapott glükóz értékeket ).
Ezen értékek különbsége teljes mértékben az inkretin hormonok hatásának tulajdonítható.
|
4 óra
|
|
Az intravénás glükóz mennyisége, amely a hiperglikémiás szorító 180-216 mg/dl-en tartásához szükséges
Időkeret: 3 óra
|
A hiperglikémiás szorító intravénás glükóz infúziót használ a vércukorszint egy bizonyos szintre történő rögzítésére.
Ilyen technikával fogjuk a vércukorszintet 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) értékben rögzíteni egy órára, majd vagy inkretin hormont (GLP-1/GIP) vagy placebót (nátrium-kloridot) adunk be egy további időtartamra. két óra.
A vizsgálat utolsó két órájában szükséges intravénás glükóz többletmennyisége (az elsőhöz képest) lehetővé teszi számunkra, hogy kiszámítsuk, hogy az inkretin hormonok milyen hatással vannak a hasnyálmirigyre cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél.
|
3 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szérum DPP-4 szintek
Időkeret: 0 perc
|
A szérum DPP-4 szintjét 2 alkalommal megmérjük mind a CF-ben, mind a kontrollcsoportban, hogy megállapítsuk, van-e különbség az inkretin hormonok deaktiválási sebességében a csoportok között.
|
0 perc
|
|
AUC inkretin hormonszintek (GLP-1/GIP)
Időkeret: 4 óra
|
Az inkretin hormonszintet (GLP-1/GIP) egy orális glükóz tolerancia tesztre, intravénás izoglikémiás glükóz infúzióra, valamint különböző összetételű (zsírban gazdag, szénhidrátban gazdag és vegyes) standardizált étkezésekre adott válaszként mérik.
|
4 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gareth H Jones, MBChB, Liverpool Heart and Chest Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Milla CE, Warwick WJ, Moran A. Trends in pulmonary function in patients with cystic fibrosis correlate with the degree of glucose intolerance at baseline. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Sep;162(3 Pt 1):891-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.3.9904075.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Hameed S, Morton JR, Jaffe A, Field PI, Belessis Y, Yoong T, Katz T, Verge CF. Early glucose abnormalities in cystic fibrosis are preceded by poor weight gain. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):221-6. doi: 10.2337/dc09-1492. Epub 2009 Nov 12.
- Mohan K, Miller H, Dyce P, Grainger R, Hughes R, Vora J, Ledson M, Walshaw M. Mechanisms of glucose intolerance in cystic fibrosis. Diabet Med. 2009 Jun;26(6):582-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02738.x.
- Dobson L, Sheldon CD, Hattersley AT. Validation of interstitial fluid continuous glucose monitoring in cystic fibrosis. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1940-1. doi: 10.2337/diacare.26.6.1940-a. No abstract available.
- Costa M, Potvin S, Hammana I, Malet A, Berthiaume Y, Jeanneret A, Lavoie A, Levesque R, Perrier J, Poisson D, Karelis AD, Chiasson JL, Rabasa-Lhoret R. Increased glucose excursion in cystic fibrosis and its association with a worse clinical status. J Cyst Fibros. 2007 Nov 30;6(6):376-83. doi: 10.1016/j.jcf.2007.02.005. Epub 2007 Apr 3.
- Hillman M, Eriksson L, Mared L, Helgesson K, Landin-Olsson M. Reduced levels of active GLP-1 in patients with cystic fibrosis with and without diabetes mellitus. J Cyst Fibros. 2012 Mar;11(2):144-9. doi: 10.1016/j.jcf.2011.11.001. Epub 2011 Dec 3.
- Anzeneder L, Kircher F, Feghelm N, Fischer R, Seissler J. Kinetics of insulin secretion and glucose intolerance in adult patients with cystic fibrosis. Horm Metab Res. 2011 May;43(5):355-60. doi: 10.1055/s-0031-1275270. Epub 2011 Mar 29.
- Lanng S, Thorsteinsson B, Roder ME, Orskov C, Holst JJ, Nerup J, Koch C. Pancreas and gut hormone responses to oral glucose and intravenous glucagon in cystic fibrosis patients with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Acta Endocrinol (Copenh). 1993 Mar;128(3):207-14. doi: 10.1530/acta.0.1280207.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Fibrózis
- Cisztás fibrózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gasztrointesztinális szerek
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Incretins
- Glukagon
- Gyomorgátló polipeptid
- Glukagonszerű peptid 1
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1004
- 2013-003758-26 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .