Изучение инкретинового эффекта при кистозном фиброзе (IECF)

Большинство пациентов с кистозным фиброзом (МВ) в настоящее время обычно доживают до зрелого возраста, это означает, что у них постепенно накапливаются повреждения инсулин-секретирующих клеток поджелудочной железы. Это объясняет, почему у большинства взрослых пациентов в той или иной степени нарушена регуляция уровня сахара, а частота диабета значительно возрастает с возрастом. Диабет, связанный с муковисцидозом, категорически отличается от других типов диабета, и его развитие является серьезным, поскольку он предвещает более быстрое снижение функции легких и сокращение ожидаемой продолжительности жизни.

Отличительной чертой аномальной обработки сахара при муковисцидозе является высокий уровень глюкозы после еды, поскольку поврежденная поджелудочная железа реагирует ненормально медленно. Более 70% начальной реакции здоровой поджелудочной железы индуцируется не только глюкозой, но и гормонами, выделяемыми кишечником, известными как инкретины. Мы хотим установить, играют ли инкретины важную роль в управлении уровнем сахара в крови при муковисцидозе, поскольку в настоящее время доступны специальные препараты, усиливающие их действие.

Гипотеза исследования состоит в том, что инкретиновая система будет нормально функционировать у пациентов с кистозным фиброзом. Чтобы показать это, мы измерим, насколько секреция инсулина зависит от инкретиновых гормонов у пациентов с муковисцидозом, сравнив уровни после теста с сладким напитком, а затем внутривенного капельного теста на глюкозу (проводимого со скоростью, которая имитирует уровни сахара в крови, полученные во время первого теста, чтобы сделайте это справедливым сравнением) - поскольку инкретины будут производиться только в первом тесте, когда сахар проходит через кишечник, любой дополнительный вырабатываемый инсулин будет связан с этими гормонами. Для выявления резистентности к инкретиновым гормонам мы будем отдельно измерять ответы на прямые инфузии самих гормонов. Мы изучим, какие компоненты пищи вызывают высвобождение гормона инкретина стенкой кишечника, измеряя уровень в крови после употребления различных видов пищи. Наконец, мы измерим уровни фермента, расщепляющего инкретиновые гормоны (ДПП-4), чтобы узнать, быстрее ли они дезактивируются у людей с муковисцидозом. Описав инкретиновую систему при муковисцидозе, мы значительно улучшим наше понимание этого важного состояния, а также потенциально выделим новые способы его лечения.