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Untersuchung der Inkretinwirkung bei Mukoviszidose (IECF)

1. September 2015 aktualisiert von: Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust

Die meisten Patienten mit zystischer Fibrose (CF) leben heute im Allgemeinen bis weit ins Erwachsenenalter, was bedeutet, dass sie zunehmend Schäden an den insulinsekretierenden Zellen in ihrer Bauchspeicheldrüse anhäufen. Dies erklärt, warum die meisten erwachsenen Patienten ein gewisses Maß an abnormaler Zuckerregulation aufweisen und die Diabetesrate mit zunehmendem Alter signifikant ansteigt. CF-bedingter Diabetes unterscheidet sich grundlegend von anderen Diabetesarten und seine Entwicklung ist schwerwiegend, da er einen schnelleren Rückgang der Lungenfunktion und eine verringerte Lebenserwartung ankündigt.

Das Kennzeichen einer abnormalen Zuckerbehandlung bei CF sind hohe Glukosespiegel nach den Mahlzeiten, da die geschädigte Bauchspeicheldrüse abnormal langsam reagiert. Über 70 % der anfänglichen Reaktion einer gesunden Bauchspeicheldrüse wird nicht nur durch Glukose induziert, sondern durch Hormone, die aus dem Darm freigesetzt werden und als Inkretine bekannt sind. Wir wollen feststellen, ob Inkretine für den Umgang mit dem Blutzucker bei CF wichtig sind, da jetzt spezifische Medikamente zur Verfügung stehen, die ihre Wirkung verstärken.

Die Studienhypothese ist, dass das Inkretinsystem bei Patienten mit zystischer Fibrose normal funktioniert. Um dies zu zeigen, werden wir bei CF-Patienten messen, wie stark die Insulinsekretion von Inkretinhormonen abhängt, indem wir die Werte nach einem zuckerhaltigen Getränketest und einem intravenösen Glukose-Tropftest vergleichen (der mit einer Rate durchgeführt wird, die die beim ersten Test erhaltenen Blutzuckerwerte nachahmt machen Sie einen fairen Vergleich ) - da Inkretine nur im ersten Test produziert werden, wenn der Zucker den Darm passiert, ist jegliches zusätzliches Insulin, das produziert wird, auf diese Hormone zurückzuführen. Um eine Resistenz gegen die Inkretin-Hormone nachzuweisen, werden wir die Reaktionen auf direkte Infusionen der Hormone selbst separat messen. Wir werden untersuchen, welche Bestandteile von Mahlzeiten die Freisetzung von Inkretinhormon aus der Darmwand verursachen, indem wir die Blutspiegel nach dem Verzehr verschiedener Arten von Mahlzeiten messen. Schließlich werden wir die Werte des Enzyms messen, das die Inkretinhormone (DPP-4) abbaut, um zu wissen, ob sie bei Menschen mit CF schneller deaktiviert werden. Durch die Beschreibung des Inkretin-Systems bei CF werden wir unser Verständnis dieser wichtigen Erkrankung erheblich verbessern und möglicherweise neue Wege zu ihrer Behandlung aufzeigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die CF-Kohorte wird aus der Population von Patienten rekrutiert, die den CF-Service für Erwachsene im Liverpool Heart & Chest Hospital, Liverpool, Vereinigtes Königreich, besuchen

Die Kontrollgruppe wird aus der Öffentlichkeit zur Teilnahme eingeladen. Wir werden unsere Studie sowohl in elektronischer als auch in Papierform über das Liverpool Heart & Chest Hospital und auch über Hausarztpraxen (Kliniken der Primärversorgung) bewerben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zystische Fibrose, diagnostiziert durch ENTWEDER die Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulator (CFTR)-Mutation bei der Genotypisierung ODER Positiver Schweißtest (Chlorid ≥ 60 mmol/l nach Pilocarpin-Iontophorese) UND klinische Merkmale, die mit einer Diagnose von Mukoviszidose übereinstimmen
  • Klinisch stabil für mindestens 4 Wochen ohne stationäre oder ambulante Behandlung einer infektiösen Exazerbation – einschließlich Antibiotika (außer prophylaktischer Langzeittherapie) oder Steroiden

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Schwangerschaft oder <12 Monate nach der Geburt
  • Klinisch instabile Patienten
  • Patienten mit Langzeitsteroiden
  • Patienten mit bekannter Gastroparese oder früherer Operation des Gastrointestinaltrakts (einschließlich Vagotomie)
  • Anamnese einer Organtransplantation oder geplanten Organtransplantation erwartet
  • Nicht-CF-bedingter Diabetes (z. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2)
  • Aktive Malignität
  • Klinisch signifikante Störungen hämatologischer oder biochemischer Indizes
  • Klinische Symptome einer Malabsorption (häufiger Stuhlgang/Ausscheidung von unverdauten Nahrungsmitteln oder Steatorrhoe)
  • Bekannter schwieriger venöser Zugang
  • Anwendung von Gallensäure-Sequestriermitteln in den vorangegangenen 4 Wochen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Mukoviszidose

Erwachsene Patienten mit bestätigter Mukoviszidose, die klinisch stabil sind. Eingriffe:

Oraler Glukosetoleranztest (75 g 2 Stunden) Modifizierter oraler Glukosetoleranztest (50 g 4 Stunden) Abgestimmte isoglykämische Klemme Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GLP-1-Infusion Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GIP-Infusion Hyperglykämische Klemme mit Placebo-Infusion Flüssigmahlzeittest (Kohlenhydratreiche ) Kontinuierliche Glukoseüberwachung
Arzneimittel: Oraler Glukosetoleranztest (75 g 2 Stunden)
Ein standardmäßiger oraler 2-Stunden-Glukosetoleranztest, bei dem nüchterne Patienten (10 Stunden über Nacht) eine 75-g-Glukoselösung zu sich nehmen und der Glukosespiegel bis zu alle 30 Minuten für 2 Stunden aufgezeichnet wird
Andere Namen:
  • OGTT
Arzneimittel: Modifizierter oraler Glukosetoleranztest (50 g 4 Stunden)
Eine 4-Stunden-Version des oralen Glukosetoleranztests, bei der nüchterne Patienten (10 Stunden über Nacht) 50 g Glukoselösung zu sich nehmen und bis zu alle 5 Minuten den Glukosespiegel sowie die Pankreas- und Inkretinreaktionen zu 10 festen Zeitpunkten aufzeichnen lassen.
Andere Namen:
  • Modifizierter OGTT
  • 50 g OGTT
Arzneimittel: Abgestimmte isoglykämische Klemme
Ein Glukosetropfen wird mit einer variablen Rate infundiert, die die Blutzuckerwerte der einzelnen Probanden wiedergibt, die während ihres 4-stündigen modifizierten oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Dieser Test dauert daher 4 Stunden, und die Probanden werden zum Zeitpunkt des Tests erneut nüchtern (10 Stunden über Nacht) gehalten. Dieselben Bluttests werden zu denselben Zeitpunkten wie der modifizierte Glukosetoleranztest durchgeführt
Andere Namen:
  • isoglykämische Klemme
Arzneimittel: Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GLP-1-Infusion
Eine intravenöse Glukoseinfusion wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, die den Blutzucker auf einem Niveau von 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) hält (hyperglykämische Klemme). Nach 60 Minuten wird eine Infusion von GLP-1 mit einer Rate von 0,25 pmol/kg/min für 60 Minuten begonnen und dann mit einer Rate von 1,2 pmol/kg/min für weitere 60 Minuten fortgesetzt. Die Probanden werden blind dafür sein, welche Infusion sie erhalten.
Andere Namen:
  • Glukagon-ähnliches Peptid-1
Arzneimittel: Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GIP-Infusion
Eine intravenöse Glukoseinfusion wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, die den Blutzucker auf einem Niveau von 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) hält (hyperglykämische Klemme). Nach 60 Minuten wird eine Infusion von GIP mit einer Rate von 1 pmol/kg/min für 60 Minuten begonnen und dann mit einer Rate von 4 pmol/kg/min für weitere 60 Minuten fortgesetzt. Die Probanden werden blind dafür sein, welche Infusion sie erhalten.
Andere Namen:
  • magenhemmendes Polypeptid
  • Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid
Arzneimittel: Hyperglykämische Klemme mit Placebo-Infusion

Eine intravenöse Glukoseinfusion wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, die den Blutzucker auf einem Niveau von 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) hält (hyperglykämische Klemme).

Nach 60 Minuten wird eine Infusion mit normaler Kochsalzlösung als Placebo-Infusion begonnen. Es wird mit einer solchen Rate infundiert, dass das Gesamtvolumen der Flüssigkeit demjenigen ähnlich ist, das während der anderen beiden hyperglykämischen Clamp-Eingriffe infundiert wird. Die Probanden werden blind dafür sein, welche Infusion sie erhalten.

Andere Namen:
  • Hyperglykämische Klemme mit normaler Kochsalzlösung (0,9 %) Infusion
Sonstiges: Flüssigmahlzeit-Test (kohlenhydratreich)
Eine standardisierte flüssige Mahlzeit (kohlenhydratreich) mit ungefähr 500 kcal würde Patienten verabreicht werden, die über Nacht (10 Stunden) gefastet hatten. In den nächsten 4 Stunden würden zu 10 festen Zeitpunkten Blutproben genommen, um Merkmale der Inkretinreaktion auf diese Art von Mahlzeit zu messen.
Sonstiges: Flüssigmahlzeit-Test (fettreich)
Eine standardisierte flüssige Mahlzeit (fettreich) mit ungefähr 500 kcal würde Patienten verabreicht werden, die über Nacht (10 Stunden) gefastet hatten. In den nächsten 4 Stunden würden zu 10 festen Zeitpunkten Blutproben genommen, um Merkmale der Inkretinreaktion auf diese Art von Mahlzeit zu messen.
Sonstiges: Flüssigmahlzeittest (gemischt)
Eine standardisierte flüssige Mahlzeit (gemischt) mit ungefähr 500 kcal würde Patienten verabreicht werden, die über Nacht (10 Stunden) gefastet hatten. In den nächsten 4 Stunden würden zu 10 festen Zeitpunkten Blutproben genommen, um Merkmale der Inkretinreaktion auf diese Art von Mahlzeit zu messen.
Gerät: Kontinuierliche Glukoseüberwachung
Die kontinuierliche Glukosemessung erfordert das Tragen eines kleinen tragbaren Geräts, normalerweise am Oberarm, für einen Zeitraum von drei Tagen. Das Gerät verwendet ein kleines Kunststoffröhrchen, um den Glukosespiegel aus der interstitiellen Flüssigkeit aufzuzeichnen, und überträgt diese Informationen jede Minute drahtlos an eine Basiseinheit, um eine sehr genaue Schätzung der durchschnittlichen Blutzuckereinstellung zu ermöglichen.
Andere Namen:
  • CGM
  • CGMS
Kontrollen

Erwachsene Nicht-CF-Probanden mit übereinstimmendem Alter und Body-Mass-Index mit normaler Glukosetoleranz.

Oraler Glukosetoleranztest (75 g 2 Stunden) Modifizierter oraler Glukosetoleranztest (50 g 4 Stunden) Abgestimmte isoglykämische Klemme Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GLP-1-Infusion Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GIP-Infusion Hyperglykämische Klemme mit Placebo-Infusion Flüssigmahlzeittest (Kohlenhydratreiche )
Arzneimittel: Oraler Glukosetoleranztest (75 g 2 Stunden)
Ein standardmäßiger oraler 2-Stunden-Glukosetoleranztest, bei dem nüchterne Patienten (10 Stunden über Nacht) eine 75-g-Glukoselösung zu sich nehmen und der Glukosespiegel bis zu alle 30 Minuten für 2 Stunden aufgezeichnet wird
Andere Namen:
  • OGTT
Arzneimittel: Modifizierter oraler Glukosetoleranztest (50 g 4 Stunden)
Eine 4-Stunden-Version des oralen Glukosetoleranztests, bei der nüchterne Patienten (10 Stunden über Nacht) 50 g Glukoselösung zu sich nehmen und bis zu alle 5 Minuten den Glukosespiegel sowie die Pankreas- und Inkretinreaktionen zu 10 festen Zeitpunkten aufzeichnen lassen.
Andere Namen:
  • Modifizierter OGTT
  • 50 g OGTT
Arzneimittel: Abgestimmte isoglykämische Klemme
Ein Glukosetropfen wird mit einer variablen Rate infundiert, die die Blutzuckerwerte der einzelnen Probanden wiedergibt, die während ihres 4-stündigen modifizierten oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Dieser Test dauert daher 4 Stunden, und die Probanden werden zum Zeitpunkt des Tests erneut nüchtern (10 Stunden über Nacht) gehalten. Dieselben Bluttests werden zu denselben Zeitpunkten wie der modifizierte Glukosetoleranztest durchgeführt
Andere Namen:
  • isoglykämische Klemme
Arzneimittel: Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GLP-1-Infusion
Eine intravenöse Glukoseinfusion wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, die den Blutzucker auf einem Niveau von 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) hält (hyperglykämische Klemme). Nach 60 Minuten wird eine Infusion von GLP-1 mit einer Rate von 0,25 pmol/kg/min für 60 Minuten begonnen und dann mit einer Rate von 1,2 pmol/kg/min für weitere 60 Minuten fortgesetzt. Die Probanden werden blind dafür sein, welche Infusion sie erhalten.
Andere Namen:
  • Glukagon-ähnliches Peptid-1
Arzneimittel: Hyperglykämische Klemme mit gleichzeitiger GIP-Infusion
Eine intravenöse Glukoseinfusion wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, die den Blutzucker auf einem Niveau von 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) hält (hyperglykämische Klemme). Nach 60 Minuten wird eine Infusion von GIP mit einer Rate von 1 pmol/kg/min für 60 Minuten begonnen und dann mit einer Rate von 4 pmol/kg/min für weitere 60 Minuten fortgesetzt. Die Probanden werden blind dafür sein, welche Infusion sie erhalten.
Andere Namen:
  • magenhemmendes Polypeptid
  • Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid
Arzneimittel: Hyperglykämische Klemme mit Placebo-Infusion

Eine intravenöse Glukoseinfusion wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, die den Blutzucker auf einem Niveau von 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) hält (hyperglykämische Klemme).

Nach 60 Minuten wird eine Infusion mit normaler Kochsalzlösung als Placebo-Infusion begonnen. Es wird mit einer solchen Rate infundiert, dass das Gesamtvolumen der Flüssigkeit demjenigen ähnlich ist, das während der anderen beiden hyperglykämischen Clamp-Eingriffe infundiert wird. Die Probanden werden blind dafür sein, welche Infusion sie erhalten.

Andere Namen:
  • Hyperglykämische Klemme mit normaler Kochsalzlösung (0,9 %) Infusion
Sonstiges: Flüssigmahlzeit-Test (kohlenhydratreich)
Eine standardisierte flüssige Mahlzeit (kohlenhydratreich) mit ungefähr 500 kcal würde Patienten verabreicht werden, die über Nacht (10 Stunden) gefastet hatten. In den nächsten 4 Stunden würden zu 10 festen Zeitpunkten Blutproben genommen, um Merkmale der Inkretinreaktion auf diese Art von Mahlzeit zu messen.
Sonstiges: Flüssigmahlzeit-Test (fettreich)
Eine standardisierte flüssige Mahlzeit (fettreich) mit ungefähr 500 kcal würde Patienten verabreicht werden, die über Nacht (10 Stunden) gefastet hatten. In den nächsten 4 Stunden würden zu 10 festen Zeitpunkten Blutproben genommen, um Merkmale der Inkretinreaktion auf diese Art von Mahlzeit zu messen.
Sonstiges: Flüssigmahlzeittest (gemischt)
Eine standardisierte flüssige Mahlzeit (gemischt) mit ungefähr 500 kcal würde Patienten verabreicht werden, die über Nacht (10 Stunden) gefastet hatten. In den nächsten 4 Stunden würden zu 10 festen Zeitpunkten Blutproben genommen, um Merkmale der Inkretinreaktion auf diese Art von Mahlzeit zu messen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Area Under Curve (AUC) der Insulin- und C-Peptid-Sekretion während einer angepassten isoglykämischen Klammer
Zeitfenster: 4 Stunden
Unterschiede in der Insulin- und C-Peptid-Sekretion werden über einen Zeitraum von 4 Stunden nach einem oralen Glukosetoleranztest und dann separat über denselben Zeitraum während einer angepassten isoglykämischen Glukoseinfusion gemessen (wodurch die Glukosewerte reproduziert werden, die während des oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden ). Der Unterschied in diesen Werten kann vollständig auf die Wirkung von Inkretin-Hormonen zurückgeführt werden.
4 Stunden
Volumen der intravenösen Glukose, die erforderlich ist, um eine hyperglykämische Klemme bei 180–216 mg/dL aufrechtzuerhalten
Zeitfenster: 3 Stunden
Eine hyperglykämische Klemme verwendet eine intravenöse Glukoseinfusion, um den Blutzucker auf einem bestimmten Niveau zu fixieren. Wir werden eine solche Technik anwenden, um den Blutzuckerspiegel eine Stunde lang auf 180-216 mg/dL (10-12 mmol/l) zu fixieren und dann entweder ein Inkretinhormon (GLP-1/GIP) oder ein Placebo (Natriumchlorid) für eine weitere Stunde infundieren zwei Stunden. Das überschüssige Volumen an intravenöser Glukose, das während der letzten zwei Stunden des Tests (im Vergleich zu den ersten) erforderlich ist, ermöglicht es uns, zu berechnen, welche Wirkung die Inkretinhormone auf die Bauchspeicheldrüse bei Patienten mit zystischer Fibrose haben
3 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-DPP-4-Spiegel
Zeitfenster: 0 Minuten
Wir werden die Serum-DPP-4-Spiegel bei zwei getrennten Gelegenheiten sowohl in der CF- als auch in der Kontrollgruppe messen, um festzustellen, ob es zwischen den Gruppen Unterschiede darin gibt, wie schnell die Inkretin-Hormone deaktiviert werden
0 Minuten
AUC-Inkretinhormonspiegel (GLP-1/GIP)
Zeitfenster: 4 Stunden
Inkretinhormonspiegel (GLP-1/GIP) werden als Reaktion auf einen oralen Glukosetoleranztest, eine intravenöse isoglykämische Glukoseinfusion sowie als Reaktion auf standardisierte Mahlzeiten unterschiedlicher Zusammensetzung (fettreich, kohlenhydratreich & gemischt) gemessen.
4 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Gareth H Jones, MBChB, Liverpool Heart and Chest Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

2. September 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1004
  • 2013-003758-26 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mukoviszidose

Klinische Studien zur Oraler Glukosetoleranztest (75 g 2 Stunden)

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